BD Alaris™ PK Syringe Pump Propofol-Schnider Model Istruzioni per l'uso

BD
Marca
BD
Modello
Alaris™ PK Syringe Pump Propofol-Schnider Model
Tipo
Istruzioni per l'uso
s
Alaris® PK Syringe Pump
Propofol-Schnider
Model
Contents
EN - Directions for Use ................................. 1
DA - Brugsanvisning ................................... 5
DE - Gebrauchsanweisung ............................. 9
ES - Manual del Usuario ................................13
FR - Mode d’emploi ...................................17
IT - Istruzioni per l’uso ................................ 21
NL - Gebruiksaanwijzing .............................. 25
NO - Bruksanvisning .................................. 29
PT - Instruções de Utilização ........................... 33
SV - Bruksanvisning .................................. 37
1000DF00445 Issue 1 1/40
Introduction
This addendum should be used in conjunction with the Alaris® PK Syringe Pump Directions For Use. The purpose of this addendum is to
provide additional material for operation when using a drug configuration based upon the Propofol - Schnider model. To use this drug /
model combination a suitable data set must be created, see Alaris® PK Editor Software Directions For Use.
TCI Precautions
When first starting the infusion the pharmacokinetic / pharmacodynamic models within the Alaris® PK Syringe Pump are reset to zero.
Therefore, if for any reason the pump is switched off during the surgical procedure, all current pharmacokinetic / pharmacodynamic model
information will be lost. Under such circumstances switching the pump on and restarting the infusion whilst the patient contains a significant
residual drug dose could result in an over-infusion and, therefore, the pump should not be restarted in TCI mode.
Pharmacokinetic and Pharmacodynamic parameters
Drug: Propofol Model: Schnider Model (t
peak
1.6 minutes)
Unit of Blood Concentration: µg/ml
Infusate Drug Concentration: 10mg/ml or 20mg/ml
Max. Blood Concentration: 15 µg/ml
Vc = 4.27 (litres)
V2 = 18.9 – 0.391 x (age – 53)
V3 = 238
cl1 = 1.89 + 0.0456 x (mass – 77) – 0.0681 x (lbm – 59) + 0.0264 x (height – 177)
cl2 = 1.29 – 0.024 x (age – 53)
cl3 = 0.836
k
10
= cl1/Vc
k
12
= cl2/Vc
k
13
= cl3/Vc
k
21
= cl2/V2
k
31
= cl3/V3
k
41
is calculated using t
peak
at 1.6 minutes (NOT fixed k
e0
)
Reference from the literature: Schnider et al.: Anaesthesiology 1998, 88:1170-1182
Reference for k
41
: Schnider et Al. Anesthesiology 1999, 90:1502-16
Model Restrictions
Multiple covariates adjusted adult three compartmental PK model for Propofol enlarged with a simultaneously developed effect
compartmental model. Multiple covariates are defined as Age, Weight, Height, Gender and Lean Body Mass. The Schnider model has a
smaller central distribution volume than the Propofol Marsh model. Due to the inclusion of multiple covariates, including age, successful use
of this model for older patient populations than with Marsh, has been published.
Recommended infusate concentrations from publication are 10mg/ml or 20mg/ml.
As both kinetic and dynamic (effects site) parts were calculated simultaneously from the same population, this model describes the time
course of drug effect more accurately (Le Port et al, Anesthesiology 2004, A491). Le Port et al confirmed in a heterogeneous surgical
population that Propofol Plasma – Effect site equilibration is faster than predicted by non modified Marsh and that the mean k
e0
value
associated to the Schnider model better parallels the time course of drug effect versus effect site concentration.
Using the Schnider model, Struys et al found that 95% of the population lost consciousness at an effect site concentration of 3.8µg/ml when
using Propofol alone, and 3.1 – 2.7µg/ml in combination with TCI Remifentanil (Minto model) 2ng/ml or 4ng/ml respectively (Struys et al,
Anesthesiology 2003, 99, 802-12.
Others have published similar dosing ranges.
In patients with compromised health, (ASA 3-4), targets should be titrated with care. It might be recommended to start with a lower target
and increase following onset of drug effect.
The information above is extracted from publications and we recommend the full reading and understanding of the relevant publications
on this model prior to use.
At the release of this document, no prescribing information is recommended for Propofol in administration mode using the Schnider model.
It is recommended that the ‘Clinical Trial’ option is set within the Alaris® PK Editor Software until prescribing information is available.
Effect site targeting will not trigger the Soft or Hard Limit alarms set for Plasma Concentrations.
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Profiles from TCI mode
When targeting in TCI Mode the Alaris® PK Syringe Pump will automatically calculate the flow rate profile from the specific pharmacokinetic/
pharmacodynamic model for the selected drug. This section of the Directions For Use is intended to help users understand the profiled
infusion and the performance accuracy attained from the TCI pump.
Induction Bolus and maintenance rates are displayed before starting the titration. When initially starting the infusion or after increasing the
target (plasma or effect) concentration by titration, the pump will first deliver a bolus dose through a typically short, high rate infusion. On
completion of this bolus, the pump will immediately switch to a lower maintenance rate (when plasma target mode is used) or will pause
for a period of time before switching to a lower maintenance rate (when effect site targeting mode is used). Once the maintenance phase is
reached, any reduction made to the target (plasma or effect) concentration will typically result in the infusion rate reducing to zero until the
predicted plasma (or effect) concentration reduces the new target value.
The Alaris® PK Syringe Pump updates the pharmacokinetic model driving the plasma (or effect) concentration prediction and the infusion
rate every 10 seconds. The infusion rate graph, shown on page 3, were measured in accordance with the protocol described in the IEC60601-
2-24
1
Standard, with the data sample period reduced from 30 to 10 seconds.
The pump solves the pharmacokinetic/pharmacodynamic algorithms so that the target (plasma or effect) concentration is attained as
rapidly and as accurately as possible. However, the User may need to take into consideration the limitations of the physical system in
attaining the target (plasma or effect) concentration; this includes:
The limit on the flow rate permitted by the infusion pump mechanism;
The limit on the flow rate permitted by the syringe size;
The patient / drug dose limitation from the prescribing information to insure the safety of the administration;
The variation in individual patient response to reach the plasma (or effect) concentration;
The model specific cap rate.
A true assessment of the performance of the Alaris® PK Syringe Pump can be made if the volumetric error, that is the difference between
the actual volume infused and the predicted volume infused, is calculated. For the performance graphs shown on page 3, over a one hour
period, the Alaris® PK Syringe Pump has a mean volumetric accuracy in TCI Mode better than ±5%
2
.
By measuring the volume from the flow rate profile delivered from the Alaris® PK Syringe Pump and then introducing this into a reverse
pharmacokinetic model the predicted plasma (or effect) concentration can be calculated from the flow rate. These are illustrated on page 3,
showing the typical performance of the system against changes in the target plasma (or effect) concentration for a typical, idealised profile.
For the same targeted profile, the deviation of the predicted plasmatic (or effect) concentration (back calculated from the volume collected)
from the expected Ideal plasma (or effect) concentration, results from the volumetric inaccuracy of the system (pump and syringe). The
Alaris® PK Syringe Pump will track the predicted plasma (or effect) concentration to within ±5%
2
of that calculated by pharmacokinetic
model over a one hour period. Flow rate inaccuracies and start-up delays may decrease the accuracy of the predicted plasma (or effect)
concentration particularly where high syringe drug concentrations are used in conjunction with large sizes of syringes and low target plasma
(or effect) concentrations as the syringe plunger motion over time (proportional to the flow rate accuracy) will be significantly reduced.
Note: For a given drug concentration, the volumetric error is proportional to the dose rate error. Knowledge of the system accuracy
over different time intervals may be of interest when assessing the impact of administering short-half life drugs. In these
circumstances, short-term fluctuation in the infusion rate could have a clinical impact that cannot be determined from
the performance profiles shown in Figures below. In general, the volumetric error will increase with small induction and
maintenance rates, which may occur with large volume syringes, high syringe concentrations, low patient weights and low
target (plasma or effect) concentrations. For applications where system accuracy is important, maintenance rates less than
1.0 ml/h are not recommended; syringe sizes, drug concentrations / dilutions and target (plasma or effect) concentrations
should be selected accordingly to ensure the maintenance rate exceeds this lower limit.
Note:
1
IEC60601-2-24: Particular Requirements for the Safety of Infusion Devices;
2
95% Confidence / 95% Population.
