Hologic ThinPrep 2000 Processor Istruzioni per l'uso

Marca
Hologic
Modello
ThinPrep 2000 Processor
Tipo
Istruzioni per l'uso
MAN-06367-701 Rev. 002 1 di 14
Istruzioni per l’uso
MAN-06367-701 Rev. 002 2 di 14
USO PREVISTO
Il sistema ThinPrep® 2000 è indicato in sostituzione dello striscio convenzionale per la ricerca di
cellule atipiche e di neoplasie cervicali o dei suoi precursori (lesioni intraepiteliali squamose di
alto e basso grado), nonché per tutte le altre categorie citologiche, come definite in The Bethesda
System for Reporting Cervical/Vaginal Cytologic Diagnoses (Sistema Bethesda per la
determinazione di diagnosi citologiche cervicali/vaginali).1
PRINCIPI DI BASE DEL SISTEMA
La procedura ThinPrep inizia con il prelievo cervicale tramite un apposito dispositivo per il
prelievo dei campioni cervicali. Il campione prelevato, anziché essere strisciato su un vetrino da
microscopio, viene immerso e risciacquato in una fiala contenente 20 ml di soluzione PreservCyt®.
Il campione ThinPrep viene quindi chiuso, etichettato e inviato a un laboratorio attrezzato di
sistema ThinPrep 2000.
In laboratorio, il campione PreservCyt viene posto nel sistema ThinPrep 2000 e sottoposto a una
fase di lieve dispersione che separa il sangue, il muco e i detriti non diagnostici e miscela
accuratamente il campione cellulare. Le cellule vengono quindi raccolte su un filtro ThinPrep Pap
Test appositamente ideato per la raccolta delle cellule diagnostiche. Durante la fase di raccolta il
sistema ThinPrep 2000 controlla costantemente la quantità di fluido che passa attraverso il filtro
ThinPrep Pap Test in modo da evitare che le cellule siano insufficienti o eccessivamente dense.
Uno strato sottile di cellule viene quindi trasferito su un vetrino in un’area circolare del diametro
di 20 mm e il vetrino viene automaticamente depositato in una soluzione fissativa.
Processo di preparazione del campione ThinPrep
(1) Dispersione
(2) Raccolta delle cellule
(3) Trasferimento delle cellule
Il filtro ThinPrep Pap Test ruota all’interno
della fiala contenente il campione, creando un
moto vorticoso in grado di separare i detriti e di
disperdere il muco, senza compromettere la
morfologia delle cellule diagnostiche.
All’interno del filtro ThinPrep Pap Test si crea
una lieve pressione negativa, tale da raccogliere
le cellule sulla superficie esterna della
membrana. La raccolta delle cellule è
controllata dal software del sistema
ThinPrep 2000 che regola il flusso che passa
attraverso il filtro ThinPrep Pap Test.
Dopo che le cellule sono state raccolte sulla
superficie della membrana, il filtro ThinPrep Pap
Test viene fatto ruotare e viene delicatamente
appoggiato sul vetrino ThinPrep. Un fenomeno
naturale di attrazione e una lieve pressione
positiva fanno sì che le cellule aderiscano al
vetrino e si dispongano in modo uniforme
all’interno di una ben definita area circolare
(spot).
1. Dispersione 2. Raccolta delle 3. Trasferimento
cellule delle cellule
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Come con gli strisci convenzionali, l’esame dei vetrini allestiti con il sistema ThinPrep® 2000
viene utilizzato insieme alle informazioni relative all’anamnesi clinica della paziente e ad altre
procedure diagnostiche, quali la colposcopia, la biopsia e il test del papilloma virus umano (HPV),
per stabilire il trattamento della paziente.
La soluzione PreservCyt® del sistema ThinPrep 2000 rappresenta un mezzo alternativo per il
prelievo e il trasporto dei campioni ginecologici da analizzare con il test per l’HPV DNA con il
sistema Digene Hybrid Capture™ e i saggi Hologic APTIMA COMBO 2® CT/NG. Per
informazioni sull’uso della soluzione PreservCyt per il prelievo, il trasporto, la conservazione e la
preparazione dei campioni con i sistemi suddetti, consultare i foglietti illustrativi dei rispettivi
produttori.
La soluzione PreservCyt del sistema ThinPrep 2000 può essere utilizzata altresì per il prelievo e
il trasporto dei campioni ginecologici da analizzare con il test COBAS AMPLICORTM CT/NG
della Roche Diagnostics. Consultare le etichette della Hologic (documento no. MAN-02063-001)
per le istruzioni sull’uso della soluzione PreservCyt per il prelievo, il trasporto e la preparazione
di campioni e il foglietto illustrativo del sistema Roche Diagnostics COBAS AMPLICOR CT/NG
per le istruzioni d’uso sul prodotto.
LIMITAZIONI ALL’USO
• I campioni ginecologici da utilizzare con il sistema ThinPrep 2000 devono essere raccolti
tramite strumenti di prelievo tipo cervex brush oppure con una combinazione brush/spatola di
plastica.
• La preparazione dei vetrini con il sistema ThinPrep 2000 deve essere effettuata
esclusivamente da personale addestrato dalla Hologic o da strutture e persone incaricate dalla
Hologic.
