Hologic ThinPrep 5000 Processor Manuale del proprietario

Manuale per l’operatore

Processore ThinPrep® 5000

Processore ThinPrep

®

5000

Manuale per l’operatore

Per l’utilizzo con la versione del software 2.x.y MAN-02203-702

Hologic, Inc.

250 Campus Drive

Marlborough, MA 01752, USA

Tel: +1-800-442-9892

+1-508-263-2900

Fax: +1-508-229-2795

Sito Web: www.hologic.com

Hologic Ltd.

Heron House

Oaks Business Park

Crewe Road, Wythenshawe

Manchester, M23 9HZ

Regno Unito

Tel: +44 (0)161 946 2206

Sponsor australiano:

Hologic (Australia) Pty Ltd

Suite 402, Level 4

2 Lyon Park Road

Macquarie Park NSW 2113

Australia

Tel: 02 9888 8000

Attenzione

: le leggi federali degli Stati Uniti limitano la vendita di questo dispositivo a medici o dietro

prescrizione medica o agli specialisti del settore autorizzati dalle leggi dei singoli stati a utilizzare o

prescrivere l’utilizzo del dispositivo. Tali specialisti dovranno avere formazione ed esperienza idonee

all’utilizzo del processore ThinPrep

®

5000.

L’allestimento dei vetrini con il processore ThinPrep 5000 dev’essere eseguito esclusivamente da

personale addestrato da Hologic o da organizzazioni o singoli indicati da Hologic.

La valutazione dei vetrini prodotti con il processore ThinPrep 5000 deve essere eseguita esclusivamente

da tecnici di citologia e patologi addestrati da Hologic per valutare i vetrini preparati con ThinPrep o da

organizzazioni o singoli indicati da Hologic.

riprodotta, trasmessa, trascritta, memorizzata in sistemi d’archivio o tradotta in un’altra lingua o

linguaggio di computer, in qualsiasi forma o con qualsiasi mezzo, elettronico, meccanico, magnetico,

ottico, chimico, manuale o altro senza la previa autorizzazione scritta di Hologic, 250 Campus Drive,

Marlborough, Massachusetts, 01752, Stati Uniti.

Sebbene la guida sia stata redatta prendendo ogni precauzione necessaria ad assicurarne

l’accuratezza, Hologic non si assume alcuna responsabilità per eventuali errori od omissioni, né per

eventuali danni risultanti dall’applicazione e dall’uso delle informazioni in essa contenute.

Questo prodotto è coperto da uno o più brevetti U.S.A. o da domande di brevetto indicati sul sito

http://hologic.com/patentinformation.

Hologic, CytoLyt, PreservCyt, ThinPrep e UroCyte sono marchi di fabbrica depositati di Hologic, Inc.

e/o delle sue filiali negli USA e/o negli altri paesi. Tutti gli altri marchi appartengono ai rispettivi

proprietari.

Cambiamenti o modifiche al dispositivo non esplicitamente autorizzati dalla parte responsabile per

la conformità potrebbero annullare il diritto dell’utente a usare il dispositivo stesso.

N. documento: AW-05943-702 Rev. 003

Istruzioni per l’uso

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Istruzioni

p

er l'uso

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USO PREVISTO

Il sistema ThinPrep® 5000 è indicato come alternativa allo striscio convenzionale nelle

procedure di screening per la ricerca di cellule atipiche, del carcinoma cervicale e dei suoi

precursori (lesioni intraepiteliali squamose di alto e basso grado), nonché per tutte le altre

categorie citologiche secondo quanto indicato nel The Bethesda System for Reporting

Cervical/Vaginal Cytologic Diagnoses1 (Sistema Bethesda per la determinazione di diagnosi

citologiche cervicali/vaginali).

PRINCIPI DI BASE DEL SISTEMA

La procedura ThinPrep inizia con il prelievo cervicale tramite un apposito dispositivo per il

prelievo dei campioni cervicali. Il campione prelevato, anziché essere strisciato su un vetrino per

microscopio, viene immerso e risciacquato nella fiala con soluzione PreservCyt® (PreservCyt). Il

campione ThinPrep viene quindi chiuso, etichettato e inviato a un laboratorio munito di processore

ThinPrep 5000.

Nel laboratorio, la fiala di soluzione PreservCyt contenente il campione viene codificata con un codice

a barre unitamente all'apposito modulo di richiesta di analisi al fine di stabilire una procedura di

controllo del campione, e viene quindi caricata nel processore ThinPrep 5000. Nel processore viene

caricato anche un vetrino con lo stesso numero identificativo della fiala con campione. La fiala viene

sottoposta a una delicata fase di dispersione in modo da creare un moto vorticoso in grado di separare

i residui e disperdere il muco, pur senza compromettere la morfologia cellulare.