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Target Plasma
Infusion Rate vs Target Plasma Concentration Predicted vs Ideal Plasma Concentration
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
Patient age: 75 years
Patient Weight: 65 kg
Patient Height: 175 cm
Patient Gender: Male
Drug Concentration: 10 mg/ml
Volumetric accuracy: +0.1%
Time (mins)
Rate (ml/h)
Target Plasma Concentration (µg/ml)
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
Patient age: 75 years
Patient Weight: 65 kg
Patient Height: 175 cm
Patient Gender: Male
Drug Concentration: 10 mg/ml
Plasma conc. accuracy: +0.4%
Time (mins)
Predicted Plasma Concentration (µg/ml)
Ideal Plasma Concentration (µg/ml)
Target Effect
Infusion Rate vs Target Effect Site Concentration Predicted vs Ideal Effect Site Concentration
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
Patient age: 75 years
Patient Weight: 65 kg
Patient Height: 175 cm
Patient Gender: Male
Drug Concentration: 10 mg/ml
Volumetric accuracy: +0.3%
Time (mins)
Rate (ml/h)
Target Effect Concentration (µg/ml)
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
Patient age: 75 years
Patient Weight: 65 kg
Patient Height: 175 cm
Patient Gender: Male
Drug Concentration: 10 mg/ml
Effect site conc. accuracy: +0.3%
Time (mins)
Predicted Effect Site Concentration (µg/ml)
Ideal Effect Site Concentration (µg/ml)
Profiles from TCI mode - Propofol 1%, BD 50ml Syringe
Predicted Plasma vs Predicted Effect Site Concentration
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0
10.0
11.0
12.0
13.0
14.0
15.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0
10.0
11.0
12.0
13.0
14.0
15.0
Patient age: 75 years
Patient Weight: 65 kg
Patient Height: 175 cm
Patient Gender: Male
Drug Concentration: 10 mg/ml
Time (mins)
Predicted Plasma Concentration (µg/ml)
Predicted Effect Site Concentration (µg/ml)
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0
100
200
300
400
500
600
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0
100
200
300
400
500
600
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0
10.0
11.0
12.0
13.0
14.0
15.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0
10.0
11.0
12.0
13.0
14.0
15.0
Target Plasma
Infusion Rate vs Target Plasma Concentration Predicted vs Ideal Plasma Concentration
Patient age: 75 years
Patient Weight: 65 kg
Patient Height: 175 cm
Patient Gender: Male
Drug Concentration: 20 mg/ml
Volumetric accuracy: -1.0%
Time (mins)
Rate (ml/h)
Target Plasma Concentration (µg/ml)
Patient age: 75 years
Patient Weight: 65 kg
Patient Height: 175 cm
Patient Gender: Male
Drug Concentration: 20 mg/ml
Plasma conc. accuracy: -0.6%
Time (mins)
Predicted Plasma Concentration (µg/ml)
Ideal Plasma Concentration (µg/ml)
Target Effect
Infusion Rate vs Target Effect Site Concentration Predicted vs Ideal Effect Site Concentration
Patient age: 75 years
Patient Weight: 65 kg
Patient Height: 175 cm
Patient Gender: Male
Drug Concentration: 20 mg/ml
Volumetric accuracy: -0.9%
Time (mins)
Rate (ml/h)
Target Effect Concentration (µg/ml)
Patient age: 75 years
Patient Weight: 65 kg
Patient Height: 175 cm
Patient Gender: Male
Drug Concentration: 20 mg/ml
Effect site conc. accuracy: -0.8%
Time (mins)
Predicted Effect Site Concentration (µg/ml)
Ideal Effect Site Concentration (µg/ml)
Profiles from TCI mode - Propofol 2%, BD 50ml Syringe
Predicted Plasma vs Predicted Effect Site Concentration
Patient age: 75 years
Patient Weight: 65 kg
Patient Height: 175 cm
Patient Gender: Male
Drug Concentration: 20 mg/ml
Time (mins)
Predicted Plasma Concentration (µg/ml)
Predicted Effect Site Concentration (µg/ml)
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Introduktion
Dette tillæg skal bruges i forbindelse med brugsanvisningen til Alaris® PK. Formålet med dette tillæg er at give ekstra materiale til betjening,
når der anvendes en lægemiddelkonfiguration, der er baseret på Propofol - Schnider-modellen. For at bruge denne lægemiddel / model-
kombination, skal der oprettes et passende datasæt. Se brugsanvisningen til Alaris® PK Editor.
Farmakokinetiske og farmakodynamiske parametre
Lægemiddel: Propofol Model: Schnider-modellen (t
peak
1,6 minutter)
Enhed for plasmakoncentration: µg/ml
Koncentration af infusatlægemiddel: 10 mg/ml eller 20 mg/ml
Maks. plasmakoncentration: 15 µg/ml
Vc = 4,27 (liter)
V2 = 18,9 - 0,391 x (alder - 53)
V3 = 238
cl1 = 1,89 + 0,0456 x (masse - 77) - 0,0681 x (lbm - 59) + 0,0264 x (højde - 177)
cl2 = 1,29 - 0,024 x (alder - 53)
cl3 = 0,836
k
10
= cl1/Vc
k
12
= cl2/Vc
k
13
= cl3/Vc
k
21
= cl2/V2
k
31
= cl3/V3
k
41
er beregnet ved hjælp af t
peak
i 1,6 minutter (IKKE fastsat k
e0
)
Litteraturreference: Schnider et al.: Anaesthesiology 1998, 88:1170-1182
Reference for k
41
: Schnider et al.: Anesthesiology 1999, 90, 1502-16
Modelbegrænsninger
En PK-trekammer-model til voksne for Propofol, justeret efter multiple kovariater, der er udvidet med en effekt-kammer-model, som blev
udviklet samtidigt. Multiple kovariater defineres som alder, vægt, højde, køn og muskelmasse. Schnider-modellen har en mindre central
fordelingsvolumen end Propofol Marsh-modellen. På grund af medregningen af multiple kovariater, inklusive alder, er den vellykkede
anvendelse af denne model til ældre patientpopulationer end med Marsh blevet publiceret.
Anbefalede infusatkoncentrationer er i følge publikationen 10 mg/ml eller 20 mg/ml.
Da der både blev beregnet kinetiske og dynamiske (virkningssted) dele på samme tid fra den samme population, giver denne model en mere
nøjagtig beskrivelse af tidsforløbet for lægemidlets effekt(Le Port et al, Anesthesiology 2004, A491). Le Port et al bekræftede i en heterogen
operationspopulation, at udligningen mellem Propofol-plasma og virkningsstedet er hurtigere end beregnet med den ikke-modificerede
Marsh, og at den gennemsnitlige k
e0
-værdi, der associeres med Schnider-modellen, er mere parallel med tidsforløbet for lægemidlets effekt
versus koncentrationen på virkningsstedet.
Ved at bruge Schnider-modellen fandt Struys et al, at 95% af populationen mistede bevidstheden ved en koncentration på virkningsstedet
på 3,8µg/ml, når der kun blev anvendt Propofol, og 3,1 - 2,7µg/ml i kombination med TCI Remifentanil (Minto-modellen) på hhv. 2 ng/ml eller
4 ng/ml (Struys et al, Anesthesiology 2003, 99, 802-12.
Andre har publiceret lignende doseringshastigheder.
Hos patienter hvis helbred er i fare, (ASA 3-4), skal targets titreres med forsigtighed. Det anbefales at starte med et mindre target og derefter
øge det, når lægemidlets effekt indtræder.
Oplysningerne herover stammer fra publikationer og vi anbefaler, at de relevante publikationer om denne model læses og forstås i sin
helhed før brug.
På dette dokuments udgivelsestidspunkt er der ingen anbefalede ordinationsoplysninger for Propofol ved administrering, når Schnider-
modellen anvendes. Det anbefales, at valget ‘Clinical Trial’ (Klinisk Test) er indstillet i Alaris® PK Editor-softwaren, indtil der findes
ordinationsoplysninger.
Målretning mod et virkningssted udløser ikke alarmerne for blød og hård grænse, som er indstillet for plasmakoncentrationer.
TCI-forholdsregler
Når man første gang starter infusion, bliver de indbyggede farmakokinetiske / farmakodynamiske modeller i Alaris® PK sprøjtepumpen nulstillet.
Hvis pumpen derfor af den ene eller anden grund slukkes under den kirurgiske procedure, vil al aktuel farmakokinetisk /farmakodynamisk
modelinformation gå tabt. Under sådanne omstændigheder, mens patienten indeholder en betydelig restmængde af medikamentet, vil det
kunne føre til overinfusion, hvis man blot stopper og starter pumpen igen og går videre med infusionen, og pumpen må derfor ikke genstartes
i TCI-tilstand.
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Profiler fra TCI-tilstand
Ved targeting i TCI-tilstand vil Alaris® PK sprøjtepumpen automatisk beregne flow-hastighedsprofilen, der kræves af den specifikke
farmakokinetiske/farmakodynamiske model for det valgte medikament. Dette afsnit af brugsanvisningen er tiltænkt som en hjælp for
brugerne til at forstå den profilbaserede infusion og den præstationsnøjagtighed, som kan opnås med TCI-pumpen.