• La valutazione dei vetrini prodotti con il sistema ThinPrep 2000 deve essere effettuata
esclusivamente da tecnici di citologia e patologi addestrati dalla Hologic per valutare i vetrini
preparati con ThinPrep o da strutture o persone incaricate dalla Hologic.
• I prodotti da utilizzare con il sistema ThinPrep 2000 sono quelli appositamente realizzati e
forniti dalla Hologic per il sistema ThinPrep 2000. Questi includono: fiale di soluzione
PreservCyt, filtri ThinPrep Pap Test e vetrini per microscopio ThinPrep. Mezzi di prelievo,
filtri e vetrini alternativi non sono stati convalidati da Hologic e possono generare risultati
errati. Se si utilizzano queste alternative, Hologic non fornisce alcuna garanzia sui risultati.
Le prestazioni del prodotto possono essere compromesse se si utilizzano altri materiali di
consumo non convalidati da Hologic. Dopo l’uso questi prodotti devono essere smaltiti in
conformità con le normative locali vigenti.
• Il filtro ThinPrep Pap Test è monouso e non può in alcun caso essere riutilizzato.
• La prestazione del test per l’HPV DNA e la CT/NG su fiale campione ritrattate non è stata
valutata.
AVVERTENZE
• Per uso diagnostico in vitro.
• Pericolo. La soluzione PreservCyt contiene metanolo. Tossico se ingerito. Tossico se inalato.
Può causare danni agli organi. Liquido e vapore infiammabili. Tenere lontano da fuoco, calore,
scintille, fiamme libere e superfici molto calde. La soluzione PreservCyt deve essere
conservata e smaltita in osservanza di tutte le normative applicabili.
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• Mezzi di prelievo, filtri e vetrini alternativi non sono stati convalidati da Hologic e possono
generare risultati errati. Se si utilizzano queste alternative, Hologic non fornisce alcuna
garanzia sui risultati.
• Non utilizzare il processore ThinPrep 2000 per l’allestimento di un campione di liquido
cerebrospianle (CSF) o un altro tipo di campione per cui si sospetta un’infezione da prioni
(PrPsc) derivante da una persona affetta da TSE, ad esempio il morbo di Creutzfeldt-Jakob.
Un processore contaminato da TSE non può essere decontaminato efficacemente, pertanto
deve essere smaltito adeguatamente per evitare potenziali danni agli utenti o al personale
di assistenza.
PRECAUZIONI
• Se, dopo l’allestimento dei vetrini per l’analisi con il processore ThinPrep 2000, i campioni
residui devono essere analizzati per la presenza di Chlamydia trachomatis e di Neisseria
gonorrhoeae con il test COBAS AMPLICOR CT/NG della Roche Diagnostics, si devono
eseguire specifiche fasi di allestimento prima e durante l’uso del processore ThinPrep 2000.
Attenersi alle procedure descritte nel capitolo 5B del Manuale per l’operatore del sistema
ThinPrep 2000.
• Questo sistema utilizza, genera e può irradiare energia in radiofrequenza e, se installato e
utilizzato in maniera non conforme alle istruzioni riportate nel manuale per l’operatore, può
causare interferenze nelle comunicazioni radio. L’utilizzo di questa apparecchiatura in un’area
residenziale può provocare interferenze dannose di cui l’utilizzatore dovrà assumersi piena
responsabilità in termini di correzione e spese.
• La soluzione PreservCyt con campione citologico per il ThinPrep Pap Test deve essere
conservata a 15 °C–30 °C e i campioni devono essere analizzati entro 6 settimane dal prelievo.
• La soluzione PreservCyt con campione citologico preparata per l’identificazione di CT/NG
con il test COBAS AMPLICOR CT/NG della Roche Diagnostics deve essere conservata a
4 °C–25 °C e i campioni devono essere analizzati entro 6 settimane dal prelievo.
• La soluzione PreservCyt è stata testata con diversi organismi microbici e virali. La seguente
tabella presenta le concentrazioni iniziali di organismi vivi e il numero di organismi vivi
riscontrati nella soluzione PreservCyt dopo 15 minuti. Viene altresì riportata la riduzione
logaritmica per gli organismi viventi. Come per tutte le altre procedure di laboratorio, vanno
rispettate le normali precauzioni d’uso.
Organismo
Concentrazione
iniziale
Riduzione
logaritmica dopo
15 min
Candida albicans
5,5 x 105 CFU/ml
>4,7
Aspergillus niger*
4,8 x 105 CFU/ml
2,7
Escherichia coli
2,8 x 105 CFU/ml
>4,4
Staphylococcus aureus
2,3 x 105 CFU/ml
>4,4
Pseudomonas aeruginosa
2,5 x 105 CFU/ml
>4,4
Mycobacterium
tuberculosis**
9,4 x 105 CFU/ml
4,9
Rabbitpox virus
6,0 x 106 PFU/ml
5,5***
HIV-1
1,0 x 107,5 TCID50/ml
7,0***
* Dopo 1 ora >riduzione logaritmica 4,7
** Dopo 1 ora >riduzione logaritmica 5,7
*** I dati sono riferiti a 5 minuti
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CARATTERISITCHE E PRESTAZIONI:
RIASSUNTO DEGLI STUDI CLINICI
È stato condotto uno studio prospettico multicentrico per valutare l’efficacia del sistema ThinPrep
2000 in confronto al Pap test convenzionale. L’obiettivo di questo studio era di dimostrare che i
campioni ginecologici preparati con il sistema ThinPrep risultavano per lo meno altrettanto
efficaci di quelli ottenuti con lo striscio tradizionale per quanto riguarda l’individuazione di cellule
atipiche, del carcinoma cervicale o dei suoi precursori in diverse popolazioni di pazienti. Inoltre
lo studio ha valutato l’adeguatezza del campione.