Le cellule vengono quindi depositate su un filtro ginecologico ThinPrep Pap Test appositamente

ideato per la raccolta delle cellule. Durante la fase di raccolta, il processore ThinPrep 5000 controlla

costantemente la quantità di liquido che passa attraverso il filtro ThinPrep Pap Test per impedire che le

cellule siano insufficienti o eccessivamente dense. Uno strato sottile di cellule viene quindi trasferito su

un vetrino in un'area circolare del diametro di 20 mm e il vetrino viene automaticamente depositato in

una soluzione fissativa.

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Processo di preparazione del campione ThinPrep

1. Dispersione 2. Raccolta delle

cellule 3.Trasferimento

delle cellule

(1) Dispersione (2) Raccolta delle cellule (3) Trasferimento delle cellule

Il filtro ThinPrep Pap Test ruota all'interno

della fiala contenente il campione, creando un

moto vorticoso in grado di separare i detriti e

disperdere il muco senza compromettere la

morfologia delle cellule diagnostiche.

All'interno del filtro per il ThinPrep Pap Test

si crea una lieve pressione negativa, tale da

raccogliere le cellule sulla superficie esterna

della membrana. La raccolta delle cellule è

controllata dal software del sistema ThinPrep

5000 che regola il flusso che passa attraverso

il filtro per ThinPrep Pap Test.

Dopo la raccolta delle cellule sulla superficie

della membrana, il filtro ThinPrep Pap Test

viene capovolto e appoggiato delicatamente sul

vetrino ThinPrep. Un fenomeno naturale di

attrazione e una lieve pressione positiva fanno

sì che le cellule aderiscano al vetrino da

microscopio ThinPrep e si dispongano in modo

uniforme all'interno di un'area circolare ben

definita (spot).

Come con gli strisci convenzionali, l'analisi dei vetrini preparati con il processore ThinPrep®

5000 viene utilizzata, insieme alle informazioni relative alla storia clinica della paziente e ad

altre procedure diagnostiche quali la colposcopia, la biopsia e il test del papilloma virus umano

(HPV), per stabilire il trattamento della paziente.

La soluzione PreservCyt® del processore ThinPrep 5000 rappresenta un mezzo alternativo per il

prelievo e il trasporto dei campioni ginecologici da analizzare con il test per l'HPV DNA con il

sistema Digene Hybrid Capture™ e i saggi Hologic APTIMA COMBO 2® CT/NG. Consultare i

foglietti illustrativi dei rispettivi produttori per le istruzioni per l'uso della soluzione PreservCyt

per il prelievo, il trasporto, la conservazione e la preparazione dei campioni con questi sistemi.

La soluzione PreservCyt del sistema ThinPrep 5000 può essere utilizzata anche come mezzo

alternativo per il prelievo e il trasporto dei campioni ginecologici da analizzare con il test

COBAS AMPLICOR™ CT/NG di Roche Diagnostics. Consultare l’etichettatura di Hologic

Corporation (documento n. MAN-02063-001) per le istruzioni per l'uso della soluzione

PreservCyt per il prelievo, il trasporto, la conservazione e la preparazione dei campioni e il

foglietto illustrativo del test COBAS AMPLICOR CT/NG di Roche Diagnostics per le istruzioni

per l'uso con tale sistema.

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LIMITAZIONI ALL'USO

 I campioni ginecologici destinati all'uso con il processore ThinPrep 5000 devono essere

raccolti tramite strumenti di prelievo di tipo cervex brush oppure con una combinazione

brush/spatola di plastica.

 La preparazione dei vetrini con il processore ThinPrep 5000 deve essere eseguita esclusivamente

da personale addestrato da Hologic o da organizzazioni o singoli indicati da Hologic.

 La valutazione dei vetrini prodotti con il processore ThinPrep 5000 deve essere eseguita

esclusivamente da tecnici di citologia e patologi addestrati da Hologic per valutare i vetrini

preparati con ThinPrep o da organizzazioni o singoli indicati da Hologic.

 I prodotti da utilizzare con il processore ThinPrep 5000 sono quelli appositamente realizzati

e forniti da Hologic per il processore ThinPrep 5000. Questi includono le fiale con la

soluzione PreservCyt, i filtri per il ThinPrep Pap Test e i vetrini da microscopio ThinPrep.