Induktions-, bolus og vedligholdelseshastigheder vises, før titreringen påbegyndes. Når man første gang starter infusionen eller efter at
have øget target (plasma- eller effekt-) koncentrationen ved titrering, vil pumpen først indgive en bolusdosis, typisk ved en kort infusion ved
høj hastighed. Efter afslutning af denne bolus vil pumpen med det samme skifte til en lavere vedligeholdelseshastighed (når der anvendes
plasma-målretningstilstand) eller den holder pause et stykke tid før den skifter til en lavere vedligeholdelseshastighed (når der anvendes
virkningssteds-målretningstilstand). Når man først er nået til vedligeholdelsesfasen, vil en evt. nedsættelse af target (plasma- eller effekt-)
koncentrationen typisk resultere i, at infusionshastigheden reduceres til nul, indtil den forudsagte plasma- (eller effekt-) koncentration
svarer til den nye target-værdi.
Alaris® PK sprøjtepumpen opdaterer den farmakokinetiske model og justerer den forudsagte plasma- (eller effekt-) koncentration og
infusionshastigheden hver 10. sekund. Infusionshastighedsgrafen, der er vist på side 7, blev målt i overensstemmelse med den protokol, der
er beskrevet i IEC60601-2-24
1
standarden, med data sampleperioden reduceret fra 30 til 10 sekunder.
Pumpen løser de farmakokinetiske/farmakodynamiske algoritmer på en sådan måde, at target (plasma- eller effekt-) koncentrationen nås så
hurtigt og så nøjagtigt som muligt. Der kan dog være behov for at brugeren tager højde for begrænsningerne i det fysiske system i dettes
bestræbelser på at nå target (plasma- eller effekt-) koncentrationen. Disse omfatter:
Begrænsningen af hastigheden som skyldes pumpemekanismen;
Begrænsningen af hastigheden som skyldes sprøjtestørrelsen;
Patient-/dosis-begrænsninger, der stammer fra ordinationsinformationen med henblik på at tilsikre en sikker indgift;
Forskellene i den individuelle patientrespons på opnåelsen af plasma- (eller effekt-) koncentrationen;
Den modelspecifikke maks. hastighed.
En sand vurdering af ydelsen for Alaris® PK sprøjtepumpen kan udføres, hvis den volumetriske fejl, det vil sige forskellen mellem
faktisk infuderet volumen og det forudsagte infuderede volumen, beregnes. For præstationsgrafen, der er vist på side 7, har Alaris® PK
sprøjtepumpen, over en periode på en time, en middel volumetrisk nøjagtighed i TCI-tilstand, som er bedre end ±5%
2
.
Ved at måle volumen fra den hastighedsprofil som Alaris® PK sprøjtepumpen giver, og derefter lægge denne ind i en omvendt farmakokinetisk
model, kan man beregne den forudsagte plasma- (eller effekt-) koncentration ud fra hastigheden. Dette er illustreret på side 7, hvor man ser
systemets typiske ydelse over for ændringer i target plasma- (eller effekt-) koncentrationen, for en typisk, idealiseret profil. For den samme
målprofil vil afvigelsen af den forudsagte plasma- (eller effekt-) koncentration (beregnet baglæns ud fra den opsamlede volumen) fra den
forventede ideelle plasma- (eller effekt-) koncentration, være et resultat af systemets volumetriske unøjagtighed (pumpe og sprøjte). Alaris®
PK sprøjtepumpen vil holde den forudsagte plasma- (eller effekt-) koncentration inden for ±5%
2
af den farmakokinetiske models beregninger
over en periode på en time. Unøjagtigheder i hastighed og opstartsforsinkelser kan nedsætte nøjagtigheden af den forudsagte plasma-
(eller effekt-) koncentration, især hvor der bruges høje medikamentkoncentration i sprøjten sammen med store sprøjter og lave target
plasma- (eller effekt-) koncentrationer, eftersom sprøjtestemplets bevægelse over tid (proportionalt med hastighedsnøjagtigheden) vil være
væsentligt nedsat.
Bemærk: For en given medikamentkoncentration er den volumetriske fejl proportional med dosishastighedsfejlen. Kendskab til
systemets nøjagtighed over forskellige tidsintervaller kan være af interesse ved vurdering af virkningen ved indgift af
medikamenter med kort halveringstid. Under sådanne omstændigheder kan kortsigtede svingninger i infusionshastigheden
have en klinisk betydning, som ikke kan bestemmes ud fra de profiler, der vises herunder. Generelt vil den volumetriske
fejl stige med lave induktions- og Ved-ligeholdelseshastigheder, hvilket kan optræde, når der arbejdes med sprøjter med
stor volumen, høje koncentrationer i sprøjten, lav patientvægt og lave target (plasma- eller effekt-) koncentrationer. For
applikationer hvor systemets nøjagtighed er vigtig, anbefales ikke vedligeholdelseshastigheder på under 1,0ml/t; lige som
sprøjtestørrelse, medikamentkoncentration / fortynding og target (plasma- eller effekt-) koncentration skal vælges under
hensyntagen hertil, for at sikre at vedligeholdelseshastigheden holder sig over denne nedre grænse.
Bemærk:
1
IEC60601-2-24: Særlige krav vedr. sikkerheden af infusionsanordninger;
2
95% sikkerhed / 95% befolkning.
1000DF00445 Issue 1 7/40
Plasmamål
Infusionshastighed kontra plasmamålkoncentration Forudsagt kontra ideel plasmakoncentration
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
Patientens alder: 75 år
Patientens vægt: 65 kg
Patientens højde: 175 cm
Patientens køn: Mand
Medikamentkoncentration: 10 mg/ml
Volumetrisk nøjagtighed: +0,1%
Tidsinterval (min.)
Hastighed (ml/t)
Plasmamålkoncentration (µg/ml)
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
Patientens alder: 75 år
Patientens vægt: 65 kg
Patientens højde: 175 cm
Patientens køn: Mand
Medikamentkoncentration: 10 mg/ml
Plasmakoncentrationsnøjagtighed: +0,4%
Tidsinterval (min.)
Forudsagt plasmakoncentration (µg/ml)
Ideel plasmakoncentration (µg/ml)
Virkningsstedsmål
Infusionshastighed kontra virkningsstedets målkoncentration Forudsagt kontra ideel virkningstedskoncentration
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
Patientens alder: 75 år
Patientens vægt: 65 kg
Patientens højde: 175 cm
Patientens køn: Mand
Medikamentkoncentration: 10 mg/ml
Volumetrisk nøjagtighed: +0,3%
Tidsinterval (min.)
Hastighed (ml/t)
Virkningsstedsmålkoncentration (µg/ml)
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
Patientens alder: 75 år
Patientens vægt: 65 kg
Patientens højde: 175 cm
Patientens køn: Mand
Medikamentkoncentration: 10 mg/ml
Virkningsstedskoncentrationsnøjagtighed: +0,3%
Tidsinterval (min.)
Predicted Effect Site Concentration (µg/ml)
Ideel virkningsstedskoncentration (µg/ml)
Profiler fra TCI-tilstand - Propofol 1%, BD 50ml sprøjte
Forudsagt plasma- kontra forudsagt
virkningsstedskoncentration
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0
10.0
11.0
12.0
13.0
14.0
15.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0
10.0
11.0
12.0
13.0
14.0
15.0
Patientens alder: 75 år
Patientens vægt: 65 kg
Patientens højde: 175 cm
Patientens køn: Mand
Medikamentkoncentration: 10 mg/ml
Tidsinterval (min.)
Forudsagt plasmakoncentration (µg/ml)
Forudsagt virkningsstedskoncentration (µg/ml)
1000DF00445 Issue 1 8/40
0
100
200
300
400
500
600
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0
100
200
300
400
500
600
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0
10.0
11.0
12.0
13.0
14.0
15.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0
10.0
11.0
12.0
13.0
14.0
15.0
Plasmamål
Infusionshastighed kontra plasmamålkoncentration Forudsagt kontra ideel plasmakoncentration
Patientens alder: 75 år
Patientens vægt: 65 kg
Patientens højde: 175 cm
Patientens køn: Mand
Medikamentkoncentration: 20 mg/ml
Volumetrisk nøjagtighed: -1,0%
Patientens alder: 75 år
Patientens vægt: 65 kg
Patientens højde: 175 cm
Patientens køn: Mand
Medikamentkoncentration: 20 mg/ml
Plasmakoncentrationsnøjagtighed: -0,6%
Virkningsstedsmål
Infusionshastighed kontra virkningsstedets målkoncentration Forudsagt kontra ideel virkningstedskoncentration
Patientens alder: 75 år
Patientens vægt: 65 kg
Patientens højde: 175 cm
Patientens køn: Mand
Medikamentkoncentration: 20 mg/ml
Volumetrisk nøjagtighed: -0,9%
Patientens alder: 75 år
Patientens vægt: 65 kg
Patientens højde: 175 cm
Patientens køn: Mand
Medikamentkoncentration: 20 mg/ml
Virkningsstedskoncentrationsnøjagtighed: -0,8%
Profiler fra TCI-tilstand - Propofol 2%, BD 50ml sprøjte
Forudsagt plasma- kontra forudsagt
virkningsstedskoncentration
Patientens alder: 75 år
Patientens vægt: 65 kg
Patientens højde: 175 cm
Patientens køn: Mand
Medikamentkoncentration: 20 mg/ml
Tidsinterval (min.)
