Hologic Genius Digital Imager Manuale del proprietario

Manuale per l’operatore

Analizzatore di immagini

digitali Genius™

Analizzatore di immagini digitali

Genius™

Manuale per l’operatore

Da utilizzare con il software versione 1.x.y MAN-08801-701

Hologic, Inc.

250 Campus Drive

Marlborough, MA

01752 USA

Tel: 1-800-442-9892

1-508-263-2900

Fax: 1-508-229-2795

Sito web: www.hologic.com

Hologic BV

Da Vincilaan 5

1930 Zaventem

Belgio

Sponsor australiano:

Hologic (Australia and

New Zealand Pty Ltd

Suite 302, Level 3

2 Lyon Park Road

Parco Macquarie

NSW 2113

Australia

Tel: 02 9888 8000

Il sistema di diagnostica digitale Genius

™

è un sistema di acquisizione immagini e revisione

automatizzato basato su PC da utilizzare con i vetrini di campioni citologici cervicali ThinPrep.

Il sistema di diagnostica digitale Genius è inteso ad aiutare il tecnico di citologia o il patologo a

evidenziare gli oggetti su un vetrino per un’ulteriore revisione professionale. Il prodotto non

sostituisce la revisione professionale. La determinazione dell’adeguatezza del vetrino e la diagnosi

della paziente rimangono a completa discrezione dei tecnici di citologia e dei patologi formati da

Hologic per la valutazione dei vetrini preparati con ThinPrep.

riprodotta, trasmessa, trascritta, memorizzata in sistemi d’archivio o tradotta in un’altra lingua

o linguaggio informatizzato, in qualsiasi forma o con qualsiasi mezzo, elettronico, meccanico,

magnetico, ottico, chimico, manuale o altro senza la previa autorizzazione scritta di Hologic,

250 Campus Drive, Marlborough, Massachusetts, 01752, Stati Uniti.

Sebbene la guida sia stata redatta prendendo ogni precauzione necessaria ad assicurarne

l’accuratezza, Hologic non si assume alcuna responsabilità per eventuali errori o omissioni, né

per eventuali danni risultanti dall’applicazione e dall’uso delle informazioni in essa contenute.

Questo prodotto può essere coperto da uno o più brevetti statunitensi identificati sul sito

all’indirizzo http://www.hologic.com/patentinformation

Hologic, Genius, PreservCyt, ThinPrep e UroCyte sono marchi commerciali o marchi registrati di

Hologic, Inc. e/o delle relative consociate negli Stati Uniti e/o in altri Paesi. Tutti gli altri marchi

appartengono ai rispettivi proprietari.

Cambiamenti o modifiche all’apparecchiatura non autorizzate esplicitamente dalla parte

responsabile della conformità potrebbero annullare il diritto dell’utilizzatore ad adoperare

l’apparecchiatura stessa.

Numero del documento: AW-24824-701 Rev. 002

3-2023

2797

Cronologia delle revisioni

Revisione Data Descrizione

AW-24824-701 Rev. 001 8-2021 Chiarimento delle istruzioni. Integrazione delle istruzioni per

la segnalazione di incidenti gravi.

AW-24824-701 Rev. 002 3-2023 Chiarimento dell’uso previsto. Modifiche di tipo gestionale.

Pagina lasciata intenzionalmente vuota.

Sistema di diagnostica

digitale Genius

Sistema di diagnostica

digitale Genius

Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 1/30

Sistema di diagnostica digitale Genius™

Istruzioni per l’uso

Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 2/30

USO PREVISTO/DESTINAZIONE

Quando viene utilizzato con l’algoritmo Genius™ Cervical AI, il sistema di diagnostica digitale

Genius™ è un dispositivo di diagnostica in vitro di tipo qualitativo, indicato per assistere nello

screening del cancro della cervice condotto su vetrini ThinPrep® Pap Test per determinare la

presenza di cellule atipiche, neoplasie cervicali, inclusi i rispettivi precursori (lesioni intraepiteliali

squamose di basso grado, lesioni intraepiteliali squamose di alto grado), carcinomi, nonché

tutte le altre categorie citologiche, tra cui l’adenocarcinoma, così come sono state definite in

The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology1.

Il sistema di diagnostica digitale Genius può essere utilizzato anche con vetrini per microscopio

ThinPrep® non per uso ginecologico e con vetrini per microscopio ThinPrep® UroCyte® per

aiutare il patologo nella revisione e interpretazione delle immagini digitali.

Il sistema di diagnostica digitale Genius include l’analizzatore automatico di immagini digitali

Genius™, il server di gestione delle immagini (IMS) Genius™ e la stazione di revisione Genius™.

