BD Alaris™ PK Syringe Pump Alfentanil-Maitre Model Istruzioni per l'uso
- Tipo
- Istruzioni per l'uso
s
Alaris® PK Syringe Pump
Alfentanil-Maitre
Model
Contents
Page
EN - Directions for Use ................................. 1
DA - Brugsanvisning ................................... 4
DE - Gebrauchsanweisung ............................. 7
ES - Manual del Usuario ............................... 10
FR - Mode d’emploi ...................................13
IT - Istruzioni per l’uso ................................ 16
NL - Gebruiksaanwijzing .............................. 19
NO - Bruksanvisning .................................. 22
PT - Instruções de Utilização ........................... 25
SV - Bruksanvisning .................................. 28
1000DF00448 Issue 1 1/30
Introduction
This addendum should be used in conjunction with the Alaris® PK Syringe Pump Directions For Use. The purpose of this addendum is to
provide additional material for operation when using a drug configuration based upon the Alfentanil - Maitre model. To use this drug /
model combination a suitable data set must be created, see Alaris® PK Editor Software Directions For Use.
TCI Precautions
When first starting the infusion the pharmacokinetic / pharmacodynamic models within the Alaris® PK Syringe Pump are reset to zero.
Therefore, if for any reason the pump is switched off during the surgical procedure, all current pharmacokinetic / pharmacodynamic model
information will be lost. Under such circumstances switching the pump on and restarting the infusion whilst the patient contains a significant
residual drug dose could result in an over-infusion and, therefore, the pump should not be restarted in TCI mode.
Pharmacokinetic and Pharmacodynamic parameters
Drug: Alfentanil Model: Maitre (This model is gender, weight and age dependant)
Unit of Blood Concentration: ng/ml
Infusate Drug Concentration: 500 µg/ml
Max. Blood Concentration: 500 ng/ml
Vc: for male = 0.11 x mass
for female = 0.11 x 1.15 x mass
k10: for younger than 40 years = 0.356/Vc
for older than 40 years = (0.356 - (0.00269 x (age - 40)))/Vc
k12 = 0.104
k13 = 0.0170
k21 = 0.0673
k31: for younger than 40 years = 0.0126
for older than 40 years = 0.0126 – ( 0.000113 x ( age – 40))
k41: has to be calculated using t
peak
at 1.4 minutes.
Reference from the literature: Maitre et al.: Anaesthesiology 1987, 33:3-12.
Reference for k41: Shafer et al.: Anaesthesiology 1991, 74:53-63.
Model Restrictions
Weight, age and gender adjusted adult three compartmental PK model, enlarged with a effect site model for Alfentanil. Model developed
and clinically validated through publications in a population ranging from 25 to 53 years. And weight ranging from 41 to 95 kg.
Recommended infusate concentrations from publication are from 100 to 500 µg/ml
In contrast with the original reports on average therapeutic concentrations of Alfentanil, observing plasma concentrations between 475
and 150 ng/ml (Ausems et al, Anesthesiology 1986, 65, 362-73.), more recent interaction studies with Propofol and Alfentanil showed that
lower plasma concentrations are accurate during anaesthesia. Vuyk et al showed that, with plasma Alfentanil concentrations increasing
from 0 to 500 ng/ml, the EC(50) of Propofol decreased from 2.07 to 0.83 µg/ml for loss of eyelash reflex and from 3.62 to 1.55 µg/ml for loss
of consciousness. With plasma Alfentanil concentrations increasing from 0 to 500ng/ml, the blood Propofol concentrations associated with
a 10% decrease in systolic blood pressure and heart rate decreased from 1.68 to 0.17 microgram/ml and from 2.36 to 0.04 microgram/ml,
respectively. So, they concluded that Alfentanil significantly reduces blood Propofol concentrations required for loss of eyelash reflex
and loss of consciousness. In addition, Alfentanil enhances the depressant effects of Propofol on systolic blood pressure and heart rate.
Haemodynamic stability, therefore, does not increase in patients receiving Propofol in combination with Alfentanil compared to those
receiving Propofol as the sole agent for induction of anaesthesia. (Vuyk et al, Anesthesiology 1996, 84, 288 -99)
As Maitre et al didn’t study the pharmacodynamic of Alfentanil in his study, the effect site concentration is calculated using a Ke0 developed
by Scott et al using a different study population than Maitre et al and measuring EEG changes as a measure of drug effect, therefore the
effect site concentration information should be handled with care (Scott et al, Anesthesiology 1985, 62, 234-241)
In patients with compromised health, (ASA 3-4), targets should be titrated with care. It might be recommended to start with a lower target
and increase following onset of drug effect.
The information above is extracted from publications and we recommend the full reading and understanding of the relevant publications
on this model prior use.
At the release of this document, no prescribing information is recommended for Alfentanil in administration mode using the Maitre model.
The ‘Clinical Trial’ option must be set within the Alaris® PK Editor Software until prescribing information is available.
Effect site targeting will not trigger the Soft or Hard Limit alarms set for Plasma Concentrations.
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Profiles from TCI mode
When targeting in TCI Mode the Alaris® PK Syringe Pump will automatically calculate the flow rate profile from the specific pharmacokinetic/
pharmacodynamic model for the selected drug. This section of the Directions For Use is intended to help users understand the profiled
infusion and the performance accuracy attained from the TCI pump.
Induction Bolus and maintenance rates are displayed before starting the titration. When initially starting the infusion or after increasing the
target (plasma or effect) concentration by titration, the pump will first deliver a bolus dose through a typically short, high rate infusion. On
completion of this bolus, the pump will immediately switch to a lower maintenance rate (when plasma target mode is used) or will pause
for a period of time before switching to a lower maintenance rate (when effect site targeting mode is used). Once the maintenance phase is
reached, any reduction made to the target (plasma or effect) concentration will typically result in the infusion rate reducing to zero until the
predicted plasma (or effect) concentration reduces the new target value.
The Alaris® PK Syringe Pump updates the pharmacokinetic model driving the plasma (or effect) concentration prediction and the infusion
rate every 10 seconds. The infusion rate graph, shown on page 3, were measured in accordance with the protocol described in the IEC60601-
2-24
1
Standard, with the data sample period reduced from 30 to 10 seconds.
The pump solves the pharmacokinetic/pharmacodynamic algorithms so that the target (plasma or effect) concentration is attained as
rapidly and as accurately as possible. However, the User may need to take into consideration the limitations of the physical system in
attaining the target (plasma or effect) concentration; this includes:
The limit on the flow rate permitted by the infusion pump mechanism;
The limit on the flow rate permitted by the syringe size;
The patient / drug dose limitation from the prescribing information to insure the safety of the administration;
The variation in individual patient response to reach the plasma (or effect) concentration;
The model specific cap rate.
A true assessment of the performance of the Alaris® PK Syringe Pump can be made if the volumetric error, that is the difference between
the actual volume infused and the predicted volume infused, is calculated. For the performance graphs shown on page 3, over a one hour
period, the Alaris® PK Syringe Pump has a mean volumetric accuracy in TCI Mode better than ±5%
2
.
By measuring the volume from the flow rate profile delivered from the Alaris® PK Syringe Pump and then introducing this into a reverse
pharmacokinetic model the predicted plasma (or effect) concentration can be calculated from the flow rate. These are illustrated on page 3,
showing the typical performance of the system against changes in the target plasma (or effect) concentration for a typical, idealised profile.
For the same targeted profile, the deviation of the predicted plasmatic (or effect) concentration (back calculated from the volume collected)
from the expected Ideal plasma (or effect) concentration, results from the volumetric inaccuracy of the system (pump and syringe). The
Alaris® PK Syringe Pump will track the predicted plasma (or effect) concentration to within ±5%
2
of that calculated by pharmacokinetic
model over a one hour period. Flow rate inaccuracies and start-up delays may decrease the accuracy of the predicted plasma (or effect)
concentration particularly where high syringe drug concentrations are used in conjunction with large sizes of syringes and low target plasma
(or effect) concentrations as the syringe plunger motion over time (proportional to the flow rate accuracy) will be significantly reduced.
Note: For a given drug concentration, the volumetric error is proportional to the dose rate error. Knowledge of the system accuracy
over different time intervals may be of interest when assessing the impact of administering short-half life drugs. In these
circumstances, short-term fluctuation in the infusion rate could have a clinical impact that cannot be determined from
the performance profiles shown in Figures below. In general, the volumetric error will increase with small induction and
maintenance rates, which may occur when with large volume syringes, high syringe concentrations, low patient weights
and low target (plasma or effect) concentrations. For applications where system accuracy is important, maintenance
rates less than 1.0 ml/h are not recommended; syringe sizes, drug concentrations / dilutions and target (plasma or effect)
concentrations should be selected accordingly to ensure the maintenance rate exceeds this lower limit.
Note:
1
IEC60601-2-24: Particular Requirements for the Safety of Infusion Devices;
2
95% Confidence / 95% Population.