Hastighed (ml/t)
Plasmamålkoncentration (µg/ml)
Tidsinterval (min.)
Forudsagt plasmakoncentration (µg/ml)
Ideel plasmakoncentration (µg/ml)
Tidsinterval (min.)
Hastighed (ml/t)
Virkningsstedsmålkoncentration (µg/ml)
Tidsinterval (min.)
Predicted Effect Site Concentration (µg/ml)
Ideel virkningsstedskoncentration (µg/ml)
Tidsinterval (min.)
Forudsagt plasmakoncentration (µg/ml)
Forudsagt virkningsstedskoncentration (µg/ml)
1000DF00445 Issue 1 9/40
Einführung
Dieser Nachtrag muss zusammen mit der Gebrauchsanweisung der Alaris® PK verwendet werden. Dieser Nachtrag dient als zusätzliche
Information für den Betrieb bei der Verwendung eines Medikamentenschemas nach dem Propofol-Schnider-Modell. Um diese Substanz-
Modell-Kombination zu verwenden, muss ein geeignetes Datenset erstellt werden (siehe Gebrauchsanweisung für den Alaris® PK Editor).
Pharmakokinetische und pharmakodynamische Parameter
Wirkstoff: Propofol Modell: Schnider-Modell (t
peak
1,6 Minuten)
Einheit der Blutkonzentration: µg/ml
Infusat-Wirkstoffkonzentration: 10mg/ml oder 20mg/ml
Maximalkonzentration im Blut: 15 µg/ml
Vc = 4,27 (Liter)
V2 = 18,9 - 0,391 x (Alter - 53)
V3 = 238
cl1 = 1,89 + 0,0456 x (Masse - 77) - 0,0681 x (LBM - 59) + 0,0264 x (Größe - 177)
cl2 = 1,29 - 0,024 x (Alter - 53)
cl3 = 0,836
k
10
= cl1/Vc
k
12
= cl2/Vc
k
13
= cl3/Vc
k
21
= cl2/V2
k
31
= cl3/V3
k
41
wird berechnet auf der Basis von t
peak
bei 1,6 Minuten (kein definiertes k
e0
)
Referenzliteratur: Schnider et al.: Anaesthesiology 1998, 88:1170-1182
Referenzliteratur für k
41
: Schnider et Al. Anesthesiology 1999, 90:1502-16
Einschränkungen des Modells
Unter Berücksichtigung mehrdimensionaler Kovarianz erstelltes 3-Kompartiment-PK-Modell für Erwachsene und Propofol erweitert durch
ein gleichzeitig entwickeltes Wirkort-Kompartiment-Modell. Die verschiedenen Kovarianzen sind Alter, Gewicht, Größe, Geschlecht und
fettfreie Körpermasse. Das Schnider-Modell hat ein geringeres zentrales Verteilungsvolumen als das Propofol-Marsh-Modell. Aufgrund der
Einbeziehung verschiedener Kovarianzen, einschließlich des Alters, wurde über den erfolgreichen Einsatz dieses Modells auch bei älteren
Patientengruppen berichtet.
In der Publikation empfohlene Infusat-Konzentrationen sind 10 mg/ml oder 20 mg/ml.
Da sowohl der kinetische als auch der dynamische (Wirkort) Bereich parallel in derselben Population berechnet wurden, beschreibt dieses
Modell den Zeitverlauf der medikamentösen Wirkung genauer (Le Port et al, Anesthesiology 2004, A491). Le Port et al konnten in einer
heterogenen Population chirurgischer Patienten zeigen, dass die Angleichung der Propofol-Plasma- und Wirkortkonzentration schneller
verläuft als im nicht-modifizierten Marsh-Modell vorhergesagt, und dass der mittlere mit dem Schnider-Modell verbundene k
e0
Wert
gleichmäßiger den Zeitverlauf der Wirkung im Vergleich zur Wirkortkonzentration wiedergibt.
Unter Verwendung des Schnider-Modells konnten Struys et al zeigen, dass 95% der Population bei einer Wirkortkonzentration von 3,8 µg/ml
(nur Propofol) bewusstlos wurden oder bei 3,1 - 2,7 µg/ml in Kombination mit TCI Remifentanil (Minto-Modell) bzw. bei 2 ng/ml oder 4 ng/ml
(Struys et al, Anesthesiology 2003, 99, 802-12).
Ähnliche Dosisbereiche wurden auch in anderen Publikationen beschrieben.
Bei Patienten mit gesundheitlichen Problemen (ASA 3-4) sollten die Ziele mit Vorsicht titriert werden. Es kann empfehlenswert sein, mit
einem niedrigeren Ziel zu beginnen, und nach Wirkungseintritt den Wert zu erhöhen.
Die oben genannten Daten stammen aus Publikationen und wir empfehlen, vor der Anwendung dieses Modells die relevanten Veröffentlichungen
vollständig zu lesen und zu verstehen.
Zum Zeitpunkt der Drucklegung dieses Dokuments stehen noch keine Empfehlungen in Form einer Gebrauchsinformation für die
Verabreichung von Propofol mit dem Schnider-Modell zur Verfügung. Es wird empfohlen, in der Alaris® PK Editor Software die Option ‚Klinischer
Versuch’ auszuwählen, bis eine Gebrauchsinformation verfügbar ist.
Die Wirkort-Zielwerte lösen nicht die für die Plasmakonzentrationen eingestellten Soft- oder Hard-Limits aus.
TCI Vorsichtsmaßnahmen
Beim ersten Start der Infusion werden die pharmakokinetischen / pharmakodynamischen Modelle der Alaris® PK Spritzenpumpe auf
Null zurückgesetzt. Wenn die Pumpe während der Operation aus irgendeinem Grund abgeschaltet wird, gehen daher alle aktuellen
pharmakokinetischen / pharmakodynamischen Modellinformationen verloren. Wenn unter diesen Bedingungen die Pumpe aus- und wieder
eingeschaltet wird und die Infusion startet, obwohl der Patient noch erhebliche Restdosen des Wirkstoffs aufweist, kann dies zu einer
Überinfusion führen. Die Pumpe sollte folglich nicht im TCI-Modus gestartet werden.
1000DF00445 Issue 1 10/40
Profile im TCI-Modus
Beim Ermitteln der Zielkonzentration im TCI-Modus berechnet die Alaris® PK Spritzenpumpe automatisch das dem spezifischen
pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Modell entsprechende Flussratenprofil des jeweils ausgewählten Medikaments. Dieser
Abschnitt der Gebrauchsanweisung dient den Anwendern zum Verständnis der profilierten Infusion und der von der TCI-Pumpe erreichten
Genauigkeit.
Induktionsbolus und Erhaltungsraten werden vor dem Start der Titration angezeigt. Beim ersten Start der Infusion oder nach Erhöhung
der Zielkonzentration (Plasma oder Wirkort) durch Titration gibt die Pumpe zunächst eine Bolusdosis in einer typischen kurzen Infusion
mit hoher Rate. Nach Abschluss der Bolusgabe schaltet die Pumpe sofort in eine niedrigere Erhaltungsrate (bei Verwendung einer Plasma-
Zielkonzentration) oder pausiert über einen gewissen Zeitraum, bevor sie in eine niedrigere Erhaltungsrate wechselt (bei Verwendung einer
Wirkort-Zielkonzentration). Sobald die Erhaltungsphase erreicht ist, führt jede Reduzierung der Zielkonzentration (Plasma oder Wirkort)
typischerweise zu einer Infusionsrate von Null, bis die vorgesehene Plasma- oder Wirkort-Konzentration den neuen Zielwert reduziert.
Die Alaris® PK Spritzenpumpe aktualisiert das pharmakokinetische Modell und steuert die Plasma- oder Wirkort-Konzentrationsvorhersage
und die Infusionsrate alle 10 Sekunden. Das Diagramm der Infusionsrate auf Seite 11 entstand bei Messungen gemäß dem Protokoll der
Norm IEC60601-2-24
1
bei einer Reduzierung der Datenerfassungszeit von 30 auf 10 Sekunden.