Il sistema è destinato alla creazione e alla visualizzazione delle immagini digitali scansionate

dei vetrini ThinPrep, che sarebbero altrimenti destinati alla visualizzazione manuale mediante

la tradizionale microscopia ottica. Spetta al patologo qualificato utilizzare procedure e garanzie

appropriate dirette a garantire la validità dell’interpretazione delle immagini ottenute con

questo sistema.

Popolazione di pazienti

Il sistema di diagnostica digitale Genius™ utilizza campioni ginecologici di donne, prelevati

durante screening di routine (inclusi lo screening iniziale e la popolazione ospedaliera) e

campioni ginecologici di donne con una precedente anomalia cervicale. I campioni non

ginecologici da utilizzare sul sistema di diagnostica digitale Genius™ possono essere ottenuti

da qualsiasi popolazione di pazienti.

Per uso professionale.

RIEPILOGO E PRINCIPI DI BASE DEL SISTEMA

I vetrini preparati per lo screening vengono caricati all’interno delle cassette porta-vetrini,

che sono poi inserite nell’analizzatore di immagini digitali. L’operatore utilizza il touch screen

dell’analizzatore di immagini digitali per interagire con lo strumento tramite un’interfaccia grafica

controllata mediante menu.

Il lettore di ID vetrini scansiona l’ID di accesso del vetrino e individua la posizione

dell’addensamento cellulare. Successivamente l’analizzatore di immagini digitali scansiona

l’addensamento cellulare ThinPrep, creando un’immagine messa a fuoco dell’intero vetrino.

Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 3/30

Per i vetrini con campione della paziente per ThinPrep® Pap Test, l’algoritmo Genius Cervical AI

identifica gli oggetti di interesse rilevati sul vetrino. Gli oggetti classificati come i più clinicamente

pertinenti vengono presentati in una raccolta al tecnico di citologia (CT) o al patologo per la

revisione in una raccolta di immagini. I dati dell’immagine del vetrino, l’ID vetrino e il record con

i dati associati vengono trasmessi ai server di gestione delle immagini e il vetrino viene riportato

nella rispettiva cassetta porta-vetrini.

Il server di gestione delle immagini funge da gestore centrale dei dati per il sistema di diagnostica

digitale Genius. Man mano che l’analizzatore di immagini digitali crea immagini dei vetrini che

vengono revisionate nella stazione di revisione, il server archivia, recupera e trasmette i dati sulla

base dell’ID caso.

Il tecnico di citologia o il patologo esamina i casi nella stazione di revisione. La stazione di

revisione è un computer che esegue un’applicazione software della stazione di revisione,

con un monitor idoneo per la revisione diagnostica degli oggetti di interesse e/o delle immagini

dell’intero vetrino. La stazione di revisione è dotata di una tastiera e di un mouse. Quando nella

stazione di revisione viene identificato un ID di accesso caso valido, il server invia le immagini

relative a quell’ID. Al tecnico di citologia o al patologo viene presentata una raccolta di immagini

degli oggetti di interesse relativi a quel vetrino.

Durante la revisione di un’immagine, il tecnico di citologia o il patologo ha la possibilità di

contrassegnare elettronicamente gli oggetti di interesse e di includere i contrassegni nella

revisione dei vetrini. Il revisore ha sempre la possibilità di muoversi e zoomare attraverso la

vista dell’immagine dell’intero vetrino, offrendo la piena libertà di spostare ogni parte

dell’addensamento cellulare nella visuale di revisione.

La sintesi relativa alla sicurezza e alle prestazioni di questo dispositivo è disponibile nel

database EUDAMED all’indirizzo ec.europa.eu/tools/eudamed.

Eventuali incidenti gravi correlati a questo dispositivo o a qualsiasi componente utilizzato

con questo dispositivo devono essere segnalati all’assistenza tecnica Hologic e all’autorità

competente locale per l’utente e/o il paziente.

LIMITAZIONI

• Solo personale adeguatamente addestrato può azionare l’analizzatore di immagini digitali

o la stazione di revisione.

• L’algoritmo Genius Cervical AI deve essere utilizzato esclusivamente con il ThinPrep

Pap Test.

• Il supervisore tecnico del laboratorio dovrà determinare i limiti dei carichi di lavoro del

personale che utilizza il sistema di diagnostica digitale Genius.

• Devono essere utilizzati vetrini da microscopio ThinPrep appropriati per il tipo

di campione.

