Hologic ThinPrep Integrated Imager Manuale del proprietario

Manuale per l’operatore

ThinPrep™ Integrated Imager

ThinPrep

™

Integrated Imager

Manuale dell’operatore

Per l’utilizzo con la versione del software 1.x.y

MAN-07956-701

Hologic, Inc.

250 Campus Drive

Marlborough, MA 01752 USA

Tel: 1-800-442-9892

1-508-263-2900

Fax: 1-508-229-2795

Sito web: www.hologic.com

Hologic BV

Da Vincilaan 5

1930 Zaventem

Belgio

Sponsor australiano:

Hologic (Australia and

New Zealand Pty Ltd)

Suite 302, Level 3

2 Lyon Park RoadMacquarie

Park NSW 2113

Australia

Tel: 02 9888 8000

Il ThinPrep™ Integrated Imager è un sistema di creazione delle immagini e di analisi computerizzato

e automatizzato, destinato all’utilizzo con vetrini con campioni citologici cervicali ThinPrep.

Il ThinPrep Integrated Imager è stato ideato per aiutare i tecnici di citologia e i patologi a evidenziare

determinate aree di un vetrino per un’ulteriore analisi manuale. Il prodotto non sostituisce l’analisi

manuale. La determinazione dell’adeguatezza del vetrino e la diagnosi delle pazienti rimangono

a completa discrezione dei tecnici di citologia e dei patologi formati da Hologic per la valutazione

dei vetrini preparati con ThinPrep. Soltanto nel caso in cui un tribunale di giurisdizione competente

stabilisca che il Prodotto venduto al Cliente di cui sotto presentava difetti di progettazione o di

fabbricazione, e che soltanto tali difetti siano responsabili dell’errore di diagnosi che ha arrecato il

danno alla paziente, Hologic indennizzerà il Cliente dei danni compensatori pagati dal Cliente per

sollevare il giudizio di danno alla persona in relazione al Prodotto.

riprodotta, trasmessa, trascritta, memorizzata in sistemi d’archivio o tradotta in un’altra lingua

o linguaggio di computer, in qualsiasi forma o con qualsiasi mezzo, elettronico, meccanico,

magnetico, ottico, chimico, manuale o di altro tipo senza la previa autorizzazione scritta di Hologic,

250 Campus Drive, Marlborough, Massachusetts, 01752, Stati Uniti.

Sebbene la guida sia stata redatta prendendo ogni precauzione necessaria ad assicurarne l’accuratezza,

Hologic non si assume alcuna responsabilità per eventuali errori od omissioni, né per eventuali danni

risultanti dall’applicazione e dall’uso delle informazioni in essa contenute.

Questo prodotto è coperto da uno o più brevetti USA o da domande di brevetto indicati sul

sito all’indirizzo http://hologic.com/patentinformation.

Hologic, PreservCyt e ThinPrep sono marchi registrati di Hologic, Inc. negli Stati Uniti e in altri

Paesi. Tutti gli altri marchi appartengono ai rispettivi proprietari.

Cambiamenti o modifiche all’apparecchiatura non autorizzati esplicitamente dalla parte

responsabile per la conformità potrebbero annullare l’autorità dell’utilizzatore ad adoperare

l’apparecchiatura stessa.

Numero di documento: AW-22851-701 Rev. 001

7-2021

2797

Cronologia delle revisioni

Revisione Data Descrizione

AW-22851-701 Rev. 001 7-2021 Chiarimento delle istruzioni. Aggiunta delle istruzioni per la

segnalazione di incidenti gravi. Modifiche di tipo gestionale.

Eliminazione delle condizioni di conservazione per i campioni

nella soluzione PreservCyt.

Pagina lasciata bianca intenzionalmente.

Istruzioni per l’uso

ThinPrep™ Integrated Imager Istruzioni per l’uso Italiano AW-22850-701 Rev. 001 5-2021 pagina 1 di 33

ThinPrep™ Integrated Imager Istruzioni per l’uso Italiano AW-22850-701 Rev. 001 5-2021 pagina 2 di 33

Il ThinPrep™ Integrated Imager è un dispositivo semiautomatico che utilizza una tecnologia di

acquisizione immagini computerizzata per coadiuvare lo screening preliminare del cancro della cervice

su vetrini ThinPrep Pap Test e la ricerca di cellule atipiche, neoplasie cervicali, inclusi i rispettivi

precursori (lesioni intraepiteliali squamose di basso grado, lesioni intraepiteliali squamose di alto grado),

carcinomi e tutti gli altri criteri citologici, così come sono stati definiti nel Bethesda System for

Reporting Cervical Cytology.1 Per uso professionale.

Il ThinPrep Integrated Imager è un sistema automatizzato per l’acquisizione e la revisione di immagini

progettato per essere usato con i vetrini ThinPrep Pap Test. Alla tecnologia di creazione delle immagini,

usata per identificare i campi di interesse diagnostico mediante microscopio, combina un movimento

automatizzato del piatto finalizzato a consentire l’identificazione di questi campi. In condizioni d’uso

normali, il ThinPrep Integrated Imager seleziona 22 campi e li presenta al tecnico di citologia per l’analisi.

Al termine dell’analisi di questi campi, il tecnico di citologia può completare la diagnosi se non ci sono

anomalie, oppure analizzare tutto il vetrino qualora venga rilevata la presenza di anomalie. Il ThinPrep

Integrated Imager consente inoltre di apporre segni fisici nei punti di interesse per il citopatologo.