La fase iniziale dello studio clinico è stata condotta utilizzando un protocollo di confronto in cieco
di due vetrini ottenuti dallo stesso campione (split-sample); questo protocollo prevedeva la
preparazione di uno striscio convenzionale e il successivo risciacquo del materiale cellulare
rimanente (la parte che normalmente viene scartata) nella fiala di soluzione PreservCyt. In
laboratorio la fiala PreservCyt veniva introdotta nel sistema ThinPrep 2000, che allestiva un
vetrino con il campione prelevato dalla paziente. I due vetrini (quello ottenuto con lo striscio
convenzionale e quello ottenuto con il sistema ThinPrep) venivano successivamente esaminati
indipendentemente l’uno dall’altro. Per la valutazione dei risultati dello screening sono stati
utilizzati dei moduli in cui venivano riportate l’anamnesi della paziente e tutte le possibili
categorie diagnostiche del Bethesda System. Un unico patologo indipendente ha effettuato la
rilettura in cieco di tutti i vetrini discordanti e con diagnosi positiva provenienti dai vari centri, in
modo da fornire una seconda valutazione oggettiva dei risultati.
CARATTERISTICHE DEI LABORATORI E DELLE PAZIENTI
Hanno partecipato allo studio i laboratori di citologia di tre centri di screening (indicati con S1,
S2 e S3) e di tre strutture ospedaliere (indicate con H1, H2 e H3). Ai centri di screening si rivolge
una normale popolazione di screening con incidenza di anormalità (LSIL o lesioni più gravi)
inferiore al 5%, paragonabile a quella riscontrata nella popolazione USA.2 Alle strutture
ospedaliere si rivolge invece una popolazione di pazienti ad alto rischio (popolazione ospedaliera)
caratterizzata da un’alta incidenza (>10%) di anomalie cervicali. I dati demografici relativi
all’appartenenza a un gruppo etnico erano disponibili per il 70% delle pazienti partecipanti allo
studio. La popolazione studiata è risultata composta dai seguenti gruppi etnici: caucasico (41,2%),
asiatico (2,3%), ispanico (9,7%), afro-americano (15,2%), nativo americano (1,0%) ed altri (0,6%).
La tabella 1 descrive le caratteristiche dei laboratori e della popolazione osservata.
Tabella 1: Caratteristiche dei siti partecipanti allo studio
Caratteristiche dei laboratori
Centro
Tipo di
popolazione
di pazienti
Attività dei
laboratori -
Strisci per anno
Casi
Range di età
delle pazienti
Post-
menopausa
Precedenti Pap
test anomali
Incidenza
convenzionale
LSIL+
S1
Screening
300.000
1.386
18,0–84,0
10,6%
8,8%
2,3%
S2
Screening
100.000
1.668
18,0–60,6
0,3%
10,7%
2,9%
S3
Screening
96.000
1.093
18,0–48,8
0,0%
7,1%
3,8%
H1
Ospedale
35.000
1.046
18,1–89,1
8,1%
40,4%
9,9%
H2
Ospedale
40.000
1.049
18,1–84.4
2,1%
18,8%
12,9%
H3
Ospedale
37.000
981
18,2–78,8
11,1%
38,2%
24,2%
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RISULTATI DELLO STUDIO CLINICO
Nello studio clinico sono state utilizzate le categorie diagnostiche del Bethesda System come
parametro di confronto tra il Pap test convenzionale e il ThinPrep®. I dati sulla classificazione
diagnostica e le analisi statistiche cumulative su tutti i centri partecipanti allo studio sono riportati
nelle tabelle che seguono (dalla 2 alla 11). Sono state escluse da questa analisi le pazienti con
documentazione incompleta e di età inferiore a 18 anni, i vetrini inadeguati dal punto di vista
citologico e le pazienti con isterectomia. Nello studio clinico sono stati individuati rari casi di
carcinoma cervicale (0,02%3), in linea con quanto normalmente osservato nella popolazione
statunitense. Tabella 2: Classificazione diagnostica, tutte le categorie
Convenzionale
NEG
ASCUS
AGUS
LSIL
HSIL
SQ CA
GL CA
TOTALE
ThinPrep
NEG
5.224
295
3
60
11
0
0
5.593
ASCUS
318
125
2
45
7
0
0
497
AGUS
13
2
3
0
1
0
1
20
LSIL
114
84
0
227
44
0
0
469
HSIL
11
15
0
35
104
2
0
167
SQ CA
0
0
0
0
0
1
0
1
GL CA
0
0
0
0
0
0
0
0
TOTALE
5.680
521
8
367
167
3
1
6.747
Abbreviazioni delle diagnosi: NEG = normale o negativo, ASCUS = cellule squamose atipiche di significato