• I vetrini devono essere colorati usando la soluzione ThinPrep Stain secondo il protocollo

di colorazione dei vetrini applicabile al sistema di imaging ThinPrep®.

Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 4/30

• I vetrini devono essere puliti e privi di detriti prima di essere messi sul sistema.

• Il copri oggetto usato per i vetrini deve essere asciutto e posizionato correttamente.

• I vetrini che sono rotti o con copri oggetto montato in modo inappropriato non devono

essere utilizzati.

• I vetrini utilizzati con l’analizzatore di immagini digitali Genius devono contenere

informazioni di identificazione con il numero di accesso formattato in modo appropriato,

come descritto nel manuale dell’operatore.

• Non sono state valutate le prestazioni del sistema di diagnostica digitale Genius che

utilizza vetrini preparati da fiale di campioni rielaborati.

• Il monitor e la scheda grafica della stazione di revisione sono forniti da Hologic,

specificamente per il sistema di diagnostica digitale Genius. Sono necessari per il

corretto funzionamento del sistema e non possono essere sostituiti.

AVVERTENZE

• Per diagnostica in vitro.

• L’analizzatore di immagini digitali genera, utilizza e può irradiare energia in

radiofrequenza e può causare interferenze alle comunicazioni radio.

• Vetro. L’analizzatore di immagini digitali utilizza vetrini da microscopio che hanno bordi

taglienti. Inoltre, i vetrini potrebbero rompersi nella confezione o nello strumento.

Manipolare i vetrini e pulire lo strumento con estrema cautela.

• L’installazione deve essere effettuata esclusivamente da personale autorizzato. Il sistema

deve essere installato esclusivamente da personale qualificato Hologic.

PRECAUZIONI

• Le apparecchiature per le comunicazioni portatili RF (comprese le periferiche come i cavi

dell’antenna e le antenne esterne) devono essere utilizzate a una distanza non inferiore

a 30 cm (12 pollici) da qualsiasi parte dell’analizzatore di immagini digitali, inclusi i cavi

specificati dal fabbricante. Diversamente le prestazioni di questo apparecchio

potrebbero ridursi.

• È necessario prestare attenzione per garantire che i vetrini siano orientati correttamente

nella cassetta porta-vetrini dell’analizzatore di immagini digitali per evitare che il sistema

li rifiuti.

• Per garantire un funzionamento appropriato, collocare l’analizzatore di immagini digitali

su una superficie solida e piana, lontano da apparecchiature che generano vibrazioni.

Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 5/30

CARATTERISTICHE DELLE PRESTAZIONI

STUDIO DEGLI OGGETTI DI INTERESSE (OOI)

Per dimostrare che l’algoritmo Genius Cervical AI seleziona accuratamente gli OOI, è stato

condotto uno studio in laboratorio. Un OOI è una cellula o un cluster di cellule su un allestimento

del vetrino, che molto probabilmente contiene informazioni clinicamente pertinenti per scopi

diagnostici. Lo studio ha confrontato gli OOI selezionati dall’algoritmo Genius Cervical AI con le

immagini degli stessi campioni acquisite e revisionate dai tecnici di citologia utilizzando il sistema

di imaging ThinPrep (revisione assistita da TIS). Lo studio ha valutato le prestazioni dell’algoritmo

Genius Cervical AI nel presentare immagini idonee per la diagnostica di casi cervicali anomali,

per determinare la presenza di comuni organismi infetti in un caso e per determinare la presenza

della componente endocervicale (EEC) in un caso normale. Lo studio ha altresì misurato la

riproducibilità del sistema di diagnostica digitale Genius.

Nello studio, sono stati registrati 260 vetrini ThinPrep, ottenuti da campioni residui di

ThinPrep Pap Test, coprendo l’intera gamma di categorie diagnostiche anomale, così come sono

state definite nel Bethesda System for Reporting Cervical Cytology. Le immagini dei vetrini sono

state acquisite una volta sul sistema di imaging ThinPrep, e poi le immagini degli stessi vetrini

sono state acquisite tre volte su tre differenti analizzatori di immagini digitali Genius.

I vetrini sono stati revisionati dai tecnici di citologia utilizzando il sistema di imaging ThinPrep

(revisione assistita da TIS) e, dopo un tempo di lavaggio, uno degli stessi tecnici ha revisionato

i nove cicli dello stesso caso sul sistema di diagnostica Genius. In ciascuna revisione eseguita

sul sistema di diagnostica digitale Genius, il tecnico di citologia ha registrato ciò che ha osservato

in ogni riquadro della raccolta per il caso sulla stazione di revisione. Le revisioni del tecnico di

citologia sono state condotte secondo la procedura standard di laboratorio, registrando il

risultato diagnostico, la presenza o l’assenza della componente endocervicale (ECC) e la

presenza di organismi infettivi, quali trichomonas, candida, coccobacillus per la revisione

assistita da TIS.