Die Pumpe errechnet die pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Algorithmen, sodass die Plasma- oder Wirkort-Zielkonzentration so
schnell und so genau wie möglich erreicht wird. Der Anwender muss jedoch auch die Grenzen des physikalischen Systems mit in Betracht
ziehen, die beim Erreichen der Plasma- oder Wirkort-Zielkonzentration eine Rolle spielen:
Die durch den Pumpmechanismus limitierte Flussrate;
Limitierung der Flussrate durch die Spritze;
Einschränkungen durch den Patienten bzw. die Wirkstoffdosis gemäß der Gebrauchsinformation zur Sicherheit der Applikation;
Unterschiedliche Patientenantworten beim Erreichen der Plasma- oder Wirkort-Konzentration;
Die modellspezifische Maximalrate.
Eine tatsächliche Beurteilung der Leistung der Alaris® PK Spritzenpumpe kann durch die Berechnung des volumetrischen Fehlers erfolgen, d. h.
des Unterschieds zwischen vorhergesagtem und tatsächlich infundiertem Volumen. In den Leistungsdiagrammen der Seite 11 zeigt die Alaris®
PK Spritzenpumpe über einen Zeitraum von einer Stunde eine mittlere volumetrische Genauigkeit im TCI-Modus von mehr als ±5%
2
.
Durch Messung des Volumens des Flussraten-Profils der Alaris® PK Spritzenpumpe und der Einbettung in ein umgekehrtes pharmakokinetisches
Modell kann die vorgesehene Plasma- oder Wirkort-Konzentration aus der Flussrate errechnet werden. Auf Seite 11 finden Sie die entsprechenden
Darstellungen der typischen Systemleistung im Vergleich zur Veränderung der Plasma- oder Wirkort-Zielkonzentration für ein typisches,
idealisiertes Profil. Für dasselbe Zielprofil ergibt sich aus der volumetrischen Ungenauigkeit des Systems (Pumpe und Spritze) eine Abweichung
der vorgesehenen Plasma- oder Wirkort-Konzentration (aus dem gesammelten Volumen zurückgerechnet) von der erwarteten idealen Plasma-
oder Wirkort-Konzentration. Die Alaris® PK Spritzenpumpe erreicht die vorhergesagte Plasma- oder Wirkort-Konzentration innerhalb von ±5%
2
im Vergleich zu der durch das pharmakokinetische Modell errechneten (über einen Zeitraum von einer Stunde). Die Ungenauigkeiten bei der
Flussrate und die Anlaufverzögerungen können die Genauigkeit der vorgesehenen Plasma- oder Wirkort-Konzentration verringern, besonders
bei hohen Wirkstoffkonzentrationen in der Spritze in Zusammenhang mit großvolumigen Spritzen und einer geringen Plasma- oder Wirkort-
Konzentration, da die Spritzenkolbenbewegung im Zeitverlauf (proportional zur Genauigkeit der Flussrate) erheblich reduziert ist.
Hinweis: Bei einer bestimmten Wirkstoffkonzentration ist der volumetrische Fehler proportional zum Dosisraten-Fehler. Die Kenntnis
der Systemgenauigkeit in verschiedenen Zeitintervallen ist besonders von Interesse, wenn der Einfluss auf die Verabreichung
von Substanzen mit kurzer Halbwertszeit beurteilt wird. Unter diesen Umständen können kurzzeitige Veränderungen der
Infusionsrate eine klinische Auswirkung haben, die durch die nachfolgend aufgeführten Leistungsprofile nicht bestimmt
werden kann. Allgemein kommt es zu einem größeren volumetrischen Fehler bei geringen Induktions- und Erhaltungsraten,
z. B. mit großvolumigen Spritzen und hohen Wirkstoffkonzentrationen, bei geringem Patientengewicht und niedriger
Plasma- oder Wirkort-Zielkonzentration. Für Applikationen, bei denen die Systemgenauigkeit besonders wichtig ist, werden
Erhaltungsraten unter 1,0 ml/h nicht empfohlen; Spritzengrößen, Wirkstoffkonzentrationen / -verdünnungen und Plasma-
oder Wirkort-Zielkonzentrationen sollten dementsprechend gewählt werden, um Erhaltungsraten oberhalb dieser Grenze zu
erzielen.
Hinweis:
1
IEC60601-2-24: Besondere Festlegungen für die Sicherheit von Infusionspumpen
2
95% Konfidenz / 95% Population
1000DF00445 Issue 1 11/40
Plasmazielwert
Infusionsrate vs. Plasmazielkonzentration Vorhergesagte vs. idealer Plasmakonzentration
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
Patientenalter: 75 Jahre
Patientengewicht: 65 kg
Patientengröße: 175 cm
Patientengeschlecht: Männlich
Medikamentenkonzentration: 10 mg/ml
Volumetrische Genauigkeit: +0,1%
Zeit-Intervall (Minuten)
Rate (ml/h)
Plasmazielkonzentration (μg/ml)
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
Patientenalter: 75 Jahre
Patientengewicht: 65 kg
Patientengröße: 175 cm
Patientengeschlecht: Männlich
Medikamentenkonzentration: 10 mg/ml
Genauigkeit der Plasmakonzentration: +0,4%
Zeit-Intervall (Minuten)
Vorhergesagte Plasmakonzentration (μg/ml)
Ideale Plasmakonzentration (μg/ml)
Wirkortzielwert
Infusionsrate vs. Wirkortzielkonzentration Vorhergesagte vs. idealer Wirkortkonzentration
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
Patientenalter: 75 Jahre
Patientengewicht: 65 kg
Patientengröße: 175 cm
Patientengeschlecht: Männlich
Medikamentenkonzentration: 10 mg/ml
Volumetrische Genauigkeit: +0,3%
Zeit-Intervall (Minuten)
Rate (ml/h)
Wirkortzielkonzentration (µg/ml)
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
Patientenalter: 75 Jahre
Patientengewicht: 65 kg
Patientengröße: 175 cm
Patientengeschlecht: Männlich
Medikamentenkonzentration: 10 mg/ml
Genauigkeit der Wirkortkonzentration: +0,3%
Zeit-Intervall (Minuten)
Vorhergesagte Wirkortkonzentration (μg/ml)
Ideale Wirkortkonzentration (μg/ml)
Profile im TCI-Modus - Propofol 1%, BD 50ml Spritze
Vorhergesagte Plasmakonzentration vs.
vorhergesagte Wirkortkonzentration
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0
10.0
11.0
12.0
13.0
14.0
15.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0
10.0
11.0
12.0
13.0
14.0
15.0
Patientenalter: 75 Jahre
Patientengewicht: 65 kg
Patientengröße: 175 cm
Patientengeschlecht: Männlich
Medikamentenkonzentration: 10 mg/ml
Zeit-Intervall (Minuten)
Vorhergesagte Plasmakonzentration (μg/ml)
Vorhergesagte Wirkortkonzentration (μg/ml)
1000DF00445 Issue 1 12/40
0
100
200
300
400
500
600
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0
100
200
300
400
500
600
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0
10.0
11.0
12.0
13.0
14.0
15.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0
10.0
11.0
12.0
13.0
14.0
15.0
Plasmazielwert
Infusionsrate vs. Plasmazielkonzentration Vorhergesagte vs. idealer Plasmakonzentration
Patientenalter: 75 Jahre
Patientengewicht: 65 kg
Patientengröße: 175 cm
Patientengeschlecht: Männlich
Medikamentenkonzentration: 20 mg/ml
Volumetrische Genauigkeit: -1,0%
Zeit-Intervall (Minuten)
Rate (ml/h)
Plasmazielkonzentration (μg/ml)
Patientenalter: 75 Jahre
Patientengewicht: 65 kg
Patientengröße: 175 cm
Patientengeschlecht: Männlich
Medikamentenkonzentration: 20 mg/ml
Genauigkeit der Plasmakonzentration: -0,6%
Zeit-Intervall (Minuten)
Vorhergesagte Plasmakonzentration (μg/ml)
Ideale Plasmakonzentration (μg/ml)
Wirkortzielwert
Infusionsrate vs. Wirkortzielkonzentration Vorhergesagte vs. idealer Wirkortkonzentration
Patientenalter: 75 Jahre
Patientengewicht: 65 kg
Patientengröße: 175 cm
Patientengeschlecht: Männlich
Medikamentenkonzentration: 20 mg/ml
Volumetrische Genauigkeit: -0,9%
Zeit-Intervall (Minuten)
Rate (ml/h)
Wirkortzielkonzentration (µg/ml)
Patientenalter: 75 Jahre
Patientengewicht: 65 kg
Patientengröße: 175 cm
Patientengeschlecht: Männlich
Medikamentenkonzentration: 20 mg/ml
Genauigkeit der Wirkortkonzentration: -0,8%
Zeit-Intervall (Minuten)
Vorhergesagte Wirkortkonzentration (μg/ml)
Ideale Wirkortkonzentration (μg/ml)
Profile im TCI-Modus - Propofol 2%, BD 50ml Spritze
Vorhergesagte Plasmakonzentration vs.
vorhergesagte Wirkortkonzentration
Patientenalter: 75 Jahre
Patientengewicht: 65 kg
Patientengröße: 175 cm
Patientengeschlecht: Männlich
Medikamentenkonzentration: 20 mg/ml
Zeit-Intervall (Minuten)
Vorhergesagte Plasmakonzentration (μg/ml)
Vorhergesagte Wirkortkonzentration (μg/ml)
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Introducción
El presente anexo deberá utilizarse junto con el Manual del usuario de la Alaris® PK. La finalidad del presente anexo es suministrar
información adicional sobre los pasos a seguir al utilizar una configuración del fármaco basada en Propofol - Modelo de Schnider. Para
utilizar esta variedad de modelo farmacológico, deberá crearse un conjunto de datos adecuado. Consulte el Manual del usuario del Editor
de la Alaris® PK.
Parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos
Fármaco: Propofol Modelo: modelo de Schnider (t
pico
1,6 minutos)
Unidades de concentración en sangre: µg/ml
Concentración del fármaco a infundir: 10 mg/ml o 20 mg/ml
Concentración en sangre máx.: 15 µg/ml
Vc = 4,27 (litros)
V2 = 18,9 - 0,391 x (edad - 53)
V3 = 238
cl1 = 1,89 + 0,0456 x (masa - 77) - 0,0681 x (imc - 59) + 0,0264 x (altura - 177)
cl2 = 1,29 - 0,024 x (edad - 53)
cl3 = 0,836
k
10
= cl1/Vc
k
12
= cl2/Vc
k
13
= cl3/Vc
k
21
= cl2/V2
k
31
= cl3/V3
k
41
se calcula utilizando la t
pico
a 1,6 minutos (No k
e0
fija)
Referencia bibliográfica: Schnider et al.: Anaesthesiology 1998, 88:1170-1182
Referencias de la k
41
: Schnider et al. Anesthesiology 1999, 90:1502-16
Restricciones del modelo
Modelo farmacocinético tricompartimental de adultos para Propofol ajustado con diversas covariables, ampliado con un modelo
compartimental de efecto desarrollado simultáneamente. Las diversas covariables se definen como la edad, el peso, la altura, el sexo y el
índice de masa corporal. El modelo de Schnider tiene un volumen de distribución central más reducido que el modelo de Propofol de Marsh.
Debido a la inclusión de diversas covariables, entre las que se incluye la edad, se ha documentado la utilización satisfactoria de este modelo
en poblaciones de pacientes de mayor edad que en el modelo de Marsh.
Según las publicaciones, las concentraciones recomendadas para la dilución son de 10 mg/ml o de 20 mg/ml.
Dado que se calcularon simultáneamente las partes cinéticas y dinámicas (lugar de efecto) para la misma población, este modelo describe
el desarrollo del efecto del medicamento de manera más precisa (Le Port et al, Anesthesiology 2004, A491). Le Port et al confirmaron en una
población quirúrgica heterogénea que el equilibrio del Propofol en plasma y el lugar de efecto es más rápido de lo previsto en el modelo
Marsh no modificado y que el valor k
e0
medio asociado al modelo Schnider refleja mejor el desarrollo temporal del efecto del fármaco
respecto a la concentración en el lugar de efecto.
Utilizando el modelo Schnider, Struys et al observaron que el 95% de la población perdía la consciencia a una concentración en el lugar de
efecto de 3,8 µg/ml al utilizar solamente Propofol, y entre un 3,1 - 2,7 µg/ml en combinación con TCI de Remifentanilo (modelo de Minto) 2 ng/ml
o 4 ng/ml respectivamente (Struys et al, Anesthesiology 2003, 99, 802-12).
Otros investigadores han publicado intervalos de dosis similares.
En los pacientes con un estado de salud deficiente (ASA 3-4), los objetivos deberán dosificarse con cuidado. Podría ser recomendable
comenzar por un objetivo más bajo e ir aumentándolo a medida que el fármaco comenzara a hacer efecto.
La información anterior se ha extraído de distintas publicaciones, por lo que recomendamos leer y comprender completamente las
publicaciones relevantes sobre este modelo antes de utilizarlo.
En el momento de publicarse este documento, no existe información relativa a la prescripción para administración de propofol con el modelo
Schnider. Se recomienda configurar la opción “ensayo clínico” en el software Alaris® PK Editor hasta que se disponga de la información sobre
la prescripción.
El objetivo en el lugar de efecto no activará las alarmas de límite flexible o estricto definidos para las concentraciones plasmáticas.
Precauciones de la TCI
Al inicio de la infusión, los modelos farmacocinéticos / farmacodinámicos de la bomba de jeringa Alaris® PK parten de cero. Por consiguiente,
si por cualquier razón se apaga la bomba durante el procedimiento quirúrgico, se perderá toda la información del modelo farmacocinético
/ farmacodinámico actual. En tales circunstancias, si se apaga y se enciende la bomba y se reinicia la infusión mientras el paciente contiene
una dosis de fármaco residual significativa, el resultado podría ser una infusión excesiva y, por tanto, la bomba no debería rearrancarse en
modo TCI.
1000DF00445 Issue 1 14/40
Perfiles del modo TCI
Al efectuar el control en modo TCI, la bomba de jeringa Alaris PK calculará de forma automática el ritmo de flujo mediante el modelo
farmacocinético/farmacodinámico específico para el fármaco seleccionado. Esta sección del manual del usuario pretende ayudar a los
usuarios a comprender la infusión mediante perfiles y la exactitud de infusión obtenida mediante la bomba TCI.
Antes de comenzar el ajuste se muestran los flujos de inducción, bolo y mantenimiento. Al comienzo de la infusión o tras aumentar la
concentración objetivo (plasmática o de efecto) mediante ajuste, la bomba administrará en primer lugar una dosis de bolo mediante
una infusión, habitualmente corta y de flujo elevado. Tras completar este bolo, la bomba cambiará automáticamente a un flujo de
mantenimiento inferior (cuando se utiliza el modo de objetivo plasmático) o se detendrá durante un período de tiempo antes de cambiar
a un flujo de mantenimiento inferior (cuando se utiliza el modo de control por lugar de efecto). Tras alcanzar la fase de mantenimiento,
cualquier reducción de la concentración objetivo (plasmática o de efecto) normalmente tendrá como resultado la reducción del flujo de
infusión hasta cero hasta que la concentración plasmática (o de efecto) estimada disminuya hasta alcanzar el nuevo valor objetivo.
La bomba de jeringa Alaris® PK actualiza el modelo farmacocinético empleando la predicción de la concentración plasmática (o de efecto)
y el flujo de infusión cada 10 segundos. El gráfico de flujo de infusión, que se muestra en la página 15, se midió con arreglo al protocolo
descrito en el estándar IEC60601-2-24
1
, reduciéndose el período de muestreo de datos de 30 a 10 segundos.
La bomba resuelve los algoritmos farmacocinéticos/farmacodinámicos de forma que se obtiene la concentración objetivo (plasmática o de
efecto) de la forma más rápida y exacta posible. No obstante, es posible que el usuario deba tener en cuenta las limitaciones del sistema
físico a la hora de obtener la concentración objetivo (plasmática o de efecto); esto incluye:
El límite de flujo de dosis permitido por el mecanismo de la bomba de infusión;
El límite de flujo de dosis permitido por el tamaño de la jeringa;
Las limitaciones del paciente / dosis del fármaco según la información de prescripción con el fin de garantizar la seguridad de la administración;
La variación de la respuesta de cada paciente individual a la hora de alcanzar la concentración plasmática (o de efecto);
El tope de flujo de dosis específico del modelo.
Se puede realizar una verdadera evaluación del funcionamiento de la bomba de jeringa Alaris® PK si se calcula el error volumétrico, es decir,
la diferencia entre el volumen infundido real y el volumen infundido estimado. En el caso de los gráficos de funcionamiento mostrados en la
página 15, en un periodo de una hora, la bomba de jeringa Alaris® PK presenta una exactitud volumétrica media en modo TCI mejor del ±5%
2
.
Si medimos el volumen a partir del perfil de flujo de dosis administrado con la bomba de jeringa Alaris® PK e introducimos posteriormente
este volumen en un modelo farmacocinético inverso, se puede calcular la concentración plasmática (o de efecto) predicha a partir del flujo.