indefinito, AGUS = cellule ghiandolari atipiche di significato indefinito, LSIL = lesioni intraepiteliali squamose
di basso grado, HSIL = lesioni intraepiteliali squamose di alto grado, SQ CA = carcinoma delle cellule
squamose, GL CA = adenocarcinoma delle cellule ghiandolari
Tabella 3: Classificazione in base a tre categorie diagnostiche
Convenzionale
NEG
ASCUS/AGUS+
LSIL+
TOTALE
ThinPrep
NEG
5.224
298
71
5.593
ASCUS/
AGUS+
331
132
54
517
LSIL+
125
99
413
637
TOTALE
5.680
529
538
6.747
Tabella 4: Classificazione in base a due categorie diagnostiche, LSIL e lesioni più gravi
Convenzionale
NEG/ASCUS/
AGUS+
LSIL+
TOTALE
ThinPrep
NEG/ASCUS/A
GUS+
5.985
125
6.110
LSIL+
224
413
637
TOTALE
6.209
538
6.747
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Tabella 5: Classificazione in base a due categorie diagnostiche, ASCUS/AGUS e lesioni più severe
NEG
ASCUS/AGUS+
TOTALE
ThinPrep
NEG
5.224
369
5.593
ASCUS/AGUS+
456
698
1154
TOTALE
5.680
1067
6.747
L’analisi dei dati diagnostici relativi ai vari siti è riportata nelle tabelle 6 e 7. In caso di valore p
significativo (p < 0,05), il metodo migliore è indicato nella relativa colonna.
Tabella 6: Risultati per centro, LSIL e lesioni più gravi
Centro
Casi
ThinPrep
LSIL+
Convenzionale
LSIL+
Aumento
individuazione*
Valore
di p
Metodo
migliore
S1
1.336
46
31
48%
0,027
ThinPrep
S2
1.563
78
45
73%
<0,001
ThinPrep
S3
1.058
67
40
68%
<0,001
ThinPrep
H1
971
125
96
30%
<0,001
ThinPrep
H2
1.010
111
130
(15%)
0,135
Nessuno
H3
809
210
196
7%
0,374
Nessuno
*Aumento individuazione = ThinPrep® LSIL+ - convenzionale LSIL+ x 100%
Convenzionale LSIL+
Per la diagnosi di LSIL e di lesioni più gravi, il confronto ha dimostrato in modo
statisticamente significativo la superiorità del metodo ThinPrep® in quattro
centri, mentre negli altri due centri i due metodi sono risultati equivalenti.
Tabella 7: Risultati per sito, ASCUS/AGUS e lesioni più severe
Centro
Casi
ThinPrep
ASCUS+
Convenzionale
ASCUS+
Aumento
individuazione*
Valore di
p
Metodo
migliore
S1
1.336
117
93
26%
0,067
Nessuno
S2
1.563
124
80
55%
<0,001
ThinPrep
S3
1.058
123
81
52%
<0,001
ThinPrep
H1
971
204
173
18%
0,007
ThinPrep
H2
1.010
259
282
(8%)
0,360
Nessuno
H3
809
327
358
(9%)
0,102
Nessuno
*Aumento individuazione =ThinPrep ASCUS+ - convenzionale ASCUS+ x 100%
Convenzionale ASCUS+
Per la diagnosi di ASCUS e lesioni più severe, il confronto diagnostico ha dimostrato in modo
statisticamente significativo la superiorità del metodo ThinPrep in tre siti, mentre negli altri tre siti i
due metodi sono risultati sovrapponibili.
Un patologo indipendente interpellato come supervisore per i 6 centri di ricerca ha riletto entrambi
i vetrini in tutti i casi in cui i due metodi davano risultati anormali o discordanti. In considerazione
del fatto che negli studi di questo tipo una diagnosi di riferimento non può essere determinata e
quindi non può essere valutata la reale sensibilità della metodica, l’utilizzo di un secondo esame
citologico eseguito da un supervisore esperto ha rappresentato un’alternativa alla conferma
istologica tramite biopsia o al test per l’HPV per ottenere una diagnosi di riferimento.
MAN-06367-701 Rev. 002 8 di 14
Come diagnosi di riferimento è stata utilizzata la diagnosi più severa effettuata dal patologo
indipendente (ottenuta indifferentemente sul vetrino usato per l’analisi ThinPrep o per l’esame
convenzionale). Il numero di vetrini esaminati in ogni sito di studio con diagnosi anormale,
confrontati con la diagnosi di riferimento fornita dal patologo indipendente, ha dato la misura
dell’incidenza di LSIL e lesioni più severe (tabella 8) e dell’incidenza di ASCUS/AGUS e lesioni
più severe (tabella 9). L’analisi statistica del confronto tra i due metodi e la determinazione del
metodo migliore sono state effettuate utilizzando la rilettura da parte del patologo indipendente
(che ha definito la diagnosi finale).