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Target Plasma
Infusion Rate vs Target Plasma Concentration Predicted vs Ideal Plasma Concentration
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0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
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140.0
160.0
Patient age: 50 years
Patient Weight: 70 kg
Patient Gender: Male
Drug Concentration: 300 µg/ml
Volumetric accuracy: +0.18%
Time (mins)
Rate (ml/h)
Target Plasma Concentration (ng/ml)
0.0
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0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
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160.0
Patient age: 50 years
Patient Weight: 70 kg
Patient Gender: Male
Drug Concentration: 300 µg/ml
Plasma conc. accuracy: +0.2%
Time (mins)
Predicted Plasma Concentration (ng/ml)
Ideal Plasma Concentration (ng/ml)
Target Effect
Infusion Rate vs Target Effect Site Concentration Predicted vs Ideal Effect Site Concentration
0
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300
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0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
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100.0
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140.0
160.0
180.0
Patient age: 50 years
Patient Weight: 70 kg
Patient Gender: Male
Drug Concentration: 300 µg/ml
Volumetric accuracy: +0.1%
Time (mins)
Rate (ml/h)
Target Effect Concentration (ng/ml)
0.0
20.0
40.0
60.0
80.0
100.0
120.0
140.0
160.0
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0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
20.0
40.0
60.0
80.0
100.0
120.0
140.0
160.0
180.0
Patient age: 50 years
Patient Weight: 70 kg
Patient Gender: Male
Drug Concentration: 300 µg/ml
Effect site conc. accuracy: +0.3%
Time (mins)
Predicted Effect Site Concentration (µg/ml)
Ideal Effect Site Concentration (ng/ml)
Profiles from TCI mode - BD 50ml Syringe
Predicted Plasma vs Predicted Effect Site Concentration
0.0
20.0
40.0
60.0
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0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
20.0
40.0
60.0
80.0
100.0
120.0
140.0
160.0
180.0
Patient age: 50 years
Patient Weight: 70 kg
Patient Gender: Male
Drug Concentration: 300 µg/ml
Time (mins)
Predicted Plasma Concentration (ng/ml)
Predicted Effect Site Concentration (ng/ml)
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Introduktion
Dette tillæg skal bruges i forbindelse med brugsanvisningen til Alaris® PK. Formålet med dette tillæg er at give ekstra materiale til operation,
når der anvendes en lægemiddelkonfiguration, der er baseret på Alfentanil - Maitre modellen. For at bruge denne lægemiddel / model-
kombination, skal der oprettes et passende sæt data. Se brugsanvisningen til Alaris® PK Editor.
TCI Forholdsregler
Når man første gang starter infusion, bliver de indbyggede farmakokinetiske / farmakodynamiske modeller i Alaris ® PK sprøjtepumpen
nulstillet. Hvis pumpen derfor af den ene eller anden grund slukkes under den kirurgiske procedure, vil al aktuel farmakokinetisk /
farmakodynamisk modelinformation gå tabt. Under sådanne omstændigheder, mens patienten indeholder en betydelig restmængde af
medikamentet, vil det kunne føre til overinfusion, hvis man blot stopper og starter pumpen igen og går videre med infusionen, og pumpen
må derfor ikke genstartes i TCI-tilstand.
Farmakokinetiske og Farmakodynamiske parametre
Lægemiddel: Alfentanil Model : Maitre (Denne model er afhængig af køn, vægt og alder)
Enhed for plasmakoncentration: ng/ml
Koncentration af infusatlægemiddel: 500 µg/ml
Maks. plasmakoncentration: 500 ng/ml
Vc: for mænd = 0,11 x masse
for kvinder = 0,11 x 1,15 x masse
k10: for yngre end 40 år = 0,356/Vc
for ældre end 40 år = (0,356 - (0,00269 x (alder - 40)))/Vc
k12 = 0,104
k13 = 0,0170
k12 = 0,0673
k31: for yngre end 40 år = 0,0126
for ældre end 40 år = 0,0126 - ( 0,000113 x ( alder - 40))
k41: skal beregnes med t
maksimum
ved 1,4 minutter.
Litteraturreference: Maitre et al.: Anaesthesiology 1987, 33:3-12
Reference for k41: Shafer et al.: Anaesthesiology 1991, 74:53-63
Modelbegrænsninger
Voksen tre-sektionsopdelt PK-model, der er justeret efter vægt, alder og køn, og forøget med en effektsite-model for Alfentanil. Model
udviklet og klinisk underbygget af offentliggørelser i en befolkning i alderen fra 25 til 53 år. Og vægt imellem 41 og 95 kg.
De anbefalede infusatkoncentrationer fra offentliggørelsen ligger mellem 100 til 500 µg/ml.
I kontrast til de originale rapporter om gennemsnitlige terapeutiske koncentrationer af Alfentanil, hvor de observerede plasmakoncentrationer
mellem 475 og 150 ng/ml (Ausems et al, Anesthesiology 1986, 65, 362-73.), viser nyere interaktionsundersøgelser med Propofol og Alfentanil
at lavere plasmakoncentrationer er nøjagtige under bedøvelse. Vuyk et al viste at med plasma Alfentanil-koncentrationer øges fra 0 til 500
ng/ml, EC(50) af Propofol øges fra 2,07 til 0,83 µg/ml for tab af øjenlågsrefleks og fra 3,62 til 1,55 µg/ml for tab af bevidsthed. Med plasma
Alfentanil-koncentrationer øges fra 0 til 500ng/ml, falder blod Propofol-koncentrationer associerede med et 10% i det systoliske blodtryk
og hjerterytmen faldt fra hhv. 1,68 til 0,17 mikrogram/ml og fra 2,36 til 0,04 mikrogram/ml. De konkluderede at Alfentanil reducerer blod
Propofol-koncentrationerne betydeligt, som det er nødvendigt for tab af øjenlågsrefleks og tab af bevidst. Desuden forøger Alfentanil den
beroligende effekt af Propofol på det systoliske blodtryk og hjerterytmen. Hæmodynamisk stabilitet øges derfor ikke hos patienter der får
Propofol i kombination med Alfentanil sammenlignet med patienter der får Propofol som eneste lægemiddel til fremkaldelse af bedøvelse.
(Vuyk et al, Anesthesiology 1996, 84, 288 -99)
Da Maitre et al ikke undersøgte farmakodynamikken ved Alfentanil i undersøgelsen, beregnes effektsite-koncentrationen som beregnet
med en Ke0, der er udviklet af Scott et al ved at bruge en anden undersøgelsesbefolkning end Maitre et al og male EEG-ændringer såsom
måling af lægemidlets effekt. Derfor skal effektsite-koncentrationsoplysningerne behandles med forsigtighed (Scott et al, Anesthesiology
1985, 62, 234-241).
Hos patienter med kompromitterende helbred, (ASA 3-4), skal targets titreres med forsigtighed. Det anbefales at starte med et mindre target
og øge det efter at lægemidlets effekt indtræder.
Oplysningerne herover stammer fra publikationer og vi anbefaler, at de relevante publikationer om denne model læses og forstås i sin
helhed før brug.
På dette dokuments udgivelsestidspunkt er der ingen anbefalede ordinationsoplysninger for Alfentanil ved administrering, når Maitre-
modellen anvendes. Clinical Trial optionen skal være indstillet i Alaris® PK Editor softwaren, indtil der findes ordinationsoplysninger.
Målretning mod et virkningssted udløser ikke de bløde og hårde grænsealarmer, der er indstillet for plasmakoncentrationer.
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Profiler fra TCI-tilstand
Ved targeting i TCI-tilstand vil Alaris® PK sprøjtepumpen automatisk beregne flow-hastighedsprofilen, der kræves af den specifikke
farmakokinetiske/farmakodynamiske model for det valgte medikament. Dette afsnit af brugsanvisningen er tiltænkt som en hjælp for
brugerne til at forstå den profilbaserede infusion og den præstationsnøjagtighed, som kan opnås med TCI-pumpen.
Induktions-, bolus og vedligholdelseshastigheder vises, før titreringen påbegyndes. Når man første gang starter infusionen eller efter at
have øget target (plasma- eller effekt-) koncentrationen ved titrering, vil pumpen først indgive en bolusdosis, typisk ved en kort infusion ved
høj hastighed. Efter afslutning af denne bolus vil pumpen med det samme skifte til en lavere vedligeholdelseshastighed (når der anvendes
plasmamålretningstilstand) eller den holder pause et stykke tid før den skifter til en lavere vedligeholdelseshastighed (når der anvendes
virkningssteds-målretningstilstand). Når man først er nået til vedligeholdelsesfasen, vil en evt. nedsættelse af target (plasma- eller effekt-)
koncentrationen typisk resultere i, at infusionshastigheden reduceres til nul, indtil den forudsagte plasma- (eller effekt-) koncentration
svarer til den nye target-værdi.
Alaris® PK sprøjtepumpen opdaterer den farmakokinetiske model og justerer den forudsagte plasma- (eller effekt-) koncentration og
infusionshastigheden hver 10. sekund. Infusionshastighedsgrafen, der er vist på side 9, blev målt i overensstemmelse med den protokol, der
er beskrevet i IEC60601-2-241 standarden, med data sampleperioden reduceret fra 30 til 10 sekunder.
Pumpen løser de farmakokinetiske/farmakodynamiske algoritmer på en sådan måde, at target (plasma- eller effekt-) koncentrationen nås så
hurtigt og så nøjagtigt som muligt. Der kan dog være behov for at brugeren tager højde for begrænsningerne i det fysiske system i dettes
bestræbelser på at nå target (plasma- eller effekt-) koncentrationen. Disse omfatter:
Begrænsningen af hastigheden som skyldes pumpemekanismen;
Begrænsningen af hastigheden som skyldes sprøjtestørrelsen;
Patient-/dosis-begrænsninger, der stammer fra ordinationsinformationen med henblik på at tilsikre en sikker indgift;
Forskellene i den individuelle patientrespons på opnåelsen af plasma- (eller effekt-) koncentrationen;
Den modelspecifikke maks. hastighed.
En sand vurdering af ydelsen for Alaris® PK sprøjtepumpen kan udføres, hvis den volumetriske fejl, det vil sige forskellen mellem
faktisk infuderet volumen og det forudsagte infuderede volumen, beregnes. For præstationsgrafen, der er vist på side 9, har Alaris® PK
sprøjtepumpen, over en periode på en time, en middel volumetrisk nøjagtighed i TCI-tilstand, som er bedre end ±5%
2
.