L’accuratezza e la riproducibilità dell’algoritmo sono state misurate confrontandole con le

diagnosi assistite da TIS. Come metrica sono state utilizzate la media e la deviazione standard

tra i cicli che portavano alla stessa diagnosi o a una diagnosi di grado superiore.

Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 6/30

Studio degli OOI: registro dei campioni

Nella Tabella 1 sono indicate le diagnosi nominali di arruolamento nello studio (in base ai risultati

del laboratorio donatore) dei vetrini. In questo studio non era presente alcun criterio di verità

indipendente, quindi lo studio non ha misurato l’accuratezza assoluta; lo studio ha confrontato

la revisione assistita da TIS con gli OOI sul sistema di diagnostica digitale Genius.

Tabella 1. Vetrini registrati nello studio degli OOI

Categoria N. di vetrini

NILM

99

ASCUS

6

LSIL

60

ASC-H

8

AGUS

10

HSIL

60

CANCRO

16

Risultati dello studio: categorie diagnostiche di citologia cervicale

Per ogni caso la categoria più alta di OOI rilevati nei nove cicli del caso eseguiti sul sistema di

diagnostica digitale Genius è stata confrontata con la categoria diagnostica per lo stesso vetrino

nella revisione assistita da TIS. La Tabella 2 mostra la relazione tra i risultati del sistema di

diagnostica digitale Genius e i risultati assistiti da TIS.

Tabella 2. Risultati della revisione assistita da TIS vs.

OOI del sistema di diagnostica digitale Genius

TIS

UNSAT NILM ASCUS LSIL ASC-H AGUS HSIL CANCRO

Totale

OOI

NILM 2 83 4 0 0 2 0 0

91

ASCUS 0 10 6 3 1 0 0 0

20

LSIL 0 0 5 27 0 0 1 0

33

ASC-H 0 1 5 11 2 0 7 0

26

AGUS 0 2 0 0 0 5 1 1

9

HSIL 0 0 2 2 2 1 49 5

61

CANCRO 0 0 0 0 1 1 6 9

17

2 96 22 43 6 9 64 15

Lo studio ha mostrato una media di 6,8 OOI nei riquadri per caso per il sistema diagnostico

digitale Genius corrispondenti alla diagnosi assistita da TIS. La deviazione standard era di 1,3.

Questi risultati dimostrano che il sistema di diagnostica digitale Genius seleziona accuratamente

gli OOI di maggiore interesse per la diagnosi. Inoltre, i risultati sono ripetibili per più strumenti

e più cicli.

Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 7/30

Risultati dello studio: determinazione della ECC nei casi normali

La presenza della componente endocervicale ( EEC) viene annotata durante l’esame dei vetrini

per confermare l’adeguato campionamento cellulare. La EEC consta di cellule metaplastiche

squamose o endocervicali. Dato che l’algoritmo per il cancro della cervice di diagnostica

digitale Genius dà la priorità alla rappresentazione di cellule anomale quando sono presenti, la

determinazione della EEC è stata valutata in questo sottogruppo di vetrini ritenuti normali (NILM)

dalla revisione assistita da TIS.

La Tabella 3 mostra la relazione tra la presenza di EEC nella revisione assistita da TIS rispetto

alla revisione della raccolta di OOI. Per ogni caso, il “+” o il “-” corrisponde rispettivamente alla

presenza o assenza di ECC. Nella tabella è riportato il conteggio di vetrini in ogni categoria.

Tabella 3. Determinazione della ECC nei casi normali:

concordanza tra i risultati della revisione assistita da TIS e i risultati dello studio sugli OOI

ECC

TIS

- +

OOI - 4 2

+ 31 59

Percentuali di

concordanza

PPA

97%

(89%, 99%)

NPA 11% (5%, 26%)

Percentuali di

rilevamento

TIS 64% (54%, 72%)

OOI 94% (89%, 99%)

(Diff) -30% (-40%, -20%)

Le percentuali di concordanza positiva e negativa (PPA e NPA) sono state calcolate in relazione al

risultato assistito da TIS. Sono state fornite anche le percentuali di rilevamento e la differenza. Gli

intervalli di confidenza per le proporzioni sono stati calcolati utilizzando il metodo di assegnazione

del punteggio Newcombe e tenendo conto della correlazione tra le coppie abbinate.