Il ThinPrep Integrated Imager è un sistema combinato che utilizza l’analisi computerizzata delle immagini

e la posizione automatizzata del microscopio per aiutare il tecnico di citologia o il patologo a identificare

le aree di un vetrino che sono di maggior interesse. I vetrini destinati a essere usati con questo sistema

devono essere prima allestiti sul processore ThinPrep™ Genesis™, sul sistema ThinPrep™ 2000 o sui

processori ThinPrep™ 5000 e quindi colorati con ThinPrep™ Stain. Il ThinPrep Integrated Imager, quando

non viene utilizzato per l’imaging ThinPrep™, può essere utilizzato come un normale microscopio.

Il ThinPrep Integrated Imager visualizza l’intero addensamento cellulare del vetrino in circa 90 secondi.

Il sistema acquisisce ed elabora i dati delle immagini dei vetrini allo scopo di identificare le cellule o

i gruppi di cellule rilevanti da un punto di vista diagnostico, utilizzando un algoritmo che esamina le

caratteristiche delle cellule e la luminosità del nucleo. Durante l’acquisizione delle immagini dei vetrini,

viene registrato l’identificativo alfanumerico di accesso dei vetrini e le coordinate x e y di 22 campi di

interesse sono memorizzate nel sistema.

Dopo l’elaborazione delle immagini, il dispositivo funge da microscopio automatizzato, presentando

i 22 campi contenenti le cellule di interesse al tecnico di citologia per la revisione. A questo punto il

tecnico di citologia utilizza il comando di revisione o il touch screen per esaminare i singoli campi di

interesse (ricerca automatica). Review Scope fornisce inoltre un metodo di contrassegno automatico

degli oggetti per un’ulteriore analisi. Se il tecnico di citologia rileva la presenza di oggetti anomali in

uno di questi campi, può apporre dei segni elettronici al campo. L’Integrated Imager segnalerà al tecnico

di citologia di eseguire l’analisi di tutto l’addensamento cellulare di qualsiasi vetrino contenente segni

elettronici (ricerca automatica).

Durante l’analisi dei 22 campi presentati dal ThinPrep Integrated Imager, il tecnico di citologia

determina l’adeguatezza del campione e la presenza di infezioni. L’adeguatezza del campione può essere

determinata con due metodi. Il primo metodo consiste nel contare le cellule e nel determinare il numero

medio di cellule nei 22 campi presentati dall’Imager. Il secondo consiste nel contare e determinare il

numero medio di cellule nei 10 campi lungo il diametro dell’addensamento cellulare. Entrambi i metodi

consentono al tecnico di citologia di determinare se il vetrino contiene il numero di cellule minimo

consigliato nei criteri del Bethesda System. Al termine dell’esame dei vetrini, il tecnico di citologia

contrassegna manualmente gli oggetti con contrassegni elettronici. Le informazioni relative ai vetrini

ThinPrep™ Integrated Imager Istruzioni per l’uso Italiano AW-22850-701 Rev. 001 5-2021 pagina 3 di 33

sono memorizzate nel database del computer incluse le coordinate x e y che rappresentano le posizioni

contrassegnate elettronicamente e lo stato del vetrino è indicato come “completo”.

Il tecnico di citologia può esaminare i vetrini subito dopo l’acquisizione dell’immagine di ogni vetrino

(modalità sequenziale) oppure, come flusso di lavoro alternativo per i laboratori, le immagini dei vetrini

possono essere acquisite in successione e le coordinate possono essere memorizzate nel database del

computer per una successiva revisione da parte del tecnico di citologia o del patologo (modalità in batch).

Il riepilogo riguardante la sicurezza e le prestazioni di questo dispositivo è disponibile nel sito web

di Hologic all’indirizzo hologic.com/package-inserts e nel database EUDAMED all’indirizzo

ec.europa.eu/tools/eudamed.

In caso di incidente grave correlato a questo dispositivo o a qualsiasi componente utilizzato con questo

dispositivo, segnalarlo all’assistenza tecnica Hologic e all’autorità competente locale per l’utilizzatore

e/o il paziente.

• Solo il personale adeguatamente addestrato può azionare il ThinPrep Integrated Imager.

• Il tecnico di citologia o il patologo deve riesaminare manualmente tutti i campi selezionati dei

vetrini sottoposti al primo screening automatizzato con Integrated Imager.

• Il ThinPrep Integrated Imager deve essere utilizzato esclusivamente con il ThinPrep Pap Test.

• Il ThinPrep Integrated Imager è indicato solo per i vetrini ThinPrep Pap Test preparati con il

processore ThinPrep™ Genesis™, il sistema ThinPrep™ 2000 e il processore ThinPrep™ 5000.

Il ThinPrep Integrated Imager non deve essere utilizzato per i vetrini ThinPrep Pap Test preparati

con il processore ThinPrep™ 3000.

• Devono essere utilizzati vetrini ThinPrep™ con segni di riferimento.

• I vetrini devono essere colorati usando la soluzione ThinPrep Stain secondo il protocollo di

colorazione dei vetrini applicabile al ThinPrep Integrated Imager.

• Tutti i vetrini caricati sul sistema devono essere puliti e privi di polvere.

• Il copri oggetto usato per i vetrini deve essere asciutto e posizionato correttamente.

• Non usare vetrini rotti o non adeguatamente coperti dal copri oggetto.

• I vetrini utilizzati con il ThinPrep Integrated Imager devono contenere informazioni di

identificazione con il numero di accesso formattato in modo appropriato, come descritto nel

manuale dell’operatore.

• Non è possibile ricreare le immagini di vetrini per i quali esistono già immagini create con il

ThinPrep Integrated Imager.

• Non è stata valutata la prestazione del ThinPrep Integrated Imager con vetrini allestiti da fiale

campione rigenerate; pertanto si consiglia di analizzare manualmente questi vetrini.

ThinPrep™ Integrated Imager Istruzioni per l’uso Italiano AW-22850-701 Rev. 001 5-2021 pagina 4 di 33

• L’Integrated Imager genera, utilizza e può irradiare energia in radiofrequenza e può interferire con le

comunicazioni radio.