Questi prodotti sono indispensabili per il corretto utilizzo del sistema e non possono essere

sostituiti. L'uso di prodotti di altri fornitori compromette la prestazione del sistema. Dopo

l'uso, i prodotti devono essere smaltiti in conformità alle normative locali vigenti.

 Il filtro per il ThinPrep Pap Test è monouso e non deve in alcun caso essere riutilizzato.

 Non sono state valutate le prestazioni del test per l'HPV DNA e la CT/NG su fiale campione

ritrattate.

CONTROINDICAZIONI

 Il test per l'identificazione di Chlamydia trachomatis e Neisseria gonorrhoeae con l’uso del

dosaggio APTIMA COMBO 2® CT/NG della Hologic e del dosaggio COBAS AMPLICOR della

Roche Diagnostics non devono essere eseguiti su un campione che è già stato elaborato usando il

processore ThinPrep 5000.

AVVERTENZE

 Per uso diagnostico in vitro.

Pericolo. La soluzione PreservCyt contiene metanolo. Tossico se ingerito. Tossico se inalato.

Causa danni agli organi. La tossicità del prodotto non può essere neutralizzata. Consultare la

scheda dati di sicurezza (SDS) sul sito www.hologicsds.com. Indossare indumenti da laboratorio

protettivi. Liquido e vapore infiammabili. Tenere lontano da calore, scintille, fiamme libere e

superfici molto calde. L’evaporazione di alcol può creare un pericolo di incendio. La soluzione

PreservCyt non può essere sostituita con altre soluzioni. La soluzione PreservCyt deve essere

conservata e smaltita in osservanza di tutte le normative applicabili.

PRECAUZIONI

 Questo sistema utilizza, genera e può irradiare energia in radiofrequenza e, se installato ed

utilizzato in maniera non conforme alle istruzioni riportate nel manuale per l'operatore, può causare

interferenze nelle comunicazioni radio. L'utilizzo di questo sistema in una zona residenziale può

causare interferenze che l'utilizzatore dovrà correggere a proprie spese.

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 La soluzione PreservCyt con campione citologico per il ThinPrep Pap Test deve essere conservata

a una temperatura compresa tra 15°C e 30°C e analizzata entro 6 mesi dal prelievo.

 La soluzione PreservCyt con campione citologico da usarsi per l'individuazione del CT/NG tramite

i test COBAS AMPLICOR CT/NG di Roche Diagnostics deve essere conservata a una temperatura

compresa tra 4°C e 25°C e analizzata entro 6 settimane dal prelievo.

 La soluzione PreservCyt è stata testata con diversi organismi microbici e virali. La tabella che

segue presenta le concentrazioni iniziali di organismi viventi e la riduzione logaritmica di

organismi riscontrati nella soluzione PreservCyt dopo 15 minuti. Come per tutte le altre procedure

di laboratorio, vanno rispettate le normali precauzioni d'uso.

Organismo Concentrazione

iniziale Riduzione logaritmica

dopo 15 minuti

Candida albicans 5,5 x 105 CFU/ml >4,7

Aspergillus niger* 4,8 x 105 CFU/ml >2,7

Escherichia coli 2,8 x 105 CFU/ml >4,4

Staphylococcus aureus 2,3 x 105 CFU/ml >4,4

Pseudomonas aeruginosa 2,5 x 105 CFU/ml >4,4

Mycobacterium tuberculosis 9,4 x 105 CFU/ml >5,7

Rabbitpox virus 1,2 x 108 PFU/ml >6,8

HIV-1 5,5 x 107.5 TCID50/ml >7,3

* Dopo 1 ora riduzione logaritmica > 4,7

CARATTERISTICHE E PRESTAZIONI: RIASSUNTO DEGLI STUDI

CLINICI

Il processore ThinPrep 5000 è simile, da un punto di vista tecnologico, al processore ThinPrep 2000.

Un'analisi critica del processore ThinPrep 5000 ha dimostrato che la valutazione clinica del processore

ThinPrep 2000 è applicabile anche al processore ThinPrep 5000, come specificato di seguito.

È stato effettuato uno studio prospettico multicentrico per valutare l'efficacia del processore ThinPrep

2000 in confronto diretto con il Pap test convenzionale. L'obiettivo di questo studio era di dimostrare

che i campioni ginecologici preparati con il sistema ThinPrep risultavano per lo meno altrettanto

efficaci di quelli ottenuti con lo striscio tradizionale per quanto riguarda l'individuazione di cellule

atipiche, del carcinoma cervicale o dei suoi precursori in diverse popolazioni di pazienti. Lo studio ha

inoltre valutato l'adeguatezza del campione.