La percentuale di rilevamento della ECC per la revisione degli OOI è stata del 94%, rispetto al

64% della revisione assistita da TIS. Sono stati identificati 31 vetrini NILM per i quali la ECC è

stata identificata e contrassegnata come presente nella raccolta OOI ma non annotata nella

revisione assistita da TIS. Dopo un ulteriore esame di tali casi, la EEC era composta da cellule

metaplastiche squamose rare, che non erano state annotate durante la revisione assistita da TIS.

Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 8/30

Rilevamento di organismi infettivi

La presenza di organismi infettivi è stata annotata come parte integrante dell’esame dei vetrini

per coadiuvare la valutazione clinica del caso. In questo studio, sono stati registrati vetrini che

includevano tre classi di organismi: trichomonas, candida e coccobacilli. Le tabelle che seguono

confrontano il rilevamento di ogni organismo per la revisione assistita da TIS e la revisione degli

OOI nella raccolta di una stazione di revisione per la diagnostica digitale Genius. Per ciascuna

tabella vengono fornite le percentuali di concordanza positiva e negativa in relazione al risultato

assistito da TIS. Sono anche incluse la percentuale complessiva di rilevamento per ogni

organismo e la differenza nelle percentuali di rilevamento (TIS–OOI).

Tabella 4. Rilevamento di trichomonas:

concordanza tra i risultati della revisione assistita da TIS e i risultati dello studio sugli OOI

TRICH

TIS

- +

OOI - 246 1

+ 2 8

Percentuali di

concordanza

PPA 89% (57%, 98%)

NPA 99% (97%, 100%)

Percentuali di

rilevamento

TIS 3,5% (1,9%, 6,5%)

OOI 3,9% (2,1%, 7,0%)

(Diff) -0,4% (-2,5%, 1,6%)

La percentuale di rilevamento del trichomonas per il sistema di diagnostica digitale Genius era

del 3,9%, rispetto al 3,5% rilevato per la revisione assistita da TIS.

Tabella 5. Rilevamento di candida:

concordanza tra i risultati della revisione assistita da TIS e i risultati dello studio sugli OOI

CAND

TIS

- +

OOI - 232 5

+ 3 17

Percentuali di

concordanza

PPA 77% (57%, 90%)

NPA 99% (96%, 100%)

Percentuali di

rilevamento

TIS 8,6% (5,7%, 12,6%)

OOI 7,8% (5,1%, 11,7%)

(Diff) 0,8% (-1,8%, 3,4%)

La percentuale di rilevamento della candida per il sistema di diagnostica digitale Genius era del

7,8%, rispetto all’8,6% rilevato per la revisione assistita da TIS.

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Tabella 6. Rilevamento di coccobacilli:

concordanza tra i risultati della revisione assistita da TIS e i risultati dello studio sugli OOI.

COCCO

TIS

- +

OOI - 203 5

+ 21 28

Percentuali di

concordanza

PPA 85% (69%, 93%)

NPA 91% (86%, 94%)

Percentuali di

rilevamento

TIS 12,8% (9,3%, 17,5%)

OOI 19,1% (14,7%, 24,3%)

(Diff) -6,2% (-10,3%, -2,3%)

La percentuale di rilevamento dei coccobacilli per il sistema di diagnostica digitale Genius era del

19,1%, rispetto al 12,8% rilevato per la revisione assistita da TIS. Da un ulteriore esame di questi

casi è stato riscontrato che i batteri erano effettivamente presenti in quantità moderate su alcune

cellule. Per questo studio, è stato chiesto ai tecnici di citologia di marcare il tipo di ogni OOI

presentato, in modo che fossero annotati i coccobacilli in caso di presenza di una cellula normale

con batteri sovrapposti. Durante la revisione assistita da TIS, e anche nella pratica clinica,

l’vinfezione batterica viene tipicamente annotata solo quando viene considerata di possibile

rilevanza clinica (le cosiddette cellule “indizio” o un gran numero di cellule infette). La differenza

nelle percentuali di rilevamento dello studio è dovuta alla differenza nella metodologia di

conteggio e non si rifletterebbe necessariamente nella pratica clinica.

Nel complesso la rappresentazione di organismi infettivi determinata dall’algoritmo è equivalente

o superiore a quella della revisione assistita da TIS.

STUDIO RELATIVO AL CONTEGGIO DI CELLULE

È stato condotto uno studio per valutare le prestazioni della metrica relativa al conteggio di

cellule fornito dall’algoritmo Genius Cervical AI rispetto al conteggio manuale delle cellule.