• Il ThinPrep Integrated Imager deve essere installato da un centro di assistenza autorizzato Hologic.

• Prestare attenzione durante il caricamento e la rimozione dei vetrini dal ThinPrep Integrated Imager

per evitare la rottura dei vetrini e/o lesioni.

• Per un funzionamento ottimale, installare l’Integrated Imager su una superficie piana e solida,

lontano da apparecchiature che generano vibrazioni.

Dal punto di vista della tecnologia, il ThinPrep Integrated Imager è simile al Sistema di imaging

ThinPrep. Le caratteristiche prestazionali del ThinPrep Integrated Imager sono state confrontate con il

Sistema di imaging ThinPrep in uno studio clinico multicentrico. Il Sistema di imaging ThinPrep™ è

stato confrontato con l’analisi manuale in uno studio clinico multicentrico separato. Entrambi gli studi

clinici sono descritti nelle seguenti sezioni.

È stato condotto uno studio clinico multicentrico in due fasi, della durata di undici (11) mesi, in

quattro (4) laboratori di citologia negli Stati Uniti2. L’obiettivo dello studio, intitolato “Multi-Center

Trial Evaluating the Primary Screening Capability of the ThinPrep™ Imaging System” (Studio

multicentrico finalizzato a valutare le funzionalità di analisi principali del Sistema di imaging

ThinPrep), era dimostrare che lo screening di routine dei vetrini ThinPrep Pap Test con il Sistema

di imaging ThinPrep era equivalente all’analisi manuale dei vetrini ThinPrep per tutte le categorie

usate per la diagnosi citologica (adeguatezza del campione e diagnosi descritta) secondo quanto

specificato nei criteri del Bethesda System1.

L’approccio dello studio in due fasi ha consentito di confrontare l’interpretazione citologica

(diagnosi descrittiva e adeguatezza del campione) utilizzando un unico vetrino ThinPrep allestito,

che è stato prima analizzato utilizzando prassi di laboratorio standard per la citologia cervicale

(analisi manuale) e successivamente analizzato una seconda volta, a distanza di 48 giorni, con il

Sistema di imaging ThinPrep (analisi con il sistema Imager). Un sottoinsieme di vetrini relativi allo

studio è stato esaminato e classificato da una commissione indipendente di tre (3) citopatologi allo

scopo di definire una diagnosi consensuale, che potesse essere utilizzata come “standard” per

valutare i risultati dello studio.

Un totale di 9550 pazienti delle 10.359 esaminate soddisfaceva i requisiti per l’inclusione

nell’analisi diagnostica descrittiva. Nel corso dello studio non è stato possibile utilizzare il

sistema Imager per leggere il 7,1% dei vetrini (732/10.359), che quindi sono stati analizzati

manualmente durante la fase dell’analisi con il sistema Imager. L’eccessivo numero di bolle

d’aria sui vetrini è stato il motivo principale. Benché la causa principale è risultata essere la

presenza di un numero eccessivo di bolle d’aria, sono stati riscontrati anche altri fattori come

problemi di messa a fuoco, densità dei vetrini, impossibilità di leggere l’identificativo del

vetrino, vetrini posizionati in modo errato, presenza di più vetrini nello stesso slot di una

cassetta e vetrini di cui già esistevano le immagini. Allo studio hanno partecipato quattro

ThinPrep™ Integrated Imager Istruzioni per l’uso Italiano AW-22850-701 Rev. 001 5-2021 pagina 5 di 33

laboratori di citologia. Tutti i centri scelti avevano un’ampia esperienza nell’analisi e

valutazione di vetrini ginecologici ThinPrep ed erano esperti nell’uso del Sistema di imaging

ThinPrep. La popolazione dello studio rappresentava regioni geografiche diverse e popolazioni

di donne che in normali condizioni cliniche sarebbero state sottoposte a uno screening cervicale

con il Sistema di imaging ThinPrep. Nei centri erano presenti sia donne sottoposte a screening di

routine (popolazione di screening) che pazienti alle quali era già stata riscontrata un’anomalia

cervicale (popolazione ospedaliera). Le caratteristiche dei centri dello studio sono riassunte nella

Tabella 1.

Tabella 1. Caratteristiche dei centri

Centro

1

2

3

4

Popolazione di screening (a basso rischio)

88%

82%

90%

94%

Popolazione ospedaliera (ad alto rischio)

12%

18%

10%

6%

Prevalenza di HSIL+

1,1%

0,7%

0,4%

0,6%

ThinPrep Pap Test all’anno

120.000

70.200

280.000

105.000

Numero di tecnici di citologia

14

9

32

11

Numero di tecnici di citologia che hanno

partecipato allo studio

2

Numero di citopatologi

6

5

6

14

Numero di citopatologi che hanno

partecipato allo studio

1

2

1

2

Una commissione indipendente di tre citopatologi ha esaminato tutti i vetrini per identificare

tutti i casi di diagnosi descrittiva discordanti (differenza citologica di uno o più gradi) (639),

tutti i casi positivi (355) e un sottogruppo casuale del 5% tra gli 8550 casi identificati come

negativi (428). I citopatologi della commissione di esame erano tutti certificati, con una

specializzazione in citopatologia e un’esperienza di 6-12 anni nel campo. Due di loro

provenivano da centri universitari, mentre uno da un centro medico privato. I volumi di

analisi effettuati dagli istituti di provenienza dei revisori erano compresi tra 12.000 e 30.000

ThinPrep Pap Test all’anno.

La diagnosi consensuale è stata determinata con almeno 2 voti su 3. Tutti i vetrini inviati alla

commissione di citopatologi non erano identificabili in base al centro di provenienza né ordinati

in alcun modo. Nei casi in cui non è stato possibile ottenere una diagnosi consensuale di 2 voti

su 3, l’intera commissione dei citopatologi ha analizzato ciascun caso simultaneamente,

utilizzando un microscopio con più teste, allo scopo di raggiungere una diagnosi consensuale.