La fase iniziale dello studio clinico è stata effettuata utilizzando un protocollo di confronto in cieco di

due vetrini ottenuti dallo stesso campione (split-sample); questo protocollo prevedeva la preparazione

di uno striscio convenzionale ed il successivo risciacquo del materiale cellulare rimanente (la parte che

normalmente viene scartata) nella fiala di soluzione PreservCyt. In laboratorio la fiala PreservCyt è

stata caricata sul processore ThinPrep 2000 ed è stato allestito un vetrino con il campione prelevato

dalla paziente. I due vetrini (quello ottenuto con lo striscio convenzionale e quello ottenuto con il

sistema ThinPrep) venivano successivamente esaminati indipendentemente l'uno dall'altro. Per la

valutazione dei risultati dello screening sono stati utilizzati dei moduli in cui venivano riportate

l'anamnesi della paziente e tutte le possibili categorie diagnostiche del Bethesda System. Un unico

patologo indipendente ha effettuato, in cieco, la rilettura di tutti i vetrini discordanti e con diagnosi

positiva provenienti dai vari siti, in modo da fornire una seconda valutazione oggettiva dei risultati.

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CARATTERISTICHE DEI LABORATORI E DELLE PAZIENTI

Hanno partecipato allo studio i laboratori di citologia di tre centri di screening (indicati con S1, S2 e

S3) e di tre strutture ospedaliere (indicate con H1, H2 e H3). Ai centri di screening dello studio si è

rivolta una normale popolazione di pazienti (popolazioni di screening) con incidenza di anormalità

(LSIL, lesioni intraepiteliali squamose di basso grado o lesioni più gravi) inferiore al 5%, paragonabile

cioè a quella riscontrata nella popolazione degli Stati Uniti.2 Alle strutture ospedaliere si è rivolta

invece una popolazione di pazienti ad alto rischio (popolazione ospedaliera) caratterizzata da un'alta

incidenza (>10%) di anomalie cervicali. I dati demografici relativi all'appartenenza a un gruppo etnico

erano disponibili per il 70% delle pazienti partecipanti allo studio. La popolazione studiata è risultata

composta dai seguenti gruppi etnici: caucasico (41,2%), asiatico (2,3%), ispanico (9,7%), afro-

americano (15,2%), nativo americano (1,0%) ed altri (0,6%).

La tabella 1 descrive le caratteristiche dei laboratori e delle popolazioni osservate.

Tabella 1: caratteristiche dei siti che hanno partecipato allo studio

Caratteristiche dei laboratori Dati demografici dello studio

Centro Tipo di

popolazione

di pazienti

Attività dei

laboratori -

Strisci per anno

Casi Range di età

delle pazienti Post-menopausa Precedenti Pap

test anomali Convenzionale

Incidenza

LSIL+

S1 Screening 300.000 1.386 18,0 - 84,0 10,6% 8,8% 2,3%

S2 Screening 100.000 1.668 18,0 - 60,6 0,3% 10,7% 2,9%

S3 Screening 96.000 1.093 18,0 - 48,8 0,0% 7,1% 3,8%

H1 Ospedale 35.000 1.046 18,1 - 89,1 8,1% 40,4% 9,9%

H2 Ospedale 40.000 1.049 18,1 - 84,4 2,1% 18,2% 12,9%

H3 Ospedale 37.000 981 18,2 - 78,8 11,1% 38,2% 24,2%

RISULTATI DELLO STUDIO CLINICO

Nello studio clinico sono state utilizzate le categorie diagnostiche del Bethesda System come

parametro di confronto tra il Pap Test convenzionale ed il ThinPrep®. I dati sulla classificazione

diagnostica e le analisi statistiche cumulative su tutti i centri partecipanti allo studio sono riportati

nelle tabelle che seguono (dalla 2 alla 11). Sono state escluse da questa analisi le pazienti con

documentazione incompleta e di età inferiore a 18 anni, i vetrini inadeguati dal punto di vista

citologico e le pazienti con isterectomia. Nello studio sono stati individuati rari casi di carcinoma

cervicale (0,02%3), in linea con quanto normalmente osservato nella popolazione statunitense.

Tabella 2: classificazione diagnostica per tutte le categorie

Convenzionale

NEG ASCUS AGUS LSIL HSIL SQ CA GL CA TOT.