I vetrini del campione paziente per ThinPrep Pap Test sono stati allestiti su un processore

ThinPrep, colorati e montati con copri oggetto. Sono state acquisite le immagini degli stessi

vetrini su tre analizzatori di immagini digitali Genius in tre tempi diversi. Per ottenere il conteggio

manuale delle cellule dei vetrini in questo studio, un tecnico di citologia ha esaminato l’immagine

dell’intero vetrino visualizzata sulla stazione di revisione Genius, ha contato le cellule presenti in

una porzione dell’immagine dell’addensamento cellulare e ha fornito una stima del numero totale

di cellule in base alla porzione così come avviene nel normale processo di conteggio delle

cellule su vetrini visualizzati al microscopio. I conteggi delle cellule ottenuti su ciascun

analizzatore di immagini digitali tramite l’algoritmo nel sistema di diagnostica digitale

Genius sono stati confrontati con la stima manuale del conteggio delle cellule.

Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 10/30

Nello studio è stato registrato un totale di 50 campioni, inclusi almeno 8 vetrini con conteggi

vicini alla soglia clinicamente critica di 5.000 cellule. I vetrini coprivano una gamma di cellularità

tipica di un ambiente clinico. La Figura 1 confronta i conteggi delle cellule tra l’algoritmo Genius

Cervical AI e una metodica di conteggio manuale delle cellule per ciascun campione.

Figura 1: Conteggio delle cellule

con regressione di Deming: analizzatore di immagini digitali vs. Manuale

Lo studio ha calcolato la media del conteggio delle cellule fornito dall’algoritmo Genius

Cervical AI per ogni caso su tre cicli in ciascuno dei tre analizzatori di immagini digitali dello

studio. Il CV (%) intra-strumenti nello studio era pari a 0,6%. Il CV (%) inter-strumenti era pari

a 2,7%.

Lo studio ha inoltre stimato l’errore sistematico (bias) del conteggio delle cellule generato

dall’algoritmo Genius Cervical AI rispetto al conteggio manuale, in un conteggio di

5.000 cellule, la soglia clinica per la diagnosi. Nel sistema Bethesda1 i campioni con meno di

5.000 cellule sono considerati insoddisfacenti per lo screening. Il conteggio del bias dello

studio era 528, con un intervallo di confidenza del 95% tra -323 e 1379.

I risultati dello studio dimostrano che i conteggi delle cellule forniti dall’algoritmo Genius

Cervical AI sono paragonabili a quelli di un conteggio manuale delle cellule eseguito da un

tecnico di citologia.

Conteggio manuale delle cellule

Conteggio delle cellule dell’analizzatore

di immagini digitali

Conteggi delle cellule

Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 11/30

SISTEMA DIAGNOSTICO DIGITALE GENIUS™ E ANALISI MANUALE (STUDIO CLINICO

GENIUS CERVICAL AI)

È stato condotto uno studio multicentrico in quattro (4) centri negli Stati Uniti. L’obiettivo dello

studio era dimostrare che lo screening di routine dei vetrini ThinPrep Pap Test preparati sul

sistema ThinPrep® 2000, sul processore ThinPrep® 5000 o sul ThinPrep® Genesis™ utilizzando il

sistema di diagnostica digitale Genius con Genius Cervical AI non è inferiore alla soglia ASCUS+

per tutte le categorie utilizzate per la diagnosi citologica (adeguatezza del campione e diagnosi

descrittiva) come definito dai criteri del Bethesda System.

L’approccio dello studio ha consentito di confrontare l’interpretazione citologica (diagnosi

descrittiva e adeguatezza del campione) utilizzando un unico vetrino ThinPrep allestito (la cui

diagnosi era nota), che è stato prima analizzato tramite analisi manuale e successivamente

analizzato una seconda volta con il sistema di diagnostica digitale Genius. La diagnosi ottenuta

dalla classificazione di ogni caso è stata utilizzata come standard di riferimento per valutare i

risultati dello studio.

I vetrini utilizzati in questo studio sono stati elaborati sui processori ThinPrep®. Tutti i casi sono

stati riesaminati in modo indipendente. Ciascun caso nello studio è stato sottoposto a screening

utilizzando pratiche di citologia cervicale standard di laboratorio (analisi manuale), il sistema di

imaging ThinPrep (revisione “TIS”), una diagnosi di consenso della commissione dei patologi

(revisione di “classificazione”) e infine con il sistema di diagnostica digitale Genius. Tra una fase

di revisione e l’altra è stato fatto passare un periodo di washout minimo di 14 giorni. I vetrini sono

stati randomizzati prima di analizzare il caso in ogni fase di revisione. Le diagnosi citologiche e

l’adeguatezza del campione sono state determinate secondo i criteri del Bethesda System.