I risultati convalidati sono stati utilizzati come “standard” per definire le seguenti classificazioni

principali di diagnosi descrittive “reali” dei criteri del Bethesda System: negativo, ASCUS,

AGUS, LSIL, HSIL, carcinoma delle cellule squamose (SQ CA) e carcinoma delle cellule

ghiandolari (GL CA). Sono state calcolate le stime di sensibilità e specificità e gli intervalli di

confidenza del 95% per le fasi dell’analisi manuale e dell’analisi con il sistema Imager dello

studio. Sono state calcolate anche le differenze di sensibilità e specificità tra le due fasi dello

ThinPrep™ Integrated Imager Istruzioni per l’uso Italiano AW-22850-701 Rev. 001 5-2021 pagina 6 di 33

studio, unitamente agli intervalli di confidenza del 95%. Tra il sottogruppo casuale che

rappresentava il 5% degli 8.550 casi (428 vetrini), identificati come negativi in entrambe le fasi

e convalidati, sono stati identificati 425 vetrini “realmente” negativi e 3 vetrini “realmente”

ASCUS. È stata usata una tecnica di imputazione multipla per rettificare i numeri dei risultati

realmente positivi e negativi per gli 8.550 casi consensualmente identificati come negativi in

base al 5% dei casi convalidati2.

La Tabella 2 riepiloga le stime di sensibilità e specificità della diagnosi descrittiva, con intervalli

di confidenza del 95%, per i vetrini “realmente” ASCUS+, LSIL+ e HSIL+ per una

combinazione di tutti i centri.

Tabella 2. Riepilogo delle differenze tra l’analisi manuale e l’analisi con il sistema Imager

per la diagnosi descrittiva

Sensibilità

Specificità

Soglia

Manuale

(CI 95%)

Imager

(CI 95%)

Differenza

(CI 95%)

Manuale

(CI 95%)

Imager

(CI 95%)

Differenza

(CI 95%)

ASCUS+

75,6%

(dal 72,2% al

78,8%)

82,0%

(dal 78,8%

all’84,8%)

+6,4%

(dal 2,6% al

10,0%)

97,6%

(dal 97,2% al

97,9%)

97,8%

(dal 97,4% al

98,1%)

+0,2%

(dal -0,2% allo

0,6%)

LSIL+

79,7%

(dal 75,3%

all’83,7%)

79,2%

(dal 74,7%

all’83,2%)

-0,5%

(dal -5,0% al

4,0%)

99,0%

(dal 98,8% al

99,2%)

99,1%

(dal 98,9% al

99,3%)

+0,09%

(dal -0,1% allo

0,3%)

HSIL+

74,1%

(dal 66,0%

all’81,2%)

79,9%

(dal 72,2%

all’86,2%)

+5,8%

(dal -1,1% al

12,6%)

99,4%

(dal 99,2% al

99,6%)

99,6%

(dal 99,5% al

99,7%)

+0,2%

(dallo 0,06% allo

0,4%)

UNSAT

29,3%

(dal 18,1% al

42,7%)

13,8%

(dal 6,1% al

25,4%)

-15,5%

(da -25,9% a

5,0%)

99,5%

(dal 99,3% al

99,6%)

99,8%

(dal 99,7% al

99,9%)

+0,3%

(dallo 0,2% allo

0,4%)

I risultati presentati nella Tabella 2 mostrano, per i vetrini ASCUS+, che la maggiore sensibilità

dell’analisi con il sistema Imager rispetto all’analisi manuale era statisticamente significativa

per l’intervallo di confidenza del 95% minimo di 2,6% per l’insieme di tutti i centri. Le

differenze di sensibilità osservate nei centri per i vetrini ASCUS+ variava dal -2,8%, per un

intervallo di confidenza del 95% di (-10,6%; 5,0%) al +14,4% per un intervallo di confidenza

del 95% di (8,2%; 20,5%). Le differenze in termini di specificità tra l’analisi con il sistema

Imager e l’analisi manuale non erano statisticamente significative per un intervallo di

confidenza del 95% compreso tra -0,2% e +0,6%. Le differenze di specificità osservate nei

centri variavano da -0,3% a +0,4%.

I risultati presentati nella Tabella 2 mostrano che le differenze di sensibilità tra l’analisi con il

sistema Imager e l’analisi manuale, relativamente ai vetrini LSIL+ di tutti i centri, non erano

statisticamente significative per un intervallo di confidenza del 95% compreso tra -5,0% e

+4,0%. Le differenze di sensibilità osservate nei centri per i vetrini LSIL+ variava dal -6,3%,

per un intervallo di confidenza del 95% di (-14,7%; 2,1%) al +8,1% con un intervallo di

confidenza del 95% di (-4,0%; 20,1%). Le differenze in termini di specificità tra l’analisi con il

sistema Imager e l’analisi manuale non erano statisticamente significative per un intervallo di

confidenza del 95% compreso tra -0,1% e +0,3%. Le differenze di specificità osservate nei

centri variavano da -0,4% a +0,6%.

ThinPrep™ Integrated Imager Istruzioni per l’uso Italiano AW-22850-701 Rev. 001 5-2021 pagina 7 di 33

I risultati presentati nella Tabella 2 mostrano che le differenze di sensibilità tra l’analisi con il

sistema Imager e l’analisi manuale, relativamente ai vetrini HSIL+ per tutti i centri, non erano

statisticamente significative per un intervallo di confidenza del 95% compreso tra -1,1% e

+12,6%. Le differenze di sensibilità osservate nei centri per i vetrini HSIL+ variava da -2,5%,

per un intervallo di confidenza del 95% di (-15,4%; 10,4%), a +13,6% per un intervallo di

confidenza del 95% di (-0,7%; 28,0%). La maggiore specificità dell’analisi con il sistema

Imager rispetto all’analisi manuale era statisticamente significativa per l’intervallo di

confidenza del 95% compreso tra +0,06% e +0,4%. Le differenze di specificità osservate

nei centri variavano da -0,1% a +0,7%.