Tabella 8: Risultati del patologo indipendente per sito, LSIL e lesioni più severe
Centro
Casi
positivi
secondo il patologo
indipendente
Casi positivi
ThinPrep
Casi positivi
convenzionale
Valore di p
Metodo migliore
S1
50
33
25
0,0614
Nessuno
S2
65
48
33
0,0119
ThinPrep
S3
77
54
33
<0,001
ThinPrep
H1
116
102
81
<0,001
ThinPrep
H2
115
86
90
0,607
Nessuno
H3
126
120
112
0,061
Nessuno
Per la diagnosi di LSIL e lesioni più severe, il confronto diagnostico ha dimostrato in modo statisticamente significativo la
superiorità del metodo ThinPrep in tre siti, mentre negli altri tre siti i due metodi sono risultati sovrapponibili.
Tabella 9: Risultati del patologo indipendente per centro, ASCUS/AGUS e lesioni più gravi
Centro
Casi
positivi
secondo
il patologo
indipendente
Casi positivi
ThinPrep®
Casi positivi
convenzionale
Valore di p
Metodo migliore
S1
92
72
68
0,0511
Nessuno
S2
101
85
59
0,001
ThinPrep
S3
109
95
65
<0,001
ThinPrep
H1
170
155
143
0,090
Nessuno
H2
171
143
154
0,136
Nessuno
H3
204
190
191
1,000
Nessuno
Per la diagnosi di ASCUS/AGUS e lesioni più severe, il confronto diagnostico ha dimostrato in modo statisticamente significativo
la superiorità del metodo ThinPrep in due siti, mentre negli altri quattro siti i due metodi sono risultati sovrapponibili.
MAN-06367-701 Rev. 002 9 di 14
La tabella 10 sotto riportata mostra i risultati cumulativi di tutti i siti delle diagnosi descrittive per
tutte le categorie del Bethesda System.
Tabella 10: Riepilogo della diagnosi descrittiva
Diagnosi descrittiva
ThinPrep
Convenzionale
Numero di pazienti: 6.747
No.
%
No.
%
Modificazioni cellulari benigne
Infezione:
Trichomonas Vaginalis
Candida spp.
Coccobacilli
Actinomyces spp.
Herpes
Altro
Modificazioni cellulari reattive
associate a:
Infiammazione
Vaginite atrofica
Radiazioni
Altro
1.592
136
406
690
2
3
155
353
32
2
25
23,6
2,0
6,0
10,2
0,0
0,0
2,3
5,2
0,5
0,0
0,4
1.591
185
259
608
3
8
285
385
48
1
37
23,6
2,7
3,8
9,0
0,0
0,1
4,2
5,7
0,7
0,0
0,5
Anomalie delle cellule epiteliali
Cellule squamose
ASCUS
probabilmente reattivo
probabilmente neoplastico
indeterminato
LSIL
HSIL
Carcinoma
Cellule ghiandolari
Cellule endometriali benigne
in donne in post-menopausa
Cellule ghiandolari atipiche (AGUS)
probabilmente reattivo
probabilmente neoplastico
indeterminato
Adenocarcinoma endocervicale
1.159
501
128
161
213
469
167
1
7
21
9
0
12
0
17,2
7,4
1,9
2,4
3,2
7,0
2,5
0,0
0,1
0,3
0,1
0,0
0,2
0,0
1.077
521
131
140
250
367
167
3
10
9
4
3
2
1
16,0
7,7
1,9
2,1
3,7
5,4
2,5
0,0
0,1
0,1
0,1
0,0
0,0
0,0
La tabella 11 mostra la percentuale di individuazione cumulativa di infezioni, modificazioni
reattive e del totale delle modificazioni cellulari benigne per entrambi i metodi, ThinPrep® e
convenzionale, per tutti i centri.
Tabella 11: Modificazioni cellulari benigne
ThinPrep
Convenzionale
No.
%
No.
%
Modificazioni
cellulari
Infezione
1.392
20,6
1.348
20,0
benigne
Modificazio
ni reattive
412
6,1
471
7,0
Totale*
1.592
23,6
1591
23,6
* Nel totale sono incluse pazienti a cui sono state diagnosticate sia infezioni sia modificazioni cellulari reattive.
Le tabelle 12, 13 e 14 mostrano i risultati cumulativi di tutti i siti sull’adeguatezza del campione
ottenuti con il metodo ThinPrep e con lo striscio convenzionale. Delle 7.360 pazienti arruolate,
7.223 sono state incluse in questa analisi. I casi di pazienti con età inferiore ai 18 anni e i casi di
isterectomia sono stati esclusi.
Nota: alcune pazienti presentavano più di una sottocategoria diagnostica.
MAN-06367-701 Rev. 002 10 di 14
Sono stati condotti due studi clinici aggiuntivi, per valutare l’adeguatezza del campione nel caso
di prelievi collocati direttamente nella fiala di soluzione PreservCyt®, senza prima preparare il Pap
test convenzionale. La tecnica di prelievo del campione direct-to-vial è quella prevista per il
sistema ThinPrep 2000. Le tabelle 15 e 16 mostrano i risultati ottenuti con i protocolli split sample
e direct-to-vial.