Esto se ilustra en la página 15, en la que se muestra el funcionamiento típico del sistema frente a los cambios de la concentración objetivo
plasmática (o de efecto) para un perfil típico idealizado. Para el mismo perfil objetivo, la desviación de la concentración plasmática (o de efecto)
predicha (deducida a partir del volumen recogido) con respecto a la concentración plasmática (o de efecto) ideal esperada es consecuencia
de la inexactitud volumétrica del sistema (bomba y jeringa). La bomba de jeringa Alaris® PK controlará que la concentración plasmática
(o de efecto) predicha se encuentra dentro del ±5%
2
de la calculada por el modelo farmacocinético durante un período de una hora. Las
inexactitudes del flujo y los retrasos durante el arranque pueden disminuir la exactitud de la concentración plasmática (o de efecto) predicha,
especialmente en los casos en los que se empleen elevadas concentraciones del fármaco en la jeringa junto con tamaños grandes de jeringa
y bajas concentraciones plasmáticas (o de efecto) objetivo, dado que el movimiento del émbolo de la jeringa (proporcional a la exactitud del
flujo) disminuirá acusadamente con el tiempo.
Nota: Para una concentración de fármaco administrado, el error volumétrico es proporcional al error del flujo de dosis. El conocimiento
de la exactitud del sistema en distintos intervalos de tiempo puede ser importante a la hora de evaluar el impacto de la
administración de fármacos con vidas medias cortas. Bajo estas circunstancias, las fluctuaciones a corto plazo del flujo de
infusión podrían tener un impacto clínico que no se puede determinar partiendo de los perfiles de funcionamiento mostrados en
las figuras siguientes. En general, el error volumétrico aumentará con los flujos bajos de inducción y mantenimiento, que pueden
tener lugar en el caso de emplear jeringas de gran volumen, concentraciones de jeringa elevadas, poco peso del paciente y
concentraciones objetivo (plasmáticas o de efecto) bajas. En aplicaciones en las que resulte importante la exactitud del sistema,
no se recomiendan flujos de mantenimiento inferiores a 1,0 ml/h; los tamaños de las jeringas, las concentraciones / diluciones del
fármaco y las concentraciones objetivo (plasmáticas o de efecto) deben elegirse en consecuencia, a fin de garantizar que el flujo
de mantenimiento no supera este límite inferior.
Nota:
1
IEC60601-2-24: requerimientos particulares para la seguridad de los dispositivos de infusión;
2
95% seguridad / 95% población.
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Objetivo plasma
Flujo infusión vs Objetivo concentración en plasma Predicción vs Concentración ideal plasma
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
Edad Paciente: 75 år
Peso paciente: 65 kg
Altura paciente: 175 cm
Sexo paciente: Hombre
Concentración fármaco: 10 mg/ml
Precisión volumétrica: +0,1%
Intervalo de tiempo (min)
Flujo (ml/h)
Objetivo concentración en plasma (µg/ml)
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
Edad Paciente: 75 år
Peso paciente: 65 kg
Altura paciente: 175 cm
Sexo paciente: Hombre
Concentración fármaco: 10 mg/ml
Precisión conc. en plasma: +0,4%
Intervalo de tiempo (min)
Predicción concentración en plasma (µg/ml)
Concentración ideal en plasma (µg/ml)
Objetivo efecto
Flujo infusión vs Concentración en el lugar de efecto Predicción vs Concentración ideal en el lugar de efecto
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
Edad Paciente: 75 år
Peso paciente: 65 kg
Altura paciente: 175 cm
Sexo paciente: Hombre
Concentración fármaco: 10 mg/ml
Precisión volumétrica: +0,3%
Intervalo de tiempo (min)
Flujo (ml/h)
Objetivo de concentración en el lugar de efecto
(µg/ml)
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
Edad Paciente: 75 år
Peso paciente: 65 kg
Altura paciente: 175 cm
Sexo paciente: Hombre
Concentración fármaco: 10 mg/ml
Precisión conc. en lugar de efecto: +0,3%
Intervalo de tiempo (min)
Predicción concentración en el lugar de efecto
(µg/ml)
Concentración ideal en el lugar de efecto (µg/ml)
Perfiles del modo TCI - Propofol 1%, Jeringa de 50ml
Predicción Plasma vs Predicción en el lugar de efecto
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0
10.0
11.0
12.0
13.0
14.0
15.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0
10.0
11.0
12.0
13.0
14.0
15.0
Edad Paciente: 75 år
Peso paciente: 65 kg
Sexo paciente: 175 cm
Género paciente: Hombre
Concentración fármaco: 10 mg/ml
Intervalo de tiempo (min)
Predicción concentración en plasma (µg/ml)
Predicción concentración en el lugar de efecto
(µg/ml)
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0
100
200
300
400
500
600
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0
100
200
300
400
500
600
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0
10.0
11.0
12.0
13.0
14.0
15.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
9.0
10.0
11.0
12.0
13.0
14.0
15.0
Objetivo plasma
Flujo infusión vs Objetivo concentración en plasma Predicción vs Concentración ideal plasma
Edad Paciente: 75 år
Peso paciente: 65 kg
Altura paciente: 175 cm
Sexo paciente: Hombre
Concentración fármaco: 20 mg/ml
Precisión volumétrica: -1,0%
Intervalo de tiempo (min)
Flujo (ml/h)
Objetivo concentración en plasma (µg/ml)
Edad Paciente: 75 år
Peso paciente: 65 kg
Altura paciente: 175 cm
Sexo paciente: Hombre
Concentración fármaco: 20 mg/ml
Precisión conc. en plasma: -0,6%
Intervalo de tiempo (min)
Predicción concentración en plasma (µg/ml)
Concentración ideal en plasma (µg/ml)
Objetivo efecto
Flujo infusión vs Concentración en el lugar de efecto Predicción vs Concentración ideal en el lugar de efecto
Edad Paciente: 75 år
Peso paciente: 65 kg
Altura paciente: 175 cm
Sexo paciente: Hombre
Concentración fármaco: 20 mg/ml
Precisión volumétrica: -0,9%
Intervalo de tiempo (min)
Flujo (ml/h)
Objetivo de concentración en el lugar de efecto
(µg/ml)
Edad Paciente: 75 år
Peso paciente: 65 kg
Altura paciente: 175 cm
Sexo paciente: Hombre
Concentración fármaco: 20 mg/ml
Precisión conc. en lugar de efecto: -0,8%
Intervalo de tiempo (min)
Predicción concentración en el lugar de efecto
(µg/ml)
Concentración ideal en el lugar de efecto (µg/ml)
Perfiles del modo TCI - Propofol 2%, Jeringa de 50ml
Predicción Plasma vs Predicción en el lugar de efecto
Edad Paciente: 75 år
Peso paciente: 65 kg
Altura paciente: 175 cm
Sexo paciente: Hombre
Concentración fármaco: 10 mg/ml
Intervalo de tiempo (min)
Predicción concentración en plasma (µg/ml)
Predicción concentración en el lugar de efecto
(µg/ml)
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Introduction
Cet addendum doit être utilisé avec le mode d’emploi Alaris® PK. L’objet de cet addendum est de fournir des informations supplémentaires lors
de l’utilisation du Propofol avec le modèle de Schnider. Pour utiliser cette configuration modèle / médicament, vous devez créer un data set
spécifique, se référer au mode d’emploi Alaris® PK Editor.
Paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
Médicament : Propofol Modèle : modèle de Schnider (t
pic
1,6 minute)
Unité de concentration plasmatique : µg/ml
Concentration du médicament : 10mg/ml ou 20mg/ml
Concentration plasmatique max. : 15 µg/ml
Vc = 4,27 (litres)
V2 = 18,9 - 0,391 x (âge - 53)
V3 = 238
cl1 = 1,89 + 0,0456 x (masse - 77) - 0,0681 x (lbm - 59) + 0,0264 x (taille - 177)
cl2 = 1,29 - 0,024 x (âge - 53)
cl3 = 0,836
k
10
= cl1/Vc
k
12
= cl2/Vc
k
13
= cl3/Vc
k
21
= cl2/V2
k
31
= cl3/V3
k
41
est calculé(e) en utilisant t
pic
à 1,6 minute (PAS sur une valeur de k
e0
fixe)
Bibliographie : Schnider et Al. Anaesthesiology 1998, 88:1170-1182
Référence pour k
41
: Schnider et Al. Anesthesiology 1999, 90, 1502-16
Limitations du modèle
Ce modèle tricompartimental adulte pour le Propofol tient compte de différentes covariables et est complété d’un modèle pour le
compartiment site effet. Les différentes covariables sont : l’âge, le poids, la taille, le sexe et la masse maigre. Le modèle de Schnider a un
volume central de distribution plus faible que celui du modèle de Marsh pour le Propofol. En raison de la prise en compte de facteurs de
covariance multiples, dont l’âge, une utilisation couronnée de succès de ce modèle a été publiée pour des populations de patients plus âgés
que ceux qui ont été étudiés par Marsh.