Ved at måle volumen fra den hastighedsprofil som Alaris® PK sprøjtepumpen giver, og derefter lægge denne ind i en omvendt farmakokinetisk
model, kan man beregne den forudsagte plasma- (eller effekt-) koncentration ud fra hastigheden. Dette er illustreret på side 9, hvor man
ser systemets typiske ydelse over for ændringer i target plasma- (eller effekt-) koncentrationen, for en typisk, idealiseret profil. For den
samme målprofil vil afvigelsen af den forudsagte plasma- (eller effekt-) koncentration (beregnet baglæns ud fra den opsamlede volumen)
fra den forventede ideelle plasma- (eller effekt-) koncentration, være et resultat af systemets volumetriske unøjagtighed (pumpe og sprøjte).
Alaris® PK sprøjtepumpen vil holde den forudsagte plasma- (eller effekt-) koncentration inden for ±5%
2
af den farmakokinetiske models
beregninger over en periode på en time. Unøjagtigheder i hastighed og opstartsforsinkelser kan nedsætte nøjagtigheden af den forudsagte
plasma- (eller effekt-) koncentration, især hvor der bruges høje medikamentkoncentration i sprøjten sammen med store sprøjter og lave
target plasma- (eller effekt-) koncentrationer, eftersom sprøjtestemplets bevægelse over tid (proportionalt med hastighedsnøjagtigheden)
vil være væsentligt nedsat.
Bemærk: For en given medikamentkoncentration er den volumetriske fejl proportional med dosishastighedsfejlen. Kendskab til
systemets nøjagtighed over forskellige tidsintervaller kan være af interesse ved vurdering af virkningen ved indgift af
medikamenter med kort halveringstid. Under sådanne omstændigheder kan kortsigtede svingninger i infusionshastigheden
have en klinisk betydning, som ikke kan bestemmes ud fra de profiler, der vises herunder. Generelt vil den volumetriske
fejl stige med lave induktions- og Ved-ligeholdels eshastigheder, hvilket kan optræde, når der arbejdes med sprøjter med
stor volumen, høje koncentrationer i sprøjten, lav patientvægt og lave target (plasma- eller effekt-) koncentrationer. For
applikationer hvor systemets nøjagtighed er vigtig, anbefales ikke vedligeholdelseshastigheder på under 1,0ml/t; lige som
sprøjtestørrelse, medikamentkoncentration / fortynding og target (plasma- eller effekt-) koncentration skal vælges under
hensyntagen hertil, for at sikre at vedligeholdelseshastigheden holder sig over denne nedre grænse.
Bemærk:
1
IEC60601-2-24: Særlige krav vedr. sikkerheden af infusionsanordninger;
2
95% sikkerhed / 95% befolkning.
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Plasmamål
Infusionshastighed kontra plasmamålkoncentration Forudsagt kontra ideel plasmakoncentration
Patientens alder: 50 år
Patientens vægt: 70 kg
Patientens køn: Mand
Medikamentkoncentration: 300 µg/ml
Volumetrisk nøjagtighed: +0,18%
Tidsinterval (min.)
Hastighed (ml/t)
Plasmamålkoncentration (ng/ml)
Patientens alder: 50 år
Patientens vægt: 70 kg
Patientens køn: Mand
Medikamentkoncentration: 300 µg/ml
Plasmakoncentrationsnøjagtighed: +0,2%
Tidsinterval (min.)
Forudsagt plasmakoncentration (ng/ml)
Ideel plasmakoncentration (ng/ml)
Virkningsstedsmål
Infusionshastighed kontra virkningsstedets målkoncentration Forudsagt kontra ideel virkningstedskoncentration
Patientens alder: 50 år
Patientens vægt: 70 kg
Patientens køn: Mand
Medikamentkoncentration: 300 µg/ml
Volumetrisk nøjagtighed: +0,1%
Tidsinterval (min.)
Hastighed (ml/t)
Virkningsstedsmålkoncentration (ng/ml)
Patientens alder: 50 år
Patientens vægt: 70 kg
Patientens køn: Mand
Medikamentkoncentration: 300 µg/ml
Virkningsstedskoncentrationsnøjagtighed: +0,3%
Tidsinterval (min.)
Predicted Effect Site Concentration (ng/ml)
Ideel virkningsstedskoncentration (ng/ml)
Profiler fra TCI-tilstand - BD 50ml sprøjte
Forudsagt plasma- kontra forudsagt
virkningsstedskoncentration
Patientens alder: 50 år
Patientens vægt: 70 kg
Patientens køn: Mand
Medikamentkoncentration: 300 µg/ml
Tidsinterval (min.)
Forudsagt plasmakoncentration (ng/ml)
Forudsagt virkningsstedskoncentration (ng/ml)
1000DF00448 Issue 1 7/30
Einführung
Dieser Nachtrag muss zusammen mit der Gebrauchsanweisung der Alaris® PK verwendet werden. Dieser Nachtrag dient als zusätzliche
Information für den Betrieb bei der Verwendung eines Medikamentenschemas nach dem Alfentanil-Maitre-Modell. Um diese Substanz-
Modell-Kombination zu verwenden, muss ein geeignetes Datenset erstellt werden (siehe Gebrauchsanweisung für den Alaris® PK Editor).
TCI-Vorsichtsmaßnahmen
Beim ersten Start der Infusion werden die pharmakokinetischen / pharmakodynamischen Modelle der Alaris® PK Spritzenpumpe auf
Null zurückgesetzt. Wenn die Pumpe während der Operation aus irgendeinem Grund abgeschaltet wird, gehen daher alle aktuellen
pharmakokinetischen / pharmakodynamischen Modellinformationen verloren. Wenn unter diesen Bedingungen die Pumpe aus- und wieder
eingeschaltet wird und die Infusion startet, obwohl der Patient noch erhebliche Restdosen des Wirkstoffs aufweist, kann dies zu einer
Überinfusion führen. Die Pumpe sollte folglich nicht im TCI-Modus gestartet werden.
Pharmakokinetische und pharmakodynamische Parameter
Wirkstoff: Alfentanil Modell: Maitre (Dieses Modell ist geschlechts-, gewichts- und altersabhängig)
Einheit der Blutkonzentration: ng/ml
Infusat-Wirkstoffkonzentration: 500 µg/ml
Maximalkonzentration im Blut: 500 ng/ml
Vc: männl. Pat. = 0,11 x Masse
weibl. Pat. = 0,11 x 1,15 Masse
k10: unter 40 Jahre = 0,356/Vc
über 40 Jahre = (0,356 - (0,00269 x (Alter - 40)))/Vc
k12 = 0,104
k13 = 0,0170
k21 = 0,0673
k31: Alter unter 40 Jahre = 0,0126
Alter über 40 Jahre = 0,0126 - (0,000113 x (Alter 40))
k41: wird berechnet auf der Basis von t
peak
bei 1,4 Minuten.
Referenzliteratur: Maitre et al.: Anaesthesiology 1987, 33:3-12.
Referenzliteratur für k41: Shafer et al.: Anaesthesiology 1991, 74:53-63.
Einschränkungen des Modells
Gewichts-, alters- und geschlechtsbezogenes 3-Kompartiment-PK-Modell für Erwachsene, erweitert durch ein Wirkort-Modell für Alfentanil.
Das Modell wurde mit einer Patientenpopulation zwischen 25 und 53 Jahren entwickelt, klinisch validiert und publiziert. Gewichtsbereich
von 41 bis 95 kg.
In der Publikation empfohlene Infusat-Konzentrationen liegen zwischen 100 mg/ml und 500 mg/ml.
Im Gegensatz zu den Originalarbeiten über die durchschnittlichen therapeutischen Alfentanil-Konzentrationen mit Plasmaspiegeln
zwischen 475 und 150 ng/ml (Ausems et al, Anesthesiology 1986, 65, 362-73.), zeigen neuere Studien mit Propofol und Alfentanil, dass
auch geringere Plasmakonzentrationen während der Narkose möglich sind. Vuyk et al zeigten, dass sich mit ansteigenden Alfentanil-
Plasmakonzentrationen (0 bis 500 ng/ml) die EC(50) von Propofol beim Verlust des Wimperreflexes von 2,07 auf 0,83 µg/ml reduzierte
und beim Eintritt der Bewusstlosigkeit von 3,62 auf 1,55 µg/ml. Bei ansteigenden Alfentanil-Plasmakonzentrationen (0 bis 500 ng/ml)
verringerten sich die mit einem 10%igen Rückgang von systolischem Blutdruck und Herzfrequenz einhergehenden Propofolwerte im
Blut von 1,68 auf 0,17 Mikrogramm/ml bzw. von 2,36 auf 0,04 Mikrogramm/ml. Sie schlossen daraus, das Alfentanil die für den Verlust des
Wimpernreflexes und für den Eintritt der Bewusstlosigkeit erforderlichen Propofolkonzentrationen im Blut signifikant reduziert. Darüber
hinaus verstärkt Alfentanil die depressive Wirkung von Propofol auf den systolischen Blutdruck und die Herzfrequenz. Im Gegensatz zu
Patienten mit Propofol als einzigen Wirkstoff bei der Narkoseeinleitung, erhöht sich daher die hämodynamische Stabilität bei Patienten, die
Propofol in Kombination mit Alfentanil erhalten, nicht. (Vuyk et al, Anesthesiology 1996, 84, 288 -99)
Da Maitre et al in dieser Studie nicht die Pharmakodynamik von Alfentanil untersuchten, wird die Wirkort-Konzentration mit Hilfe einer
KeO berechnet, die von Scott et al mit einer anderen Studienpopulation entwickelt wurde (unter Messung der EEG-Veränderungen als Maß
für die Medikamentenwirkung). Deswegen müssen die Daten über die Wirkort-Konzentration mit Vorsicht betrachtet werden (Scott et al,
Anesthesiology 1985, 62, 234-241)
Bei Patienten mit gesundheitlichen Problemen (ASA 3-4) sollten die Ziele mit Vorsicht titriert werden. Es kann empfehlenswert sein, mit
einem niedrigeren Ziel zu beginnen, und nach Wirkungseintritt den Wert zu erhöhen.