La Tabella 3 mostra i dati delle frequenze marginali non convalidate, per le modificazioni

cellulari benigne di tutti i centri complessivamente.

Tabella 3. Riepilogo delle diagnosi descrittive con frequenze marginali non convalidate

per le modificazioni cellulari benigne – Tutti i centri

Analisi manuale

Analisi con il

sistema Imager

Numero di pazienti:

9550

Diagnosi descrittiva

N

%

N

%

Modificazioni cellulari benigne:

405

4,2

293

3,1

Infezione:

Trichomonas Vaginalis

8

0,1

8

0,1

Organismi fungini presenti con Candida spp.

47

0,5

31

0,3

Predominanza di coccobacilli

71

0,7

60

0,6

Batteri presenti con Actinomyces spp.

1

0,0

1

0,0

Modificazioni cellulari associate al virus dell’herpes

1

0,0

1

0,0

Altre infezioni

1

0,0

0

0,0

Modificazioni cellulari reattive associate a:

Infiammazione

218

2,3

156

1,6

Atrofiche con infiammazione (vaginite atrofica)

68

0,7

46

0,5

Radiazioni

0

0,0

0

0,0

Dispositivi contraccettivi intrauterini (IUD)

0

0,0

0

0,0

Altre modificazioni cellulari reattive

34

0,4

14

0,1

Nota: alcuni pazienti presentavano più di una sottocategoria diagnostica.

L’analisi manuale ha consentito di rilevare una maggiore percentuale di casi di modificazione

cellulari benigne (405) rispetto all’analisi con il sistema Imager (293).

Per informazioni dettagliate sulle prestazioni del sistema di imaging ThinPrep, consultare

il Riepilogo sul funzionamento e informazioni cliniche del Sistema di imaging ThinPrep™

(MAN-03938-001).

È stato condotto uno studio clinico multicentrico in due fasi in tre (3) centri negli Stati Uniti.

L’obiettivo dello studio intitolato “Multi-Center Evaluation of the ThinPrep™ Integrated Imager”

(Valutazione multicentrica delle funzionalità di analisi principali del ThinPrep Integrated Imager)

era dimostrare che lo screening di routine dei vetrini ThinPrep Pap Test allestiti sul sistema

ThinPrep™ 2000 e il processore ThinPrep™ 5000 utilizzando il ThinPrep Integrated Imager era

ThinPrep™ Integrated Imager Istruzioni per l’uso Italiano AW-22850-701 Rev. 001 5-2021 pagina 8 di 33

equivalente all’analisi dei vetrini ThinPrep utilizzando il sistema di imaging ThinPrep per tutte le

categorie usate per la diagnosi citologica (adeguatezza del campione e diagnosi descrittiva) secondo

quanto specificato nei criteri del Bethesda System1.

L’approccio dello studio in due fasi ha consentito di confrontare l’interpretazione citologica (diagnosi

descrittiva e adeguatezza del campione) utilizzando un unico vetrino ThinPrep allestito (la cui diagnosi

era nota), che è stato prima analizzato con l’Integrated Imager e successivamente analizzato una

seconda volta, a distanza di due settimane, con il Sistema di imaging ThinPrep. La diagnosi

determinata all’arruolamento è stata utilizzata come “standard” per valutare i risultati dello studio.

I vetrini utilizzati in questo studio sono stati processati sul sistema ThinPrep™ 2000 e sul processore

ThinPrep™ 5000. I vetrini dello studio sono stati allestiti, analizzati manualmente e classificati

durante uno studio precedente2.

Tutti i vetrini sono stati esaminati in modo indipendente per entrambe le fasi di studio. I vetrini sono

stati randomizzati prima dell’esame dei vetrini in ciascuna fase dello studio. Le diagnosi citologiche

e l’adeguatezza del campione sono state determinate secondo i criteri del Bethesda System per

entrambe le fasi dello studio.

Allo studio hanno partecipato tre (3) laboratori di citologia. Tutti i centri scelti avevano un’ampia

esperienza nella processazione e valutazione di vetrini ginecologici ThinPrep ed erano esperti

nell’uso del ThinPrep Integrated Imager.

In questo studio sono stati registrati 2520 vetrini (840 per ogni laboratorio). Sei (6) vetrini su

2520 (0,2%) sono stati esclusi dall’esame e dall’analisi in quanto erano rotti e illeggibili.

Per ogni vetrino registrato in ciascun laboratorio è stata raccolta la demografia di base per

aiutare il tecnico di citologia a fare una diagnosi per i vetrini risultanti. La Tabella 4 presenta

il riepilogo della demografia per tutti i laboratori.

Tabella 4. Demografia del centro

Numero centro

Età (anni)

Media

N. con

isterectomia

(% di inclusione)

N. postmenopausa

(% di inclusione)

1

36 anni

11 (2,6%)

30 (7,1%)

2

33 anni

15 (3,6%)

25 (6,0%)

3

37 anni

25 (6,0%)

51 (12,1%)

Complessivamente

35 anni

51 (4,0%)

106 (8,4%)

Ciascun vetrino è stato esaminato in modo indipendente tre (3) volte in ciascun laboratorio, da

tre (3) coppie separate di tecnici di citologia e patologi utilizzando normali procedure cliniche e

di laboratorio. Ciò ha prodotto un totale di 7542 risultati diagnostici. Nessuno di questi risultati

è stato escluso dall’analisi.