Sono stati utilizzati dei vetrini di studio preparati per uno studio precedente e in aggiunta sono

stati preparati ulteriori vetrini appositamente per questo studio.

Caratteristiche dei laboratori e delle pazienti

Allo studio hanno partecipato quattro (4) centri. Tutti i centri scelti avevano un’ampia esperienza

nell’elaborazione e valutazione di vetrini ginecologici ThinPrep ed erano esperti nell’uso del

sistema di diagnostica digitale Genius.

Nell’ambito dello studio sono stati valutati in totale 2020 casi, con 1 vetrino per paziente

(505 casi in ciascun centro). Ciascun caso è stato esaminato in modo indipendente tre (3) volte

in ciascun centro, da tre (3) coppie separate di tecnici di citologia e patologi utilizzando normali

procedure cliniche e di laboratorio. Dei 2020 casi arruolati, 1995 casi (98,8%) soddisfacevano

i requisiti per l’inclusione nella popolazione valutabile. Venticinque (25) vetrini danneggiati,

illeggibili, esclusi durante uno studio precedente o elaborati al di fuori della finestra di

6 settimane dalla data di prelievo sono stati esclusi da tutte le analisi. Quarantuno (41) casi con

risultati UNSAT in seguito all’analisi manuale, revisione digitale o classificazione sono stati esclusi

solo dalle analisi delle prestazioni. La Tabella 7 descrive le popolazioni di pazienti in ciascuno dei

centri dello studio.

Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 12/30

Tabella 7. Caratteristiche dello studio clinico

Numero centro

Età media

(anni)

Nr. isterectomie

(% pazienti arruolate)

Nr. postmenopausa

(% pazienti arruolate)

1

33,0

20 (4,0)

40 (8,0)

2

36,5

6 (1,2)

25 (5,0)

3

35,0

22 (4,4)

44 (8,9)

4

37,0

7 (1,4)

42 (8,5)

Complessivamente

35,0

55 (2,8)

151 (7,6)

Principali criteri di ammissibilità

Criteri di inclusione

I vetrini dello studio sono stati generati, revisionati e classificati durante la conduzione dello

studio attuale e di due studi precedenti. I vetrini ThinPrep Pap Test da quattro siti includevano

le seguenti diagnosi di arruolamento:

• NILM: 266 casi

• ASC-US: 56 casi

• LSIL: 56 casi

• ASC-H 56 casi

• AGUS: 5 casi

• HSIL: 56 casi

• Tumori: 5 casi

• UNSAT: 5 casi

Criteri di esclusione

I vetrini rotti o resi illeggibili ai fini di questo studio sono stati esclusi dallo studio stesso.

Criteri di valutazione

L’obiettivo principale di questo studio era stimare la sensibilità e la specificità durante la diagnosi

dei casi con immagini acquisite e revisionate sul sistema di diagnostica digitale Genius rispetto

all’analisi manuale alla soglia ASCUS+. Lo standard di riferimento per i casi di questo studio era

la diagnosi consensuale effettuata dopo la classificazione da parte dei patologi.

Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 13/30

Stime della sensibilità e della specificità della diagnosi descrittiva

Abbreviazioni per le soglie di diagnosi:

Partizioni di categoria

Soglia

Negativo

Positivo

ASCUS+

NILM

ASCUS, AGUS, LSIL, ASC–H, HSIL, tumore

LSIL+ NILM, ASCUS, AGUS LSIL, ASC–H, HSIL, tumore

ASC-H+

NILM, ASCUS, AGUS, LSIL

ASC–H, HSIL, tumore

HSIL+ NILM, ASCUS, AGUS, LSIL, ASC-H HSIL, tumore

I risultati dello studio sono presentati nella Tabella 8. In tutte le categorie anormali, la sensibilità

e la specificità per il sistema diagnostico digitale Genius non erano inferiori a quelle dell’analisi

manuale. La superiorità del sistema di diagnostica digitale Genius rispetto all’analisi manuale era

evidente anche alle soglie diagnostiche di sensibilità LSIL+, ASC-H+ e HSIL+.