Die oben genannten Daten stammen aus Publikationen und wir empfehlen, vor der Anwendung dieses Modells die relevanten
Veröffentlichungen vollständig zu lesen und zu verstehen.
Zum Zeitpunkt der Drucklegung dieses Dokuments stehen noch keine Empfehlungen in Form einer Gebrauchsinformation für die
Verabreichung von Alfentanil mit dem Maitre-Modell zur Verfügung. Die Option`Clinical Trial’ muss im Alaris® PK Editor solange aktiviert sein,
bis Dosierungsempfehlungen vorliegen.
Die Wirkort-Zielwerte lösen nicht die für die Plasmakonzentrationen eingestellten Soft- oder Hard-Limits aus.
1000DF00448 Issue 1 8/30
Profile des TCI-Modus
Beim Ermitteln der Zielkonzentration im TCI-Modus berechnet die Alaris® PK Spritzenpumpe automatisch das dem spezifischen
pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Modell entsprechende Flussratenprofil des jeweils ausgewählten Medikaments. Dieser
Abschnitt der Gebrauchsanweisung dient den Anwendern zum Verständnis der profilierten Infusion und der von der TCI-Pumpe erreichten
Genauigkeit.
Induktionsbolus und Erhaltungsraten werden vor dem Start der Titration angezeigt. Beim ersten Start der Infusion oder nach Erhöhung
der Zielkonzentration (Plasma oder Wirkort) durch Titration gibt die Pumpe zunächst eine Bolusdosis in einer typischen kurzen Infusion
mit hoher Rate. Nach Abschluss der Bolusgabe schaltet die Pumpe sofort in eine niedrigere Erhaltungsrate (bei Verwendung einer Plasma-
Zielkonzentration) oder pausiert über einen gewissen Zeitraum, bevor sie in eine niedrigere Erhaltungsrate wechselt (bei Verwendung einer
Wirkort-Zielkonzentration). Sobald die Erhaltungsphase erreicht ist, führt jede Reduzierung der Zielkonzentration (Plasma oder Wirkort)
typischerweise zu einer Infusionsrate von Null, bis die vorgesehene Plasma- oder Wirkort-Konzentration den neuen Zielwert reduziert.
Die Alaris® PK Spritzenpumpe aktualisiert das pharmakokinetische Modell und steuert die Plasma- oder Wirkort-Konzentrationsvorhersage
und die Infusionsrate alle 10 Sekunden. Das Diagramm der Infusionsrate auf Seite 6 entstand bei Messungen gemäß dem Protokoll der
Norm IEC60601-2-241 bei einer Reduzierung der Datenerfassungszeit von 30 auf 10 Sekunden.
Die Pumpe errechnet die pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Algorithmen, sodass die Plasma- oder Wirkort-Zielkonzentration so
schnell und so genau wie möglich erreicht wird. Der Anwender muss jedoch auch die Grenzen des physikalischen Systems mit in Betracht
ziehen, die beim Erreichen der Plasma- oder Wirkort-Zielkonzentration eine Rolle spielen:
Die durch den Pumpmechanismus limitierte Flussrate;
Limitierung der Flussrate durch die Spritze;
Einschränkungen durch den Patienten bzw. die Wirkstoffdosis gemäß der Gebrauchsinformation zur Sicherheit der Applikation;
Unterschiedliche Patientenantworten beim Erreichen der Plasma- oder Wirkort-Konzentration;
Die modellspezifische Maximalrate.
Eine tatsächliche Beurteilung der Leistung der Alaris® PK Spritzenpumpe kann durch die Berechnung des volumetrischen Fehlers erfolgen,
d. h. des Unterschieds zwischen vorhergesagtem und tatsächlich infundiertem Volumen. In den Leistungsdiagrammen der Seite 6 zeigt
die Alaris® PK Spritzenpumpe über einen Zeitraum von einer Stunde eine mittlere volumetrische Genauigkeit im TCI-Modus von mehr als
±5%
2
.
Durch Messung des Volumens des Flussraten-Profils der Alaris® PK Spritzenpumpe und der Einbettung in ein umgekehrtes
pharmakokinetisches Modell kann die vorgesehene Plasma- oder Wirkort-Konzentration aus der Flussrate errechnet werden. Auf
Seite 6 finden Sie die entsprechenden Darstellungen der typischen Systemleistung im Vergleich zur Veränderung der Plasma- oder
Wirkort-Zielkonzentration für ein typisches, idealisiertes Profil. Für dasselbe Zielprofil ergibt sich aus der volumetrischen Ungenauigkeit des
Systems (Pumpe und Spritze) eine Abweichung der vorgesehenen Plasma- oder Wirkort-Konzentration (aus dem gesammelten Volumen
zurückgerechnet) von der erwarteten idealen Plasma- oder Wirkort-Konzentration. Die Alaris® PK Spritzenpumpe erreicht die vorhergesagte
Plasma- oder Wirkort-Konzentration innerhalb von ±5%
2
im Vergleich zu der durch das pharmakokinetische Modell errechneten (über
einen Zeitraum von einer Stunde). Die Ungenauigkeiten bei der Flussrate und die Anlaufverzögerungen können die Genauigkeit
der vorgesehenen Plasma- oder Wirkort-Konzentration verringern, besonders bei hohen Wirkstoffkonzentrationen in der Spritze in
Zusammenhang mit großvolumigen Spritzen und einer geringen Plasma- oder Wirkort-Konzentration, da die Spritzenkolbenbewegung im
Zeitverlauf (proportional zur Genauigkeit der Flussrate) erheblich reduziert ist.
Hinweis: Bei einer bestimmten Wirkstoffkonzentration ist der volumetrische Fehler proportional zum Dosisraten-Fehler. Die Kenntnis
der Systemgenauigkeit in verschiedenen Zeitintervallen ist besonders von Interesse, wenn der Einfluss auf die Verabreichung
von Substanzen mit kurzer Halbwertszeit beurteilt wird. Unter diesen Umständen können kurzzeitige Veränderungen der
Infusionsrate eine klinische Auswirkung haben, die durch die nachfolgend aufgeführten Leistungsprofile nicht bestimmt
werden kann. Allgemein kommt es zu einem größeren volumetrischen Fehler bei geringen Induktions- und Erhaltungsraten,
z. B. mit großvolumigen Spritzen und hohen Wirkstoffkonzentrationen, bei geringem Patientengewicht und niedriger
Plasma- oder Wirkort-Zielkonzentration. Für Applikationen, bei denen die Systemgenauigkeit besonders wichtig ist,
werden Erhaltungsraten unter 1,0 ml/h nicht empfohlen; Spritzengrößen, Wirkstoffkonzentrationen / -verdünnungen und
Plasma- oder Wirkort-Zielkonzentrationen sollten dementsprechend gewählt werden, um Erhaltungsraten oberhalb dieser
Grenze zu erzielen.
Hinweis:
1
IEC60601-2-24: Besondere Festlegungen für die Sicherheit von Infusionspumpen.
2
95% Konfidenz / 95% Population.
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Plasmazielwert
Infusionsrate vs. Plasmazielkonzentration Vorhergesagte vs. idealer Plasmakonzentration
Patientenalter: 50 Jahre
Patientengewicht: 70 kg
Patientengeschlecht: Männlich
Medikamentenkonzentration: 300 µg/ml
Volumetrische Genauigkeit: +0,18%
Zeit-Intervall (Minuten)
Rate (ml/h)
Plasmazielkonzentration (ng/ml)
Patientenalter: 50 Jahre
Patientengewicht: 70 kg
Patientengeschlecht: Männlich
Medikamentenkonzentration: 300 µg/ml
Genauigkeit der Plasmakonzentration: +0,2%
Zeit-Intervall (Minuten)
Vorhergesagte Plasmakonzentration (ng/ml)
Ideale Plasmakonzentration (ng/ml)
Wirkortzielwert
Infusionsrate vs. Wirkortzielkonzentration Vorhergesagte vs. idealer Wirkortkonzentration
Patientenalter: 50 Jahre
Patientengewicht: 70 kg
Patientengeschlecht: Männlich
Medikamentenkonzentration: 300 µg/ml
Volumetrische Genauigkeit: +0,1%
Zeit-Intervall (Minuten)
Rate (ml/h)
Wirkortzielkonzentration (ng/ml)
Patientenalter: 50 Jahre
Patientengewicht: 70 kg
Patientengeschlecht: Männlich
Medikamentenkonzentration: 300 µg/ml
Genauigkeit der Wirkortkonzentration: +0,3%
Zeit-Intervall (Minuten)
Vorhergesagte Wirkortkonzentration (ng/ml)
Ideale Wirkortkonzentration (ng/ml)
Profile im TCI-Modus - BD 50ml Spritze
Vorhergesagte Plasmakonzentration vs.
vorhergesagte Wirkortkonzentration
Patientenalter: 50 Jahre
Patientengewicht: 70 kg
Patientengeschlecht: Männlich
Medikamentenkonzentration: 300 µg/ml
Zeit-Intervall (Minuten)
Vorhergesagte Plasmakonzentration (ng/ml)
Vorhergesagte Wirkortkonzentration (ng/ml)
1000DF00448 Issue 1 10/30
Introducción
El presente anexo deberá utilizarse junto con el Manual del usuario de la Alaris® PK. La finalidad del presente anexo es suministrar
información adicional sobre los pasos a seguir al utilizar una configuración del fármaco basada en Alfentanilo - Modelo de Maitre. Para
utilizar esta variedad de modelo famacológico, deberá obtenerse un conjunto de datos adecuado. Consulte el Manual del usuario del editor
para la Alaris® PK.
Precauciones relativas a la TCI
Al inicio de la infusión, los modelos farmacocinéticos / farmacodinámicos de la bomba de jeringa Alaris® PK parten de cero. Por consiguiente,
si por cualquier razón se apaga la bomba durante el procedimiento quirúrgico, se perderá toda la información del modelo farmacocinético
/ farmacodinámico actual. En tales circunstancias, si se apaga y se enciende la bomba y se reinicia la infusión mientras el paciente contiene
una dosis de fármaco residual significativa, el resultado podría ser una infusión excesiva y, por tanto, la bomba no debería rearrancarse en
modo TCI.
Parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos
Fármaco: Alfentanilo Modelo: Maitre (este modelo depende del sexo, el peso y la edad del sujeto)
Unidades de concentración en sangre: ng/ml
Concentración del fármaco a difundir: 500 µg/ml
Concentración en sangre máx.: 500 ng/ml
Vc: para varones = 0,11 x masa
para mujeres = 0,11 x 1,15 x masa
k10: para menores de 40 años = 0,356/Vc
para mayores de 40 años = (0,356 - (0,00269 x (edad - 40)))/Vc
k12 = 0,104
k13 = 0,0170
k21 = 0,0673
k31: para menores de 40 años = 0,0126
para mayores de 40 años = 0,0126 - (0,000113 x (edad - 40))
k41: debe calcularse mediante la t
pico
a 1,4 minutos.
Referencia bibliográfica: Maitre et al.: Anaesthesiology 1987, 33:3-12.
Referencias del k41: Shafer et al.: Anaesthesiology 1991, 74:53-63.
Restricciones del modelo
Modelo farmacocinético tricompartimental de adultos ajustado según peso, edad y sexo, ampliado mediante un modelo de lugar de efecto
para Alfentanilo. El modelo se ha desarrollado y validado clínicamente mediante publicaciones relativas a una población entre 25 y 53 años
y con un peso entre 41 y 95 kg.
Según las publicaciones, la concentración recomendada de dilución es de 100 a 500 µg/ml.
Al contrario de lo que se indica en los informes originales sobre las concentraciones terapéuticas medias de Alfentanilo, observando
unas concentraciones plasmáticas entre 475 y 150 ng/ml (Ausems et al, Anesthesiology 1986, 65, 362-73.), en estudios más recientes de
interacción de Profol con Alfentanilo se observó la fiabilidad de concentraciones plasmáticas más bajas durante la anestesia. Vuyk et al
demostraron que, con concentraciones plasmáticas de Alfentanilo de 0 a 500 ng/ml, el EC(50) de Propofol disminuía de 2,07 a 0,83 µg/ml
para pérdida de reflejo palpebral y de 3,62 a 1,55 µg/ml para pérdida de consciencia. Con unas concentraciones plasmáticas de Alfentanilo
de 0 a 500 ng/ml, las concentraciones en sangre de Propofol asociadas a una reducción del 10% en la tensión arterial sistólica y la frecuencia
cardíaca descendieron de 1,68 a 0,17 µg/ml y de 2,36 a 0,04 µg/ml respectivamente. Por consiguiente, concluyeron que el Alfentanilo
reducía significativamente la concentración de Propofol en sangre necesaria para la pérdida del reflejo palpebral y para la pérdida de la
consciencia. Además, el Alfentanilo potencia los efectos depresivos del Propofol sobre la tensión arterial sistólica y la frecuencia cardíaca.
Por consiguiente, la estabilidad hemodinámica no aumenta en pacientes a los que se administra Propofol en combinación con Alfentanilo
en comparación con aquellos a los que se les administra Propofol como único agente inductor de la anestesia. (Vuyk et al, Anesthesiology
1996, 84, 288 -99)
Dado que Maitre et al no estudiaron la farmacodinámica del Alfentanilo en su estudio, la concentración en el lugar de efecto se calcula
utilizando un Ke0 desarrollado por Scott et al usando una población de estudio distinta a la de Maitre et al y midiendo los cambios en el EEG
como medida del efecto del fármaco, por lo que la información sobre la concentración en el lugar de efecto deberá tratarse con cuidado
(Scott et al, Anesthesiology 1985, 62, 234-241).
En los pacientes con un estado de salud deficiente (ASA 3-4), los objetivos deberán dosificarse con cuidado. Podría ser recomendable
comenzar por un objetivo más bajo e ir aumentándolo a medida que el fármaco comenzara a hacer efecto.
La información anterior se ha extraído de distintas publicaciones, por lo que recomendamos leer y comprender completamente las
publicaciones relevantes sobre este modelo antes de utilizarlo.
En el momento de publicarse este documento, no existe información relativa a la prescripción para administración de Alfentanil con el
modelo Maitre. Debe fijarse la opción “Clinical Trial” en el Software Editor de la Alaris® PK, hasta que esté disponible la información para
prescripción de las Cías. Farmacéuticas.
El objetivo en el lugar de efecto no activará las alarmas de límite flexible o estricto definidos para las concentraciones plasmáticas.
1000DF00448 Issue 1 11/30
Perfiles del modo TCI
Al efectuar el control en modo TCI, la bomba de jeringa Alaris PK calculará de forma automática el ritmo de flujo mediante el modelo
farmacocinético/farmacodinámico específico para el fármaco seleccionado. Esta sección del manual del usuario pretende ayudar a los
usuarios a comprender la infusión mediante perfiles y la exactitud de infusión obtenida mediante la bomba TCI.
Antes de comenzar el ajuste se muestran los flujos de inducción, bolo y mantenimiento. Al comienzo de la infusión o tras aumentar la
concentración objetivo (plasmática o de efecto) mediante ajuste, la bomba administrará en primer lugar una dosis de bolo mediante
una infusión, habitualmente corta y de flujo elevado. Tras completar este bolo, la bomba cambiará automáticamente a un flujo de
mantenimiento inferior (cuando se utiliza el modo de objetivo plasmático) o se detendrá durante un período de tiempo antes de cambiar
a un flujo de mantenimiento inferior (cuando se utiliza el modo de control por lugar de efecto). Tras alcanzar la fase de mantenimiento,
cualquier reducción de la concentración objetivo (plasmática o de efecto) normalmente tendrá como resultado la reducción del flujo de
infusión hasta cero hasta que la concentración plasmática (o de efecto) estimada disminuya hasta alcanzar el nuevo valor objetivo.
La bomba de jeringa Alaris® PK actualiza el modelo farmacocinético empleando la predicción de la concentración plasmática (o de efecto)
y el flujo de infusión cada 10 segundos. El gráfico de flujo de infusión, que se muestra en la página 12, se midió con arreglo al protocolo
descrito en el estándar IEC60601-2-241, reduciéndose el período de muestreo de datos de 30 a 10 segundos.
La bomba resuelve los algoritmos farmacocinéticos/farmacodinámicos de forma que se obtiene la concentración objetivo (plasmática o de
efecto) de la forma más rápida y exacta posible. No obstante, es posible que el usuario deba tener en cuenta las limitaciones del sistema
físico a la hora de obtener la concentración objetivo (plasmática o de efecto); esto incluye:
El límite de flujo de dosis permitido por el mecanismo de la bomba de infusión;
El límite de flujo de dosis permitido por el tamaño de la jeringa;
Las limitaciones del paciente / dosis del fármaco según la información de prescripción con el fin de garantizar la seguridad de la
administración;
La variación de la respuesta de cada paciente individual a la hora de alcanzar la concentración plasmática (o de efecto);
El tope de flujo de dosis específico del modelo.
Se puede realizar una verdadera evaluación del funcionamiento de la bomba de jeringa Alaris® PK si se calcula el error volumétrico, es decir,
la diferencia entre el volumen infundido real y el volumen infundido estimado. En el caso de los gráficos de funcionamiento mostrados en
la página 12, en un periodo de una hora, la bomba de jeringa Alaris® PK presenta una exactitud volumétrica media en modo TCI mejor del
±5%
2
.
Si medimos el volumen a partir del perfil de flujo de dosis administrado con la bomba de jeringa Alaris® PK e introducimos posteriormente
este volumen en un modelo farmacocinético inverso, se puede calcular la concentración plasmática (o de efecto) predicha a partir del flujo.
Esto se ilustra en la página 12, en la que se muestra el funcionamiento típico del sistema frente a los cambios de la concentración objetivo
plasmática (o de efecto) para un perfil típico idealizado. Para el mismo perfil objetivo, la desviación de la concentración plasmática (o
de efecto) predicha (deducida a partir del volumen recogido) con respecto a la concentración plasmática (o de efecto) ideal esperada es
consecuencia de la inexactitud volumétrica del sistema (bomba y jeringa). La bomba de jeringa Alaris® PK controlará que la concentración
plasmática (o de efecto) predicha se encuentra dentro del ±5%
2
de la calculada por el modelo farmacocinético durante un período de una
hora. Las inexactitudes del flujo y los retrasos durante el arranque pueden disminuir la exactitud de la concentración plasmática (o de efecto)
predicha, especialmente en los casos en los que se empleen elevadas concentraciones del fármaco en la jeringa junto con tamaños grandes
de jeringa y bajas concentraciones plasmáticas (o de efecto) objetivo, dado que el movimiento del émbolo de la jeringa (proporcional a la
exactitud del flujo) disminuirá acusadamente con el tiempo.
Nota: Para una concentración del fármaco administrado, el error volumétrico es proporcional al error del flujo de dosis. El
conocimiento de la exactitud del sistema en distintos intervalos de tiempo puede ser importante a la hora de evaluar el
impacto de la administración de fármacos con vidas medias cortas. Bajo estas circunstancias, las fluctuaciones a corto
plazo del flujo de infusión podrían tener un impacto clínico que no se puede determinar partiendo de los perfiles de
funcionamiento mostrados en las figuras siguientes. En general, el error volumétrico aumentará con los flujos bajos de
inducción y mantenimiento, que pueden tener lugar en el caso de emplear jeringas de gran volumen, concentraciones de
jeringa elevadas, poco peso del paciente y concentraciones objetivo (plasmáticas o de efecto) bajas. En aplicaciones en
las que resulte importante la exactitud del sistema, no se recomiendan flujos de mantenimiento inferiores a 1,0 ml/h; los
tamaños de las jeringas, las concentraciones / diluciones del fármaco y las concentraciones objetivo (plasmáticas o de efecto)
deben elegirse en consecuencia, a fin de garantizar que el flujo de mantenimiento no supera este límite inferior.