ThinPrep™ Integrated Imager Istruzioni per l’uso Italiano AW-22850-701 Rev. 001 5-2021 pagina 9 di 33

I vetrini dello studio (due vetrini per caso, uno è stato allestito sul sistema ThinPrep 2000 e

un altro vetrino è stato allestito sul processore ThinPrep 5000) sono stati prodotti, esaminati

manualmente e classificati durante uno studio precedente2. I vetrini ThinPrep Pap Test dei tre

centri includevano quanto segue:

o NILM: 1260 vetrini da 630 casi

o ASC-US: 300 vetrini da 150 casi

o LSIL: 300 vetrini da 150 casi

o ASC-H 300 vetrini da 150 casi

o AGUS: 30 vetrini da 15 casi

o HSIL: 300 vetrini da 150 casi

o Cancro: 30 vetrini da 15 casi

Vetrino rotto o reso illeggibile per le finalità di questo studio.

L’obiettivo principale di questo studio era stimare la sensibilità, la specificità e i rapporti di

verosimiglianza per la diagnosi di vetrini acquisiti e analizzati sull’Integrated Imager (modalità

sequenziale) e confrontarli con quelli del Sistema di imaging ThinPrep (TIS). Lo standard di

riferimento per i vetrini di questo studio era la diagnosi consensuale di classificazione dei

patologi di uno studio precedente2.

Abbreviazioni per le soglie di diagnosi:

Partizioni di categoria

Soglia

Negativo

Positivo

ASCUS+

NILM

ASCUS, LSIL, ASC–H, AGUS, HSIL, cancro

LSIL+

NILM, ASCUS

LSIL, ASC–H, AGUS, HSIL, cancro

ASC–H+

NILM, ASCUS, LSIL

ASC–H, AGUS, HSIL, cancro

HSIL+

NILM, ASCUS, LSIL, ASC–H, AGUS

HSIL, cancro

I risultati dello studio sono presentati nella Tabella 5. In tutte le categorie anomale, la sensibilità

dell’Integrated Imager era superiore a quella del Sistema di imaging ThinPrep per tutte le soglie

elencate nella Tabella 5. Si è verificata una leggera diminuzione della specificità per l'Integrated

Imager rispetto al Sistema di imaging ThinPrep.

ThinPrep™ Integrated Imager Istruzioni per l’uso Italiano AW-22850-701 Rev. 001 5-2021 pagina 10 di 33

Tabella 5. Riepilogo delle diagnosi descrittive (tutti i vetrini) -

Sistema di imaging ThinPrep (TIS) vs. Integrated Imager

Sensibilità

Specificità

Soglia

TIS

(CI 95%)

Integrated

Imager

(CI 95%)

Differenza

(CI 95%)

TIS

(CI 95%)

Integrated

Imager

(CI 95%)

Differenza

(CI 95%)

ASCUS+

86,0%

(dall’84,7%

all’87,3%)

89,8%

(dall’88,6% al

90,9%)

3,8%

(dal 2,6% al

5,0%)

89,8%

(dall’88,9% al

90,6%)

87,9%

(dall’86,9%

all’88,8%)

-1,9%

(dal -2,8% al -

1,0%)

LSIL+

77,8%

(dal 76,0% al

79,6%)

83,7%

(dall’82,0%

all'85,2%)

5,8%

(dal 4,1% al

7,5%)

92,5%

(dal 91,7% al

93,2%)

90,6%

(dall’89,8% al

91,4%)

-1,9%

(dal -2,6% al -

1,2%)

ASC-H+

73,3%

(dal 70,4% al

75,9%)

80,7%

(dal 78,1%

all’83,0%)

7,4%

(dal 4,7% al

10,1%)

92,7%

(dal 92,0% al

93,3%)

91,1%

(dal 90,4% al

91,8%)

-1,6%

(dal -2,1% al -

1,0%)

HSIL+

59,6%

(dal 55,9% al

63,3%)

67,5%

(dal 63,9% al

70,9%)

7,9%

(dal 4,5%

all’11,2%)

95,1%

(dal 94,6% al

95,6%)

94,0%

(dal 93,4% al

94,6%)

-1,1%

(dal -1,6% al -

0,6%)

UNSAT

78,9%

(dal 71,6%

all’84,7%)

77,6%

(dal 70,2%

all’83,5%)

-1,4%

(dal -7,3% al

4,5%)

98,4%

(dal 98,1% al

98,6%)

98,4%

(dal 98,1% al

98,7%)

0,1%

(dal -0,2% allo

0,3%)

Inoltre i dati presentati di seguito sono stratificati in funzione del tipo di processore utilizzato

(sistema ThinPrep 2000 e processore ThinPrep 5000). In tutti i casi anomali, la sensibilità

dell’Integrated Imager era superiore a quella del Sistema di imaging ThinPrep per tutte le soglie.

Si è verificata una leggera diminuzione della specificità per l’Integrated Imager rispetto al

Sistema di imaging ThinPrep.