Tabella 8. Revisione di classificazione a confronto con Analisi manuale e revisione con il sistema di

diagnostica digitale Genius, riepilogo diagnosi descrittiva (tutti i casi)

Sensibilità %

Specificità %

Soglia

diagnostica

Manuale

(CI 95%)

Genius

(CI 95%)

Differenza

(CI 95%)

Manuale

(CI 95%)

Genius

(CI 95%)

Differenza

(CI 95%)

ASCUS+

76,8

(75,8, 77,6%)

76,3

(75,1, 77,6)

0,50

(-0,87, 1,87)

93,0

(92,2, 93,7)

90,1

(89,1, 91,2)

2,83

(1,76, 3,89)

LSIL+

78,8

(77,8, 79,9)

80,9

(79,2, 82,6)

-2,04

(-3,39, -0,69)

95,3

(95,1, 95,5)

91,9

(91,2, 92,6)

3,38

(2,74, 4,03)

ASC-H+

79,1

(77,5, 80,6)

83,7

(82,6, 84,8)

-4,58

(-6,51, -2,65)

96,0

(95,7, 96,3)

92,3

(91,7, 92,8)

3,73

(3,06, 4,41)

HSIL+

72,7

(70,8, 74,5)

78,4

(76,2, 80,6)

-5,69

(-8,51, -2,88)

97,4

(97,1, 97,7)

94,7

(94,0, 95,4)

2,69

(2,04, 3,35)

Si è verificata una diminuzione delle diagnosi HSIL+ false negative con il sistema diagnostico

digitale Genius rispetto all’analisi manuale. La concordanza nelle diagnosi HSIL+ tra analisi

manuale e revisione di classificazione è del 72,7% o percentuale di falsi negativi del 27,3%.

La concordanza dei casi HSIL+ tra il sistema di diagnostica digitale Genius e la revisione di

classificazione è del 78,4% o percentuale di falsi negativi del 21,6%. Questo indica una riduzione

del 20,9% delle diagnosi false negative per HSIL+.

Lo studio ha anche confrontato le prestazioni del sistema diagnostico digitale Genius con i vetrini

ThinPrep revisionati sul ThinPrep Imaging System (TIS). I risultati del sistema di diagnostica

digitale Genius a confronto con la revisione TIS sono presentati nella Tabella 9.

Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 14/30

Tabella 9. Revisione di classificazione a confronto con revisione TIS

e revisione con il sistema di diagnostica digitale Genius (Genius),

riepilogo diagnosi descrittiva (tutti i casi)

Sensibilità %

Specificità %

Soglia

diagnostica

TIS

(CI 95%)

Genius

(CI 95%)

Differenza

(CI 95%)

TIS

(CI 95%)

Genius

(CI 95%)

Differenza

(CI 95%)

ASCUS+

76,1

(75,0, 77,2%)

76,4

(75,1, 77,6)

-0,24

(-1,18, 0,69)

91,9

(91,2, 92,5)

90,1

(89,1, 91,2)

1,77

(0,83, 2,71)

LSIL+

80,9

(79,7, 82,0)

80,9

(79,2, 82,6)

-0,05

(-1,67, 1,57)

94,2

(93,7, 94,6)

91,9

(91,2, 92,6)

2,27

(1,74, 2,80)

ASC-H+

82,2

(80,8, 83,6)

83,8

(82,8, 84,9)

-1,63

(-3,46, 0,20)

95,0

(94,7, 95,4)

92,3

(91,7, 92,8)

2,75

(2,18, 3,32)

HSIL+

76,9

(74,9, 78,9)

78,5

(76,3, 80,7)

-1,62

(-4,57, 1,33)

96,9

(96,6, 97,1)

94,7

(94,0, 95,4)

2,17

(1,56, 2,79)

Le tabelle da 10 a 17 mostrano le prestazioni della revisione effettuata con il sistema diagnostico

digitale Genius e dell’analisi manuale per le seguenti principali classificazioni di diagnosi

descrittive del Bethesda System: NILM, ASCUS, LSIL, ASC-H, AGUS, HSIL, tumore e UNSAT,

come determinato dalla commissione di patologi responsabili della classificazione.

Tabella 10. Tabella di contingenza “True Negative” (NILM) (per tutti i centri complessivamente)

Casi NILM complessivi classificati

Sistema di diagnostica digitale Genius e Analisi manuale

Manuale

UNSAT

NILM

ASCUS

AGUS

LSIL

ASC-H

HSIL

Cancro

Genius

UNSAT

8

16

0

NILM

7

2881

59

10

3

13

0

3

ASCUS

0

94

24

1

2

0

AGUS

0

18

2

0

1

0

LSIL

0

16

17

0

15

1

0

ASC-H

1

34

16

0

2

11

5

0

HSIL

1

16

13

0

3

10

0

Cancro

0

3

1

3

0

1

0

4

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