Nota:
1
IEC60601-2-24: requerimientos particulares para la seguridad de los dispositivos de infusión;
2
95% seguridad / 95% población.
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80.0
100.0
120.0
140.0
160.0
180.0
Objetivo plasma
Flujo infusión vs Objetivo concentración en plasma Predicción vs Concentración ideal plasma
Edad Paciente: 50 år
Peso paciente: 70 kg
Sexo paciente: Hombre
Concentración fármaco: 300 µg/ml
Precisión volumétrica: +0,18%
Intervalo de tiempo (min)
Flujo (ml/h)
Objetivo concentración en plasma (ng/ml)
Edad Paciente: 50 år
Peso paciente: 70 kg
Sexo paciente: Hombre
Concentración fármaco: 300 µg/ml
Precisión conc. en plasma: +0,2%
Intervalo de tiempo (min)
Predicción concentración en plasma (ng/ml)
Concentración ideal en plasma (ng/ml)
Objetivo efecto
Flujo infusión vs Concentración en el lugar de efecto Predicción vs Concentración ideal en el lugar de efecto
Edad Paciente: 50 år
Peso paciente: 70 kg
Sexo paciente: Hombre
Concentración fármaco: 300 µg/ml
Precisión volumétrica: +0,1%
Intervalo de tiempo (min)
Flujo (ml/h)
Objetivo de concentración en el lugar de efecto (ng/ml)
Edad Paciente: 50 år
Peso paciente: 70 kg
Sexo paciente: Hombre
Concentración fármaco: 300 µg/ml
Precisión conc. en lugar de efecto: +0,3%
Intervalo de tiempo (min)
Predicción concentración en el lugar de efecto
(ng/ml)
Concentración ideal en el lugar de efecto (ng/ml)
Perfiles del modo TCI - Jeringa de 50ml
Predicción Plasma vs Predicción en el lugar de efecto
Edad Paciente: 50 år
Peso paciente: 70 kg
Sexo paciente: Hombre
Concentración fármaco: 300 µg/ml
Intervalo de tiempo (min)
Predicción concentración en plasma (ng/ml)
Predicción concentración en el lugar de efecto (ng/ml)
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Introduction
Cet addendum doit être utilisé avec le mode d’emploi Alaris® PK. L’objet de cet addendum est de fournir des informations complémentaires
lors de l’utilisation du Propofol avec le modèle de Maitre. Pour utiliser cette configuration modèle / médicament, vous devez créer un data
set spécifique, se référer au mode d’emploi Alaris® PK Editor.
Précautions d’usage en mode AIVOC
Lors du démarrage de la perfusion, les modèles pharmacocinétiques / pharmacodynamiques du pousse-seringue Alaris® PK sont remis
à zéro. Par conséquent, si pour une raison quelconque, le pousse-seringue est arrêté au cours d’une opération chirurgicale, toutes les
informations relatives au modèle pharmacocinétique / pharmacodynamique utilisé seront perdues. Le démarrage de la perfusion en mode
AIVOC implique l’administration d’un bolus d’induction. Si le pousse-seringue a été arrété en cours d’intervention le patient a déjà reçu une
dose significative de médicament. En conséquence, redémarrer la perfusion pourrait entraîner un surdosage de médicament. Aussi, dans ces
conditions, le pousse-seringue ne doit pas être redémarré en mode AIVOC.
Paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
Médicament : Alfentanil Modèle : Maitre (Ce modèle dépend du sexe, du poids et de l’âge)
Unité de concentration plasmatique : ng/ml
Concentration du médicament 500 µg/ml
Concentration plasmatique max. : 500 ng/ml
Vc : pour les hommes = 0,11 x masse
pour les femmes = 0,11 x 1,15 x masse
k10 : pour les individus âgés de moins de 40 ans = 0,356/Vc
pour les individus âgés de plus de 40 ans = (0,356 - (0,00269 x (âge - 40)))/Vc
k12 = 0,104
k13 = 0,0170
k21 = 0,0673
k31 : pour les individus âgés de moins de 40 ans = 0,0126
pour les individus âgés de plus de 40 ans = (0,0126 - (0,000113 x (âge -40))
k41 : doit être calculé en utilisant t
pic
à 1,4 minutes.
Bibliographie : Maitre et al.: Anaesthesiology 1987, 33:3-12
Référence pour k41 : Shafer et al.: Anaesthesiology 1991, 74:53-63
Limitations du modèle
Modèle pharmacinétique tricompartimental adulte tenant compte du poids, de l’âge, du sexe du patient auquel a été adjoint une possibilité
de cibler le site Effet avec l’Alfentanil. Ce modèle a été développé et a été validé cliniquement par des publications pour une population âgée
de 25 à 53 ans, pour des patients pesant de 41 à 95 kg.
Les concentrations du médicament recommandées sont 100 à 500 µg/ml.
Contrairement à ce qui avait été annoncé dans des rapports initiaux concernant les concentrations thérapeutiques moyennes d’Alfentanil,
qui avaient conduits à l’observation de concentrations plasmatiques comprises entre 475 et 150 ng/ml (Ausems et al, Anesthesiology
1986, 65, 362-73.), des études d’interaction plus récentes menées avec du Propofol et de l’Alfentanil ont démontré que des concentrations
plasmatiques plus basses sont précises pendant l’anesthésie. Vuyk et al ont démontré que, pour des concentrations plasmatiques d’Alfentanil
qui augmentent de 0 à 500 ng/ml, l’EC(50) du Propofol a diminué de 2,07 à 0,83 µg/ml pour la perte du réflexe ciliaire et de 3,62 à 1.55 µg/
ml pour la perte de conscience. Pour des concentrations plasmatiques d’Alfentanil qui augmentent de 0 à 500 ng/ml, les concentrations
plasmatiques de Propofol associées à une diminution de 10 % de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque ont diminué de 1,68
à 0,17 µg/ml et de 2,36 à 0,04 µg/ml, respectivement. Ils en ont donc conclu que l’Alfentanil réduit significativement les concentrations
plasmatiques de Propofol requises pour la perte du réflexe ciliaire et de la perte de conscience. En outre, l’Alfentanil augmente les effets
dépresseurs du Propofol sur la pression artérielle et de la fréquence cardiaque. Par conséquent, la stabilité hémodynamique n’augmente pas
chez les patients qui reçoivent du Propofol en association avec de l’Alfentanil par rapport à ceux qui reçoivent du Propofol comme unique
agent d’induction de l’anesthésie. (Vuyk et al, Anesthesiology 1996, 84, 288 -99)
Comme Maitre et al n’ont pas analysé la pharmacodynamique de l’Alfentanil dans leur étude, la concentration au site effet est calculée en
utilisant une Ke0 développée par Scott et al sur une population différente de celle de Maitre et al et en évaluant les modifications de l’EEG
comme mesure de l’effet du médicament, par conséquent les informations sur la concentration au site effet doivent être utilisées avec
précaution (Scott et al, Anesthesiology 1985, 62, 234-241).
Chez les patients en mauvaise santé, (ASA 3-4), les cibles doivent être titrées avec soin. Il peut être recommandé de commencer avec une
cible plus basse et d’augmenter après l’apparition des signes cliniques de l’effet du médicament.
Les informations sur ce modèle sont extraites de publications pertinentes dont nous vous recommandons la lecture intégrale et la
compréhension avant toute utilisation.
A la diffusion de ce document, aucune information de prescription n’est recommandée pour le Alfentanil selon le mode d’administration
préconisé par le modèle de Maitre. L’option “Clinical Trial” doit être activée dans le logiciel Alaris® PK Editor tant que les informations de
prescription appropriées ne sont pas disponibles.
Le fait de fixer une cible au site effet ne déclenchera pas les alarmes franchissables ou non franchissables définies pour les concentrations
plasmatiques.
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Profils en mode AIVOC
Lorsqu’une cible a été fixée en mode AIVOC, le pousse-seringue Alaris® PK calcule automatiquement le profil de débit à partir du modèle
pharmacocinétique/pharmacodynamique spécifique du médicament sélectionné. Cette section des précautions d’utilisation vise à aider les
utilisateurs à comprendre la perfusion par profil et la précision de performance obtenue à partir du pousse-seringue Alaris® PK fonctionnant
en mode AIVOC.
Les débits de bolus d’induction et les débits d’entretien sont affichés lors de la titration avant le démarrage de la perfusion. Lors du
démarrage initial de la perfusion ou après augmentation de la concentration cible (plasmatique ou au site effet) par titration, le pousse-
seringue va d’abord administrer une dose de bolus par une perfusion en général courte et à débit élevé.
Une fois ce bolus perfusé, le pousse-seringue passe immédiatement à un débit d’entretien inférieur (en mode cible d’une concentration
plasmatique) ou s’arrête pendant une durée donnée avant de passer à un débit d’entretien plus faible (en mode cible au site effet).
Une fois la phase d’entretien atteinte, toute diminution de la cible de concentration (plasmatique ou au site effet) entraînera en général
l’arrêt du débit de perfusion, donc une réduction de la concentration plasmatique (ou au site effet) jusqu’à ce que la nouvelle concentration
cible soit atteinte.
Toutes les dix secondes, le pousse-seringue Alaris® PK recalcule les données du modèle pharmacocinétique et actualise la prévision de la
concentration plasmatique (ou au site effet) et le débit de perfusion. Les débits de perfusion du graphique indiqué sur la page 15 ont été
mesurés conformément au protocole décrit dans la norme IEC60601-2-241, avec une période d’échantillonnage des données réduite de 30
à 10 secondes.