ThinPrep™ Integrated Imager Istruzioni per l’uso Italiano AW-22850-701 Rev. 001 5-2021 pagina 11 di 33

Tabella 6. Riepilogo delle diagnosi descrittive (solo i vetrini processati con il sistema

ThinPrep 2000) - Sistema di imaging ThinPrep (TIS) vs. Integrated Imager

Sensibilità

Specificità

Soglia

TIS

[n. di letture]

(CI 95%)

I2

[n. di letture]

(CI 95%)

Differenza

[n. di letture]

(CI 95%)

TIS

[n. di letture]

(CI 95%)

I2

[n. di letture]

(CI 95%)

Differenza

[n. di letture]

(CI 95%)

ASCUS+

85,7%

[1209/1411]

(dall’83,8%

all’87,4%)

90,0%

[1270/1411]

(dall’88,3%

al 91,5%)

4,3%

[61/1411]

(dal 2,6%

al 6,1%)

90,3%

[2006/2222]

(dall’89,0%

al 91,4%)

88,9%

[1975/2222]

(dall’87,5%

al 90,1%)

-1,4%

[-31/2222]

(dal -2,7%

al -0,1%)

LSIL+

77,6%

[820/1057]

(dal 75,0%

all’80,0%)

84,3%

[891/1057]

(dall’82,0%

all’86,4%)

6,7%

[71/1057]

(dal 4,3%

al 9,1%)

92,7%

[2388/2576]

(dal 91,6%

al 93,6%)

91,3%

[2353/2576]

(dal 90,2%

al 92,4%)

-1,4%

[-35/2576]

(dal -2,3%

al -0,4%)

ASC-H+

73,1%

[370/506]

(dal 69,1%

al 76,8%)

81,8%

[414/506]

(dal 78,2%

all’84,9%)

8,7%

[44/506]

(dal 4,9%

al 12,5%)

92,8%

[2903/3127]

(dal 91,9%

al 93,7%)

91,1%

[2849/3127]

(dal 90,1%

al 92,1%)

-1,7%

[-54/3127]

(dal -2,5%

al -1,0%)

HSIL+

59,0%

[214/363]

(dal 53,8%

al 63,9%)

70,2%

[255/363]

(dal 65,4%

al 74,7%)

11,3%

[41/363]

(dal 6,4%

al 16,1%)

95,4%

[3118/3270]

(dal 94,6%

al 96,0%)

94,2%

[3081/3270]

(dal 93,4%

al 95,0%)

-1,1%

[-37/3270]

(dal -1,8%

al -0,5%)

UNSAT

83,3%

[65/78]

(dal 73,5%

al 90,0%)

82,1%

[64/78]

(dal 72,1%

all’89,0%)

-1,3%

[1/78]

(dal -8,9%

al 6,2%)

98,6%

[3647/3699]

(dal 98,2%

al 98,9%)

98,6%

[3649/3699]

(dal 98,2%

al 99,0%)

0,1%

[2/3699]

(dal -0,3%

allo 0,4%)

Tabella 7. Riepilogo delle diagnosi descrittive (solo i vetrini processati con il processore

ThinPrep 5000) - Sistema di imaging ThinPrep (TIS) vs. Integrated Imager

Sensibilità

Specificità

Soglia

TIS

[n. di letture]

(CI 95%)

I2

[n. di letture]

(CI 95%)

Differenza

[n. di letture]

(CI 95%)

TIS

[n. di letture]

(CI 95%)

I2

[n. di letture]

(CI 95%)

Differenza

[n. di letture]

(CI 95%)

ASCUS+

86,4%

[1190/1377]

(dall’84,5%

all’88,1%)

89,6%

[1234/1377]

(dall’87,9%

al 91,1%)

3,2%

[44/1377]

(dall’1,6%

al 4,8%)

89,3%

[1989/2228]

(dall’87,9%

al 90,5%)

86,8%

[1935/2228]

(dall’85,4%

all’88,2%)

-2,4%

[-54/2228]

(dal -3,8%

al -1,1%)

LSIL+

78,1%

[796/1019]

(dal 75,5%

all’80,5%)

83,0%

[846/1019]

(dall’80,6%

all’85,2%)

4,9%

[50/1019]

(dal 2,5%

al 7,3%)

92,2%

[2385/2586]

(dal 91,1%

al 93,2%)

89,9%

[2324/2586]

(dall’88,6%

al 91,0%)

-2,4%

[-61/2586]

(dal -3,4%

al -1,4%)

ASC-H+

73,4%

[354/482]

(dal 69,3%

al 77,2%)

79,5%

[383/482]

(dal 75,6%

all’82,8%)

6,0%

[29/482]

(dal 2,2%

al 9,8%)

92,5%

[2888/3123]

(dal 91,5%

al 93,3%)

91,1%

[2845/3123]

(dal 90,0%

al 92,0%)

-1,4%

[-43/3123]

(dal -2,2%

al -0,6%)

HSIL+

60,4%

[194/321]

(dal 55,0%

al 65,6%)

64,5%

[207/321]

(dal 59,1%

al 69,5%)

4,0%

[13/321]

(dal -0,6%

all’8,6%)

94,9%

[3116/3284]

(dal 94,1%

al 95,6%)

93,8%

[3082/3284]

(dal 93,0%

al 94,6%)

-1,0%

[-34/3284]

(dal -1,7%

al -0,3%)

UNSAT

73,9%

[51/69]

(dal 62,5%

all’82,8%)

72,5%

[50/69]

(dal 61,0%

all’81,6%)

-1,4%

[1/69]

(dal -11,3%

all’8,4%)

98,2%

[3628/3696]

(dal 97,7%

al 98,5%)

98,2%

[3630/3696]

(dal 97,7%

al 98,6%)

0,1%

[2/3696]

(dal -0,3%

allo 0,4%)

ThinPrep™ Integrated Imager Istruzioni per l’uso Italiano AW-22850-701 Rev. 001 5-2021 pagina 12 di 33

Le Tabelle 8-14 mostrano le prestazioni delle funzionalità di revisione TIS e di revisione dell’Integrated

Imager rispetto alla diagnosi determinata dalla commissione di revisione (diagnosi reale, di uno studio

precedente) per le seguenti principali classificazioni di diagnosi descrittive dei criteri del Bethesda

System: NILM, ASCUS, LSIL, ASC-H, AGUS, HSIL e cancro.