Tabella 12: Riassunto dei risultati sull’adeguatezza del campione
Adeguatezza del campione
ThinPrep
Convenzionale
Numero di pazienti: 7.223
No.
%
No.
%
Adeguati
5.656
78,3
5.101
70,6
Adeguati per la valutazione ma limitati
da:
Artefatti da essiccazione
Eccessivo spessore dello striscio
Mancanza di componente endocervicale
Scarsità di componente squamosa epiteliale
Componente
Sangue oscurante
Infiammazione oscurante
Anamnesi mancante
Citolisi
Altro
1.431
1
9
1.140
150
55
141
12
19
10
19,8
0,0
0,1
15,8
2,1
0,8
2,0
0,2
0,3
0,1
2.008
136
65
681
47
339
1.008
6
119
26
27,8
1,9
0,9
9,4
0,7
4,7
14,0
0,1
1,6
0,4
Inadeguati per la valutazione:
Artefatti da essiccazione
Eccessivo spessore dello striscio
Mancanza di componente endocervicale
Scarsità di componente squamosa epiteliale
Componente
Sangue oscurante
Infiammazione oscurante
Anamnesi mancante
Citolisi
Altro
136
0
0
25
106
23
5
0
0
31
1,9
0,0
0,0
0,3
1,5
0,3
0,1
0,0
0,0
0,4
114
13
7
11
47
58
41
0
4
9
1,6
0,2
0,1
0,2
0,7
0,8
0,6
0,0
0,1
0,1
Nota: alcune pazienti presentavano più sottocategorie.
Tabella 13: Risultati sull’adeguatezza del campione
Convenzionale
ADEG
AMCL
INAD
TOTALE
ThinPrep
ADEG
4.316
1.302
38
5.656
AMCL
722
665
44
1.431
INAD
63
41
32
136
TOTALE
5.101
2.008
114
7.223
ADEG = adeguato, AMCL = adeguato ma con limiti, INAD = inadeguato
MAN-06367-701 Rev. 002 11 di 14
Tabella 14: Risultati sull’adeguatezza del campione per centro
Centro
Casi
Casi
Thin
Prep
ADEG
Casi
conven-
zionali
ADEG
Casi
Thin
Prep
AMCL
Casi
conven-
zionali
AMCL
Casi
Thin
Prep
INAD
Casi
conven-
zionali
INAD
S1
1.386
1.092
1.178
265
204
29
4
S2
1.668
15.30
1.477
130
178
8
13
S3
1.093
896
650
183
432
14
11
H1
1.046
760
660
266
375
20
11
H2
1.049
709
712
323
330
17
7
H3
981
669
424
264
489
48
68
Tutti i
centri
7.223
5.656
5.101
1.431
2.008
136
114
La categoria "adeguato ma limitato da" (AMCL) può essere ulteriormente suddivisa in diverse
categorie, una delle quali riporta l’assenza di componente endocervicale (No ECC). La tabella 15
mostra l’incidenza di "AMCL No ECC" con il vetrino ThinPrep® e il vetrino convenzionale.
Tabella 15: Risultati sull’adeguatezza del campione per sito, percentuali di AMCL
per assenza di componente endocervicale
Diagnosi AMCL No ECC
Centro
Casi
ThinPrep
AMCL
No ECC
ThinPrep
AMCL
No EEC (%)
Convenzionale
AMCL
No ECC
Convenzionale
AMCL
No EEC (%)
S1
1.386
237
17,1%
162
11,7%
S2
1.668
104
6,2%
73
4,4%
S3
1.093
145
13,3%
84
7,7%
H1
1.046
229
21,9%
115
11,0%
H2
1.049
305
29,1%
150
14,3%
H3
981
120
12,2%
97
9,9%
Tutti i
centri
7.223
1.140
15,8%
681
9,4%
Per i risultati dello studio clinico split sample, è stato rilevato un 6,4% di differenza a favore del
metodo ThinPrep rispetto al metodo convenzionale nell’individuazione della componente
endocervicale. Questo risultato è simile a quello di studi precedenti che utilizzavano la
metodologia split sample.
STUDIO DIRECT-TO-VIAL SULLA COMPONENENTE ENDOCERVICALE
Nell’utilizzo previsto del sistema ThinPrep® 2000 il dispositivo per il prelievo cervicale viene
risciacquato direttamente in una fiala di soluzione PreservCyt®, senza effettuare la divisione del
campione cellulare (split sample). Ci si aspettava che questa metodica potesse dare una maggiore
raccolta di cellule endocervicali e metaplastiche. Per verificare tale ipotesi sono stati effettuati due
studi utilizzando il metodo direct-to-vial i cui risultati sono stati sintetizzati nella tabella 16. In
generale, questi due studi non hanno riscontrato differenze fra il metodo ThinPrep ed il metodo
convenzionale.