Le pousse-seringue exécute les algorithmes de calcul du modèle pharmacocinétique/pharmacodynamique de telle sorte que la cible de
concentration (plasmatique ou au site effet) choisie soit atteinte aussi rapidement et précisément que possible. Cependant, l’utilisateur
doit tenir compte des limitations physiques inhérentes au système pour atteindre la concentration (plasmatique ou au site effet) cible, ceci
comprend :
La limite de débit possible avec le mécanisme de pousse-seringue ;
La limite de débit autorisé par la taille de la seringue ;
Les limitations dues aux posologies recommandées pour médicaments utilisés en fonction des patients, pour leur garantir la sécurité de
l’administration ;
Les variations de la réponse interindividuelle des patients pour obtenir la concentration plasmatique (ou au site effet) choisie ;
Le débit volumique maximum, spécifique aux modèles.
Une bonne évaluation de la performance du pousse-seringue Alaris® PK peut être réalisée si l’erreur volumique est calculée (calcule de la
différence entre le volume perfusé mesuré et le volume perfusé prévu). Pour les graphiques de performance indiqués page 15, évaluée sur
une période d’une heure, le pousse-seringue Alaris® PK présente, en mode AIVOC, une précision volumique moyenne meilleure que ±5%
2
.
En mesurant le volume à partir du profil de débit administré par le pousse-seringue Alaris® PK puis en réintroduisant celui-ci dans un
modèle pharmacocinétique inversé, la concentration plasmatique (ou au site effet) prédite peut être calculée à partir du débit. Celui-ci est
illustré page 15, indiquant la performance du système par rapport aux changements de concentration plasmatique (ou au site effet) cible
d’un profil type idéal. Pour un profil de concentration donné, l’écart de la concentration plasmatique (ou au site effet) prédite (recalculé à
partir du volume prélevé) et la concentration plasmatique (ou au site effet) idéale voulue provient de l’imprécision volumique du système
(pousse-seringue et seringue).
Le pousse-seringue Alaris® PK va suivre, dans une fourchette de tolérance de ±5%
2
, la concentration plasmatique (ou au site effet) calculée
par le modèle pharmacocinétique sur une période d’observation d’une heure. Des imprécisions de débits et des délais de démarrage de
perfusion peuvent diminuer la précision de la concentration plasmatique (ou au site effet) prédite, en particulier lorsque les concentrations
du médicament sont élevées et utilisées conjointement avec des seringues de taille importante et des concentrations plasmatiques (ou au
site effet) faibles. En effet, le mouvement du piston de la seringue dans le temps (proportionnel à la précision du débit) sera réduit de façon
significative.
Remarque : Pour une concentration donnée de médicament, l’erreur volumique est proportionnelle à l’erreur de debit-dose.
La connaissance de la précision du système à des intervalles de temps différents peut présenter un intérêt lors de
l’évaluation de l’impact de l’administration de médicaments á demi-vie courte. Dans de telles circonstances, la fluctuation
à court terme dans la vitesse de perfusion pourrait avoir un impact clinique qui ne peut être déterminé depuis des
profils de performance présentés dans les figures ci-dessous. En général, l’erreur volumique augmente avec les débits
d’induction et d’entretien réduits, cela peut se produire avec des seringues de grand volume, des concentrations de
seringues élevées, des patients de faible poids et des concentrations cibles (plasmatique ou au site effet) réduites. Pour
les applications où la précision du système est importante, il est déconseillé d’utiliser des débits d’entretien de moins de
1,0 ml/h. Il convient de sélectionner la taille des seringues, les concentrations/dilutions de médicament et les
concentrations cibles (plasmatique ou au site effet) en conséquence, afin d’éviter que le débit d’entretien n’atteigne ce
niveau faible.
Remarque :
1
IEC60601-2-24: Exigences particulières pour la sécurité des dispositifs de perfusions ;
2
95% confiance / 95% population.
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0
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0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
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Cible plasmatique
Débit de perfusion comparée
à la concentration plasmatique cible
Concentration prédictive comparée
à la concentration idéale au site effet
Age patient: 50 ans
Poids patient: 70 kg
Sexe patient: Male
Concentration médicament: 300 µg/ml
Précision volumétrique: +0,18%
Intervalle de Temps (min)
Débit (ml/h)
Concentration plasmatique cible (ng/ml)
Age patient: 50 ans
Poids patient: 70 kg
Sexe patient: Male
Concentration médicament: 300 µg/ml
Précision concentration plasmatique: +0,2%
Intervalle de Temps (min)
Predicted Plasma Concentration (ng/ml)
Concentration plasmatique idéale (ng/ml)
Cible au site effet
Débit de perfusion comparée
à la concentration cible au site effet
Concentration prédictive comparée
à la concentration idéale au site effet
Age patient: 50 ans
Poids patient: 70 kg
Sexe patient: Male
Concentration médicament: 300 µg/ml
Précision volumétrique: +0,1%
Intervalle de Temps (min)
Débit (ml/h)
Concentration cible au site effet (ng/ml)
Age patient: 50 ans
Poids patient: 70 kg
Sexe patient: Male
Concentration médicament: 300 µg/ml
Précision concentration au site effet: +0,3%
Intervalle de Temps (min)
Concentration prédictive au site effet (µg/ml)
Concentration idéale au site effet (ng/ml)
Profils en mode AIVOC - BD Seringue 50 ml
Concentration plasmatique prédictive comparée
à la concentration prédictive au site effet
Age patient: 50 ans
Poids patient: 70 kg
Sexe patient: Male
Concentration médicament: 300 µg/ml
Intervalle de Temps (min)
Concentration plasmatique prédicitive (ng/ml)
Concentration prédictive au site effet (ng/ml)
1000DF00448 Issue 1 16/30
Introduzione
Questo supplemento è concepito per essere utilizzato esclusivamente con le istruzioni per l’uso di Alaris® PK. Scopo del supplemento è
fornire informazioni aggiuntive sull’uso della pompa durante l’impiego di configurazioni di farmaci basate sul modello Alfentanil - Maitre.
Per utilizzare questa combinazione di farmaco / modello, è necessario creare un set di dati idoneo. A questo proposito, vedere le istruzioni
per l’uso dell’Editor di Alaris® PK.
Precauzioni per l’uso del modello TCI
Inizialmente, i modelli farmacocinetici/farmacodinamici delle pompe a siringa Alaris® PK sono reimpostati a zero. Pertanto, se la pompa
viene spenta mentre l’infusione è in corso, tutti i dati farmacocinetici/farmacodinamici vengono cancellati. Lo spegnimento e il riavvio
della pompa ed il proseguimento dell’infusione in queste condizioni possono provocare una sovrainfusione, poiché al paziente è già stata
somministrata una quantità significativa di farmaco. Quindi, è sempre preferibile evitare di riavviare la pompa in modalità TCI.
Parametri farmacocinetici e farmacodinamici
Farmaco: Alfentanil Modello: Maitre (modello dipendente dal sesso, dal peso e dall’età)
Unità utilizzata per la misurazione della concentrazione nel sangue: ng/ml
Concentrazione del farmaco nella soluzione infusa: 500 µg/ml
Concentrazione max. nel sangue: 500 ng/ml
Vc: per gli uomini = 0,11 x massa corporea
per le donne = 0,11 x 1,15 x massa corporea
k10: per soggetti di età inferiore a 40 anni = 0,356/Vc
per soggetti di età superiore a 40 anni = (0,356 - (0,00269 x (età - 40)))/Vc
k12 = 0,104
k13 = 0,0170
k21 = 0,0673
k31: per soggetti di età inferiore a 40 anni = 0,0126
per soggetti di età superiore a 40 anni = 0,0126 - ( 0,000113 x (età - 40))
k41: viene calcolato usando t
picco
su 1,4 minuti.
Riferimenti in letteratura: Maitre et al.: Anaesthesiology 1987, 33:3-12.
Riferimenti per k41: Shafer et al.: Anaesthesiology 1991, 74:53-63.
Limiti del modello
Modello PK a tre comparti per adulti con correzione del peso, dell’età e del sesso, comprensivo di un modello per il sito effetto relativo
all’Alfentanil. Il modello è stato sviluppato e clinicamente convalidato mediante una serie di studi su popolazioni di età compresa tra i 25 ed
i 53 anni e di peso compreso tra 41 e 95 kg.
Le concentrazioni di soluzione infusa consigliate in letteratura sono comprese tra 100 µg/ml e 500 µg/ml.
A differenza degli studi originali sulle concentrazioni terapeutiche medie di Alfentanil, in cui erano state osservate concentrazioni nel
plasma comprese tra 475 e 150 ng/ml (Ausems et al, Anesthesiology 1986, 65, 362-73.), gli studi più recenti sulle interazioni tra il propofol
e l’alfenatile hanno dimostrato l’esistenza certa di concentrazioni più basse nel plasma durante l’anestesia. Vuyk et al hanno dimostrato
che aumentando le concentrazione di Alfentanil nel plasma nell’ordine di 0 - 500 ng/ml, l’EC(50) del propofol tendeva a passare da 2,07 a
0,83 µg/ml per ogni perdita di riflesso della palpebra e da 3,62 a 1,55 µg/ml al momento della perdita della conoscenza. Se le concentrazioni
di Alfentanil nel plasma venivano incrementate di 0 - 500ng/ml, le concentrazioni di propofol nel sangue, associate ad una riduzione della
pressione sistolica del 10% e del battito cardiaco, passavano rispettivamente da 1,68 a 0,17 microgrammi/ml e da 2,36 a 0,04 microgrammi/
ml. Quindi, hanno concluso che l’Alfentanil riduce significativamente le concentrazioni di propofol nel sangue necessarie a provocare la
perdita di riflesso delle palpebre e di conoscenza. Inoltre, l’Alfentanil potenzia gli effetti depressivi del propofol sulla pressione sistolica ed il
battito cardiaco. Quindi, la stabilità emodinamica non aumenta nei pazienti ai quali il propofol viene somministrato insieme all’Alfentanil, a
differenza di ciò che accade quando si utilizza solo il propofol per l’induzione dell’anestesia (Vuyk et al, Anesthesiology 1996, 84, 288 -99).