Tabella 8. Tabella di contingenza “True Negative” (NILM) (per tutti i centri complessivamente)

Casi NILM complessivi classificati

TIS vs. I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Cancro

I2

UNSAT

75

29

2

0

1

0

NILM

25

3735

147

5

13

7

3

0

ASCUS

5

187

123

11

16

1

0

LSIL

0

21

22

14

2

0

2

0

ASC-H

1

29

20

1

23

1

4

0

AGUS

1

15

3

0

5

0

HSIL

0

8

4

0

10

0

10

0

Cancro

0

2

0

1

0

4

Tabella 9. Tabella di contingenza “True ASCUS” (per tutti i centri complessivamente)

Casi ASCUS complessivi classificati

TIS vs. I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Cancro

I2

UNSAT

2

0

1

0

2

0

NILM

1

143

36

7

4

5

2

1

ASCUS

0

76

113

23

15

0

3

0

LSIL

1

11

33

45

5

0

2

0

ASC-H

0

16

18

5

37

1

19

0

AGUS

1

0

1

2

0

HSIL

0

5

6

5

19

0

53

0

Cancro

0

1

0

Tabella 10. Tabella di contingenza “True LSIL” (per tutti i centri complessivamente)

Casi LSIL complessivi classificati

TIS vs. I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Cancro

I2

UNSAT

1

0

NILM

0

13

11

8

0

1

0

ASCUS

0

18

107

49

4

0

1

0

LSIL

0

19

86

516

10

0

17

0

ASC-H

0

3

12

13

16

1

16

0

AGUS

0

HSIL

0

1

3

40

11

2

107

0

Cancro

0

2

0

1

ThinPrep™ Integrated Imager Istruzioni per l’uso Italiano AW-22850-701 Rev. 001 5-2021 pagina 13 di 33

Tabella 11. Tabella di contingenza “True ASC-H” (per tutti i centri complessivamente)

Casi ASC-H complessivi classificati

TIS vs. I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Cancro

I2

UNSAT

0

1

0

NILM

0

5

4

0

2

1

0

ASCUS

0

9

16

1

13

0

4

0

LSIL

0

1

3

2

7

0

1

0

ASC-H

0

4

14

1

31

1

9

0

AGUS

0

1

0

HSIL

0

4

2

17

0

31

1

Cancro

0

1

0

2

Tabella 12. Tabella di contingenza “True AGUS” (per tutti i centri complessivamente)

Casi AGUS complessivi classificati

TIS vs. I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Cancro

I2

UNSAT

1

0

NILM

1

30

2

0

1

3

0

ASCUS

0

2

0

1

0

1

0

LSIL

0

ASC-H

0

1

0

4

1

2

0

AGUS

2

10

3

0

1

12

1

HSIL

1

2

0

4

3

9

0

Cancro

2

1

0

1

9

Tabella 13. Tabella di contingenza “True HSIL” (per tutti i centri complessivamente)

Casi HSIL complessivi classificati

TIS vs. I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Cancro

I2

UNSAT

0

NILM

0

4

0

ASCUS

0

3

12

1

7

0

2

1

LSIL

0

2

7

28

7

0

5

0

ASC-H

0

16

13

58

1

23

2

AGUS

0

1

3

0

1

3

0

HSIL

0

3

12

26

44

6

243

5

Cancro

0

1

0

1

16

12

ThinPrep™ Integrated Imager Istruzioni per l’uso Italiano AW-22850-701 Rev. 001 5-2021 pagina 14 di 33

Tabella 14. Tabella di contingenza “True Cancer” (per tutti i centri complessivamente)

Casi di cancro complessivi classificati

TIS vs. I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Cancro

I2

UNSAT

0

NILM

0

ASCUS

0

1

0

LSIL

0

1

0

ASC-H

0

1

2

0

AGUS

0

1

0

6

0

8

HSIL

0

1

0

19

1

Cancro

0

4

5

63

La Tabella 15 mostra le frequenze marginali delle diagnosi descrittive per le modificazioni

cellulari benigne di tutti i centri complessivamente. Ogni vetrino è stato letto tre volte, prima

da un tecnico di citologia e poi da un patologo.

Tabella 15. Frequenze marginali non classificate –

Riepilogo delle diagnosi descrittive per le modificazioni cellulari benigne –

Tutti i centri complessivamente

Funzione di analisi TIS

Funzione di analisi I2

Numero di letture

7542

Diagnosi descrittiva

N

%

N

%

Modificazioni cellulari benigne

402

5,3%

420

5,6%

Organismi:

Trichomonas Vaginalis

20

0,3%

28

0,4%

Organismi fungini presenti con Candida spp.

122

1,6%

128

1,7%

Mutamento nella flora che suggerisce una vaginosi batterica

183

2,4%

208

2,8%

Batteri presenti con Actinomyces spp.

2

0,0%

3

0,0%

Modificazioni cellulari associate al virus dell’herpes

2

0,0%

1

0,0%

Altra infezione

0

0,0%

0

0,0%

Altri reperti non neoplastici

0,0%

Modificazioni cellulari reattive associate a infiammazione

34

0,5%

16

0,2%

Atrofia

33

0,4%

26

0,3%

Modificazioni cellulari reattive associate a radiazioni

0

0,0%

0

0,0%

Modificazioni cellulari reattive associate a IUD

0

0,0%

1

0,0%

Stato delle cellule ghiandolari dopo l’isterectomia

0

0,0%

0

0,0%

Cellule endometriali in una donna che ha ≥45 anni

6

0,1%

9

0,1%

L’Integrated Imager ha mostrato una percentuale leggermente superiore di modificazioni

cellulari benigne (420 su 7542 o il 5,6%) rispetto alla funzionalità di analisi del TIS

(402 su 7542 o il 5,3%), tuttavia questa non era statisticamente significativa.

La sensibilità e la specificità dell’Integrated Imager per l’analisi dei vetrini con il sistema

ThinPrep 2000 e il processore ThinPrep 5000 sono simili alla sensibilità e specificità del

Sistema di imaging ThinPrep.

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