Les concentrations du médicament recommandées dans les publications sont 10mg/ml ou 20mg/ml.
Comme les parties cinétiques et dynamiques (site d’effets) ont été calculées simultanément à partir de la même population, ce modèle décrit
le décours temporel de l’effet du médicament plus précisément (Le Port et al, Anesthesiology 2004, A491). Le Port et al ont confirmé dans
une population hétérogène de personnes opérées que l’équilibre Propofol plasmatique - site effet est plus rapide que prévu par le modèle
de Marsh non modifié et que la valeur modifiée de k
e0
associée au modèle de Schnider tient mieux compte le décours temporel de l’effet du
médicament en comparaison à la concentration au site effet.
En utilisant le modèle Schnider, Struys et al ont démontré que 95% de la population a perdu conscience pour une concentration au site effet de
3,8µg/ml en ne perfusant que du Propofol, et pour une concentration de 3,1 - 2,7µg/ml lorsque le Propofol est associé à des concentrations de
Remifentanil perfusé en mode AIVOC (modèle de Minto) de 2 ng/ml ou 4 ng/ml respectivement (Struys et al, Anesthesiology 2003, 99, 802-12.
D’autres ont publié des plages de dosages similaires.
Chez les patients en santé précaire, (ASA 3-4), les cibles doivent être titrées avec soin. Il peut être recommandé de commencer avec une cible
plus basse et d’augmenter après l’apparition des signes cliniques de l’effet du médicament.
Les informations ci-dessus sont extraites de publications pertinentes sur ce modèle dont nous vous recommandons la lecture intégrale et la
parfaite compréhension avant toute utilisation.
A la diffusion de ce document, aucune information de prescription n’est recommandée pour le Propofol selon le mode d’administration
préconisé par le modèle de Schnider. Il est recommandé de configurer l’option “ Essai clinique “ dans le logiciel Alaris® PK Editor jusqu’à ce
que des informations de prescription soient disponibles.
Le fait de fixer une cible au site effet ne déclenchera pas les alarmes franchissables ou non franchissables fixées pour les concentrations
plasmatiques.
Précautions d’usage en mode AIVOC (Suite)
Lors du démarrage de la perfusion, les modèles pharmacocinétiques / pharmacodynamiques du pousse-seringue Alaris® PK sont remis
à zéro. Par conséquent, si pour une raison quelconque, le pousse-seringue est arrêté au cours d’une opération chirurgicale, toutes les
informations relatives aux modèles pharmacocinétiques / pharmacodynamiques seront perdues. Le démarrage de la perfusion en mode
AIVOC implique l’administration d’un bolus d’induction. Si le pousse-seringue a été arrété en cours d’intervention, le patient a déjà reçu une
dose significative de médicament. En conséquence, redémarrer la perfusion pourrait entraîner un surdosage de médicament. Aussi, dans ce
cas, le pousse-seringue ne doit pas être redémarré en mode AIVOC.
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Profil en mode AIVOC
Lorsqu’une cible a été fixée en mode AIVOC, le pousse-seringue Alaris® PK calcule automatiquement le profil de débit à partir du modèle
pharmacocinétique/pharmacodynamique spécifique du médicament sélectionné. Cette section des précautions d’utilisation vise à aider les
utilisateurs à comprendre la perfusion par profil et la précision de performance obtenue à partir du pousse-seringue Alaris® PK fonctionnant
en mode AIVOC.
Les débits de bolus d’induction et les débits d’entretien sont affichés lors de la titration avant le démarrage de la perfusion. Lors du
démarrage initial de la perfusion ou après augmentation de la concentration cible (plasmatique ou au site effet) par titration, le pousse-
seringue va d’abord administrer une dose de bolus par une perfusion en général courte et à débit élevé. Une fois ce bolus perfusé, le
pousse-seringue passe immédiatement à un débit d’entretien inférieur (en mode cible d’une concentration plasmatique) ou s’arrête
pendant une durée donnée avant de passer à un débit d’entretien plus faible (en mode cible au site effet). Une fois la phase d’entretien
atteinte, toute diminution de la cible de concentration (plasmatique ou au site effet) entraînera en général l’arrêt du débit de perfusion,
donc une réduction de la concentration plasmatique (ou au site effet) jusqu’à ce que la nouvelle concentration cible soit atteinte.
Toutes les dix secondes, le pousse-seringue Alaris® PK recalcule les données du modèle pharmacocinétique et actualise la prévision de la
concentration plasmatique (ou au site effet) et le débit de perfusion. Les débits de perfusion du graphique indiqué sur la page 19 ont été
mesurés conformément au protocole décrit dans la norme IEC60601-2-24
1
, avec une période d’échantillonnage des données réduite de 30
à 10 secondes.
Le pousse-seringue exécute les algorithmes de calcul du modèle pharmacocinétique/pharmacodynamique de telle sorte que la cible de
concentration (plasmatique ou au site effet) choisie soit atteinte aussi rapidement et précisément que possible. Cependant, l’utilisateur
doit tenir compte des limitations physiques inhérentes au système pour atteindre la concentration (plasmatique ou au site effet) cible, ceci
comprend :
La limite de débit possible avec le mécanisme de pousse-seringue ;
La limite de débit autorisé par la taille de la seringue ;
Les limitations dues aux posologies recommandées pour médicaments utilisés en fonction des patients, pour leur garantir la sécurité de l’administration ;
Les variations de la réponse interindividuelle des patients pour obtenir la concentration plasmatique (ou au site effet) choisie ;
Le débit volumique maximum, spécifique aux modèles.
Une bonne évaluation de la performance du pousse-seringue Alaris® PK peut être réalisée si l’erreur volumique est calculée (calcule de la
différence entre le volume perfusé mesuré et le volume perfusé prévu). Pour les graphiques de performance indiqués page 19, évaluée sur
une période d’une heure, le pousse-seringue Alaris® PK présente, en mode AIVOC, une précision volumique moyenne meilleure que ±5%
2
.
En mesurant le volume à partir du profil de débit administré par le pousse-seringue Alaris® PK puis en réintroduisant celui-ci dans un modèle
pharmacocinétique inversé, la concentration plasmatique (ou au site effet) prédite peut être calculée à partir du débit. Celui-ci est illustré
page 19, indiquant la performance du système par rapport aux changements de concentration plasmatique (ou au site effet) cible d’un profil
type idéal. Pour un profil de concentration donné, l’écart de la concentration plasmatique (ou au site effet) prédite (recalculé à partir du
volume prélevé) et la concentration plasmatique (ou au site effet) idéale voulue provient de l’imprécision volumique du système (pousse-
seringue et seringue). Le pousse-seringue Alaris® PK va suivre, dans une fourchette de tolérance de ±5%
2
, la concentration plasmatique (ou
au site effet) calculée par le modèle pharmacocinétique sur une période d’observation d’une heure. Des imprécisions de débits et des délais
de démarrage de perfusion peuvent diminuer la précision de la concentration plasmatique (ou au site effet) prédite, en particulier lorsque
les concentrations du médicament sont élevées et utilisées conjointement avec des seringues de taille importante et des concentrations
plasmatiques (ou au site effet) faibles. En effet, le mouvement du piston de la seringue dans le temps (proportionnel à la précision du débit)
sera réduit de façon significative.
Remarque : Pour une concentration donnée de médicament, l’erreur volumique est proportionnelle à l’erreur de debit-dose. La
connaissance de la précision du système à des intervalles de temps différents peut présenter un intérêt lors de l’évaluation
de l’impact de l’administration de médicaments á demi-vie courte. Dans de telles circonstances, la fluctuation à court
terme dans la vitesse de perfusion pourrait avoir un impact clinique qui ne peut être déterminé depuis des profils de
performance présentés dans les figures ci-dessous. En général, l’erreur volumique augmente avec les débits d’induction
et d’entretien réduits, cela peut se produire avec des seringues de grand volume, des concentrations de seringues élevées,
des patients de faible poids et des concentrations cibles (plasmatique ou au site effet) réduites. Pour les applications où la
précision du système est importante, il est déconseillé d’utiliser des débits d’entretien de moins de 1,0 ml/h. Il convient de
sélectionner la taille des seringues, les concentrations/dilutions de médicament et les concentrations cibles (plasmatique
ou au site effet) en conséquence, afin d’éviter que le débit d’entretien n’atteigne ce niveau faible.
Remarque :
1
CEIC60601-2-24 : Exigences particulières pour la sécurité des dispositifs de perfusions ;
2
95% Confiance / 95% Population.
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BD Alaris™ PK Syringe Pump Propofol-Schnider Model Istruzioni per l'uso

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Marca
BD
Modello
Alaris™ PK Syringe Pump Propofol-Schnider Model
Tipo
Istruzioni per l'uso
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