MAN-06367-701 Rev. 002 12 di 14
Tabella 16: Riassunto degli studi direct-to-vial sulla componente endocervicale
Studio
Numero di
pazienti
valutabili
AMCL dovuti ad
assenza di
componente
endocervicale
Percentuale
confrontabile Pap
Test convenzionale
Studio di
fattibilità direct-
to-vial
299
9,36%
9,43%1
Studio clinico
direct-to-vial
484
4,96%
4,38%2
1. Studio di fattibilità in direct-to-vial confrontato con i casi di AMCL No ECC con Pap test
convenzionale rilevati nello studio clinico.
2. Studio clinico in direct-to-vial confrontato con i casi di AMCL No ECC con Pap test convenzionale
rilevati nel sito S2.
STUDIO DIRECT-TO-VIAL SULLE HSIL+
In seguito all’approvazione del sistema ThinPrep da parte della FDA, la Hologic ha condotto uno
studio multicentrico secondo il metodo direct-to-vial per valutare i risultati del sistema ThinPrep
2000 e dello striscio convenzionale nell’individuazione delle lesioni squamose intraepiteliali di
alto grado e più severe (HSIL+). Due gruppi di pazienti sono stati arruolati nello studio da dieci
(10) prestigiosi centri ospedalieri nelle principali aree metropolitane degli Stati Uniti. In ciascun
centro un gruppo era composto da pazienti rappresentative della popolazione di uno screening di
routine con Pap test, mentre l’altro gruppo era costituito da pazienti rappresentative della
popolazione ospedaliera, arruolate al momento della colposcopia. I campioni ThinPrep sono stati
raccolti in modo prospettico e confrontati a una coorte di controlli storici. La coorte di controlli
storici era costituita da dati raccolti negli stessi ospedali e dagli stessi medici (se disponibili) che
avevano raccolto i campioni ThinPrep. Questi dati sono stati raccolti in sequenza da pazienti visitate
immediatamente prima dell’inizio dello studio.
I risultati di questo studio evidenziano una percentuale di rilevazione di 511/20.917 per il Pap test
convenzionale e di 399/10.226 per i campioni ThinPrep, a indicare che, in questi siti clinici e in
queste popolazioni, con i campioni ThinPrep si è osservato un aumento del 59,7%
nell’individuazione delle lesioni HSIL+. Questi risultati sono riassunti nella tabella 17.
Tabella 17: Riassunto dello studio direct-to-vial HSIL+
Centro
Totale
convenzio
nale (n)
HSIL+
Percent
uale (%)
Totale
ThinPrep
(n)
HSIL+
Percen
tuale
(%)
Differenza
percentuale
(%)
S1
2.439
51
2,1
1.218
26
2,1
+2,1
S2
2.075
44
2,1
1.001
57
5,7
+168,5
S3
2.034
7
0,3
1.016
16
1,6
+357,6
S4
2.043
14
0,7
1.000
19
1,9
+177,3
S5
2.040
166
8,1
1.004
98
9,8
+20,0
S6
2.011
37
1,8
1.004
39
3,9
+111,.1
S7
2.221
58
2,6
1.000
45
4,5
+72,3
S8
2.039
61
3,0
983
44
4.5
+49,6
S9
2.000
4
0,2
1.000
5
0.5
+150,0
S10
2.015
69
3,4
1.000
50
5.0
+46,0
Totale
20.917
511
2,4
10.226
399
3.9
59,7( p<0.001)
Differenza percentuale (%) = ((ThinPrep HSIL+/ThinPrep totale)/(Convenzionale
HSIL+/Convenzionale totale)-1) *100
MAN-06367-701 Rev. 002 13 di 14
IDENTIFICAZIONE DELLE LESIONI GHIANDOLARI - STUDI PUBBLICATI
L’identificazione di lesioni ghiandolari endocervicali è una funzione fondamentale del Pap test.
Tuttavia le cellule ghiandolari anormali nel campione del Pap test possono essere anche di origine
diversa (endometrio o siti extrauterini), pertanto il Pap test non è un test di screening adatto per
queste lesioni.
Quando sono identificate anormalità ghiandolari sospette, la loro accurata classificazione come
lesioni ghiandolari reali rispetto a lesioni squamose è importante per una corretta valutazione e un
trattamento adeguato (ad es., per la scelta della biopsia escissionale rispetto al follow-up
conservativo). Numerosi articoli peer-reviewed4-9 riportano una migliore capacità del sistema
ThinPrep 2000 di identificare le lesioni ghiandolari rispetto al Pap test convenzionale. Sebbene
questi studi non valutino con coerenza la sensibilità dei diversi metodi di Pap test
nell’identificazione di tipi specifici di lesioni ghiandolari, i risultati riportati sono coerenti con il
maggior numero di conferme bioptiche di anomalie ghiandolari rilevate con il ThinPrep Pap Test
rispetto a quanto riscontrato con la citologia convenzionale.
Pertanto il risultato di anormalità ghiandolare di un vetrino per ThinPrep Pap Test merita maggior
attenzione per la valutazione definitiva di una possibile patologia endocervicale o endometriale.
CONCLUSIONI
Il sistema ThinPrep® 2000 ha dimostrato di essere altrettanto efficace del Pap test convenzionale
in diverse popolazioni di pazienti e di poter essere utilizzato in sostituzione del Pap test
convenzionale nell’individuazione di cellule atipiche, di carcinoma cervicale o dei suoi precursori,
così come di tutte le altre categorie citologiche definite dal Bethesda System.