Poiché lo studio di Maitre et non esaminava la farmacodinamica dell’Alfentanil, la concentrazione nel sito effetto è stata calcolata usando
l’equazione Ke0 sviluppata da Scott et al per una popolazione diversa da quella esaminata da Maitre et al, nonché associando le variazioni
nell’ecocardiogramma all’effetto del farmaco. Per questo motivo, è sempre consigliabile utilizzare con cautela tutte le informazioni relative
alla concentrazione nel sito effetto (Scott et al, Anesthesiology 1985, 62, 234-241).
Per i pazienti con problemi di salute (ASA 3-4), è consigliabile titolare le concentrazioni target con cautela. In alcuni casi può essere preferibile
iniziare con una concentrazione target più bassa e incrementarla appena il farmaco inizia a fare effetto.
Queste informazioni sono state acquisite da pubblicazioni mediche. Tuttavia, è sempre consigliabile leggere e comprendere il contenuto di
tutte le pubblicazioni pertinenti prima di iniziare a usare il modello.
Al momento della pubblicazione di questo documento, non erano disponibili informazioni relative alle dosi consigliate per la somministrazione
del Alfentanil con il modello Maitre. L’opzione “Clinical Trial” deve essere programmata nell’Alaris® PK Editor Software finchè l’informazione
prescrittiva è disponibile
L’uso di concentrazioni target nel sito effetto non provoca l’attivazione degli allarmi software o hardware impostati per la concentrazione
del farmaco nel plasma.
1000DF00448 Issue 1 17/30
Profili disponibili in modalità TCI
Nella determinazione della concentrazione target in modalità TCI, la pompa a siringa Alaris® PK calcola automaticamente il profilo della
velocità di flusso richiesta utilizzando lo specifico modello farmacocinetico/farmacodinamico per il farmaco selezionato. Questa sezione del
manuale riporta alcune indicazioni sull’uso dei profili di infusione nonché sulla precisione e le prestazioni offerte dalle pompe TCI.
Le velocità di infusione in bolo per le fasi di induzione e mantenimento vengono visualizzate sul display della pompa prima dell’inizio della
titolazione. All’avvio dell’infusione o dopo l’incremento dellaconcentrazione target (plasma o sito effetto) per titolazione, la pompa inizia
a somministrare una dose in bolo, generalmente di breve durata e ad una velocità accelerata. Al termine dell’infusione in bolo, la pompa
seleziona automaticamente una velocità di infusione di mantenimento più bassa (quando si usa la modalità di calcolo della concentrazione
target nel plasma) oppure si arresta per un certo periodo di tempo prima di selezionare una velocità d’infusione di mantenimento più bassa
(quando si usa la modalità di calcolo della concentrazione target nel sito effetto). L’eventuale riduzione della concentrazione target (nel
plasma o nel sito effetto) in fase di mantenimento provoca l’azzeramento della velocità di infusione fino a quando la concentrazione nel
plasma (o nel sito effetto) stimata riduce il nuovo valore target.
La pompa a siringa Alaris® PK aggiorna il modello farmacocinetico controllando la concentrazione nel plasma (o nel sito effetto) e la velocità
di infusione ogni 10 secondi. Il grafico relative alla velocità di infusione, a pagina 18, è stato misurato utilizzando il protocollo descritto nella
normativa IEC60601-2-241, con un intervallo di campionamento ridotto da 30 a 10 secondi.
La pompa risolve gli algoritmi farmacocinetici/farmacodinamici in modo che la concentrazione target (nel plasma o nel sito effetto) venga
raggiunta nel modo più rapido e preciso possibile. Tuttavia, per ottenere la concentrazione target richiesta, è talvolta necessario tenere
conto dei limiti fisici del dispositivo che possono comprendere:
La velocità di erogazione della pompa di infusione;
La velocità di flusso erogabile in base alle dimensioni della siringa;
Eventuali limiti paziente/dose da rispettare per garantire una somministrazione sicura;
La diversa capacità dei pazienti di raggiungere la concentrazione target nel plasma (o nel sito effetto);
La velocità di infusione specifica del modello adottato.
Per calcolare in modo preciso le prestazioni della pompa a siringa Alaris® PK, è necessario calcolare l’errore volumetrico, ossia la differenza
tra il volume effettivo infuso e il volume stimato da somministrare per infusione. I grafici relativi alle prestazioni a pagina 18, riferiti ad un
intervallo di un’ora, dimostrano che in modalità TCI la pompa a siringa Alaris® PK ha una precisione volumetrica media superiore a ±5%
2
.
Misurando il volume in funzione della velocità di flusso della pompa a siringa Alaris® PK e applicando il risultato ottenuto ad unmodello
farmacocinetico inverso, è possibile calcolare la concentrazione nel plasma (o nel sito effetto) stimata in base alla velocità di flusso. I risultati,
riportati a pagina 18, mostrano le prestazioni tipiche che si ottengono dalla pompa variando la concentrazione target nel plasma (o nel
punto effetto) di un profilo tipicoideale. Per lo stesso profilo, si nota che lo scostamento della concentrazione nel plasma (o nel sito effetto)
stimata (calcolata utilizzando il volume raccolto) rispetto alla concentrazione nel plasma (o nel sito effetto) ideale deriva dall’imprecisione
del dispositivo (pompa e siringa). La pompa a siringa Alaris® PK è in grado di controllare la concentrazione nel plasma (o nel sito effetto)
stimata con una precisione pari a ±5%
2
rispetto al modello farmacocinetico, su un intervallo di un’ora. Le oscillazioni nella velocità di flusso
ed i ritardi all’avvio possono ridurre la capacità della pompa di calcolare in modo preciso la concentrazionenel plasma (o nel sito effetto)
stimata, soprattutto se si utilizzano concentrazioni elevate di farmaci, siringhe di grandi dimensioni e concentrazioni target nel plasma
(o nel sito effetto) basse, poiché il movimento dello stantuffo della siringa tende a ridursi significativamente nel tempo. La riduzione del
movimento è proporzionale alla precisione della velocità di flusso.
Nota: per una concentrazione nota, l’errore volumetrico del farmaco è proporzionale all’errore della velocità di somministrazione.
Conoscere la precisione del dispositivo riferita ad intervalli di tempo diversi può essere utile per valutare l’impatto
dell’eventuale somministrazione di farmaci con emivita breve. In alcuni casi, le oscillazioni temporanee nella velocità di
flusso possono avere un effetto clinico che non può essere determinato sulla base dei profili delle prestazioni mostrati nelle
figure che seguono. In generale, l’errore volumetrico tende ad aumentare con velocità di infusione ridotte in fase di induzione
e mantenimento. Questa condizione può verificarsi quando si utilizzano siringhe con volumi o concentrazioni elevate
oppure se il peso del paziente o la concentrazione target (nel plasma o nel sito effetto) sono bassi. Nelle applicazioni che
richiedono l’uso di dispositivi precisi, è consigliabile non utilizzare velocità di infusione di mantenimento inferiori a 1,0 ml/h.
Le dimensioni delle siringhe, la concentrazione/ i rapporti di diluizione dei farmaci e le concentrazioni target (nel plasma
o nel sito effetto)devono essere scelti in modo che la velocità di infusione in fase di mantenimento non superi mai il limite
indicato.
Note:
1
IEC60601-2-24: Requisiti particolari per la sicurezza dei dispositivi di infusione;
2
Livello di confidenza del 95% / Popolazione pari al 95%.
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Target Plasma
Velocità d’infusione vs Target Concentrazione Plasmatica Predizione vs Concentrazione Ideale Plasmatica
Età Paziente: 50 anni
Peso Paziente: 70 kg
Sesso Paziente: Maschio
Concentrazione Farmaco: 300 µg/ml
Accuratezza Volumetrica: +0,18%
Intervallo di tempo (mins)
Velocità di infusione (ml/h)
Target Concentrazione Plasmatica (ng/ml)
Età Paziente: 50 anni
Peso Paziente: 70 kg
Sesso Paziente: Maschio
Concentrazione Farmaco: 300 µg/ml
Precisione Conc. Plasmatica: +0,2%
Intervallo di tempo (mins)
Predizione Concentrazione Plasmatica (ng/ml)
Concentrazione Ideale plasmatica (ng/ml)
Target Effetto
Velocità d’infusione vs Concentrazione sito Effettore Predizione vs Concentrazione Ideale Sito Effettore
Età Paziente: 50 anni
Peso Paziente: 70 kg
Sesso Paziente: Maschio
Concentrazione Farmaco: 300 µg/ml
Accuratezza Volumetrica: +0,1%
Intervallo di tempo (mins)
Velocità di infusione (ml/h)
Target Concentrazione Sito Effettore (ng/ml)
Età Paziente: 50 anni
Peso Paziente: 70 kg
Sesso Paziente: Maschio
Concentrazione Farmaco: 300 µg/ml
Precisione Conc. Al Sito Effettore: +0,3%
Intervallo di tempo (mins)
Predizione Concentrazione Sito Effettore (ng/ml)
Concentrazione Ideale al Sito Effettore (ng/ml)
Profili disponibili in modalità TCI - Siringa BD da 50ml
Predizione Concentrazione Plasmatica vs
Predizione Concentazione Sito Effettore
Età Paziente: 50 anni
Peso Paziente: 70 kg
Sesso Paziente: Maschio
Concentrazione Farmaco: 300 µg/ml
Intervallo di tempo (mins)
Predizione Concentrazione Plasmatica (ng/ml)
Predizione Concentrazione Sito Effettore (ng/ml)
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BD Alaris™ PK Syringe Pump Alfentanil-Maitre Model Istruzioni per l'uso
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