Il sistema ThinPrep 2000 è significativamente più efficace del Pap test convenzionale
nell’individuazione delle lesioni squamose intraepiteliali di basso grado (LSIL) e delle lesioni più
severe in diverse popolazioni di pazienti.
La qualità del campione ottenuta con il sistema ThinPrep 2000 è significativamente migliore
rispetto a quella ottenuta con il Pap test convenzionale in diverse popolazioni di pazienti.
MATERIALI NECESSARI
APPARECCHIATURE FORNITE
Il sistema ThinPrep 2000 è costituito dai seguenti componenti:
• Processore ThinPrep (modello TP 2000)
• 2 cappucci per filtro
• Fiala con soluzione PreservCyt®
• 2 guarnizioni O-ring per filtri di ricambio
• Filtro ThinPrep Pap Test ad uso ginecologico
• Cavo di alimentazione
• Scheda di memoria per il programma per uso
ginecologico
• Vetrini per microscopio ThinPrep
• Assemblaggio per tanica di scarico. Include: tanica,
tappo, tubi di collegamento, raccordi, filtro
Materiale aggiuntivo fornito
• Manuale per l’operatore ThinPrep 2000
• 10 fiale di soluzione fissativa
MAN-06367-701 Rev. 002 14 di 14
MATERIALI NECESSARI MA NON FORNITI
• Sistema di colorazione per vetrini e reagenti
• Fiala con soluzione PreservCyt® da 20 ml
• Fissativo da laboratorio standard
• Filtro ThinPrep® Pap Test ad uso ginecologico
• Copri oggetto e mezzi di montaggio
• Dispositivo di prelievo cervicale
CONSERVAZIONE
• Conservare la soluzione PreservCyt a una temperatura compresa tra 15 °C e 30 °C. Non
utilizzare oltre la data di scadenza indicata sul contenitore.
• Conservare la soluzione PreservCyt con il campione citologico per il test ThinPrep Pap Test
a una temperatura compresa tra 15 °C e 30 °C fino a 6 settimane.
• Conservare la soluzione PreservCyt con il campione citologico per l’identificazione di CT/NG
con il test COBAS AMPLICOR CT/NG della Roche Diagnostics a una temperatura compresa
tra 4 °C e 25 °C per un massimo di 6 settimane.
BIBLIOGRAFIA
1. Solomon D., Davey D, Kurman R, Moriarty A, O’Connor D, Prey M, Raab S,
Sherman M, Wilbur D, Wright T, Young N, for the Forum Group Members and the
2001 Bethesda Workshop. The 2001 Bethesda System Terminology for Reporting
Results of Cervical Cancer. JAMA. 2002;287:2114-2119.
2. Jones HW. Impact of The Bethesda System, Cancer 77 pp. 1914-1918, 1995.
3. American Cancer Society. Cancer Facts and Figures, 1995.
4. Ashfaq R, Gibbons D, Vela C, Saboorian MH, Iliya F. ThinPrep Pap Test. Accuracy for glandular
disease. Acta Cytol 1999; 43: 81-5
5. Bai H, Sung CJ, Steinhoff MM: ThinPrep Pap Test promotes detection of glandular lesions of the
endocervix. Diagn Cytopathol 2000;23:19-22
6. Carpenter AB, Davey DD: ThinPrep Pap Test: Performance and biopsy follow-up un a university
hospital. Cancer Cytopathology 1999; 87: 105-12
7. Guidos BJ, Selvaggi SM. Detection of endometrial adenocarcinoma with the ThinPrep Pap test.
Diagn Cytopathol 2000; 23: 260-5
8. Schorge JO, Hossein Saboorian M, Hynan L, Ashfaq R. ThinPrep detection of cervical and
endometrial adenocarcinoma: A retrospective cohort study. Cancer Cytopathology 2002; 96: 338-43
9. Wang N, Emancipator SN, Rose P, Rodriguez M, Abdul-Karim FW. Histologic follow-up of
atypical endocervical cells. Liquid-based, thin-layer preparation vs. conventional Pap smear. Acta
Cytol 2002; 46: 453-7
ASSISTENZA TECNICA E INFORMAZIONI SUL PRODOTTO
Per assistenza tecnica o quesiti relativi all’uso del sistema ThinPrep 2000, contattare la Hologic.
Telefono USA: +1-800-442-9892
Fax: +1-508-229-2795
Dall’estero o da telefoni da cui non è possibile avvalersi del numero verde, chiamare il numero
+1-508-263-2900.
Email: [email protected]
©2021 Hologic, Inc. Tutti i diritti riservati.
AW-19777-701 Rev. 002
10-2021
Hologic, Inc.
250 Campus Drive
Marlborough, MA 01752,
USA
1-800-442-9892
www.hologic.com
Hologic BVBA
Da Vincilaan 5
1930 Zaventem
Belgio
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Hologic ThinPrep 2000 Processor Istruzioni per l'uso

Marca
Hologic
Modello
ThinPrep 2000 Processor
Tipo
Istruzioni per l'uso
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