ThinPrep NEG 5224 295 3 60 11 0 0 5593

ASCUS

318 125 2 45 7 0 0 497

AGUS 13 2 3 0 1 0 1 20

LSIL 114 84 0 227 44 0 0 469

HSIL 11 15 0 35 104 2 0 167

SQ CA 0 0 0 0 0 1 0 1

GL CA 0 0 0 0 0 0 0 0

TOT. 5680 521 8 367 167 3 1 6747

Abbreviazioni delle diagnosi: NEG = Normale o negativo, ASCUS = Cellule squamose atipiche di significato

indefinito, AGUS = Cellule ghiandolari atipiche di significato indefinito, LSIL = Lesioni intraepiteliali

squamose di basso grado, HSIL = Lesioni intraepiteliali squamose di alto grado, SQ CA = Carcinoma delle

cellule squamose, GL CA = Adenocarcinoma delle cellule ghiandolari

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Tabella 3: classificazione in base a tre categorie diagnostiche

Convenzionale

NEG ASCUS/AGUS+ LSIL+ TOT.

ThinPrep NEG

5224 298 71 5593

ASCUS/

AGUS+ 331 132 54 1154

LSIL+ 125 99 413 637

TOT.

5680 529 538 6747

Tabella 4: classificazione in base a due categorie diagnostiche, LSIL e lesioni più gravi

Convenzionale

NEG/ASCUS/

AGUS+

LSIL+ TOT.

ThinPrep NEG/ASCUS/

AGUS+ 5985 125 6110

LSIL+

224 413 637

TOT.

6209 538 6747

Tabella 5: classificazione in base a due categorie diagnostiche, ASCUS/AGUS e lesioni più gravi

NEG ASCUS/AGUS+ TOT.

ThinPrep NEG

5224 369 5593

ASCUS/

AGUS+ 456 698 1154

TOT.

5680 1067 6747

L'analisi dei dati diagnostici relativi ai vari siti è riportata nelle tabelle 6 e 7. In caso di valore p significativo

(p < 0,05), il metodo superiore è indicato nella relativa colonna.

Tabella 6: risultati per centro, LSIL e lesioni più gravi

Centro

Casi ThinPrep

LSIL+ Convenzionale

LSIL+ Aumento

individuazione* Valore

di p Metodo

Migliore

S1 1.336 46 31 48% 0,027 ThinPrep

S2 1.563 78 45 73% <0,001 ThinPrep

S3 1.058 67 40 68% <0,001 ThinPrep

H1 971 125 96 30% <0,001 ThinPrep

H2 1.010 111 130 (15%) 0,135 Nessuno

H3 809 210 196 7% 0,374 Nessuno

*Aumento individuazione = ThinPrep® LSIL+ - Convenzionale LSIL+ x 100%

Convenzionale LSIL+

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Per la diagnosi di LSIL e lesioni più gravi, il confronto ha dimostrato in modo

statisticamente significativo la superiorità del metodo ThinPrep® in quattro siti,

mentre negli altri due siti i due metodi sono risultati sovrapponibili.

Tabella 7: risultati per centro, ASCUS/AGUS e lesioni più gravi

Centro

Casi ThinPrep

ASCUS+ Convenzionale

ASCUS+ Aumento

individuazione* Valore

di p Metodo

migliore

S1 1.336 117 93 26% 0,067 Nessuno

S2 1.563 124 80 55% <0,001 ThinPrep

S3 1.058 123 81 52% <0,001 ThinPrep

H1 971 204 173 18% 0,007 ThinPrep

H2 1.010 259 282 (8%) 0,360 Nessuno

H3 809 327 359 (9%) 0,102 Nessuno

*Aumento individuazione= ThinPrep ASCUS+ - Convenzionale ASCUS+ x 100%

Convenzionale ASCUS+

Per la diagnosi di ASCUS/AGUS e lesioni più gravi, il confronto diagnostico ha dimostrato in modo

statisticamente significativo la superiorità del metodo ThinPrep in tre siti, mentre negli altri tre siti i

due metodi sono risultati sovrapponibili.

Un patologo indipendente interpellato come supervisore per i 6 siti di ricerca ha riletto i vetrini in tutti i

casi in cui risultavano diagnosi positive o discordanti. In considerazione del fatto che negli studi di

questo tipo una diagnosi di riferimento non può essere determinata e quindi non può essere valutata la

reale sensibilità della metodica, l'utilizzo di un secondo esame citologico eseguito da un supervisore

esperto ha rappresentato un'alternativa alla conferma istologica tramite biopsia o al test per l'HPV per

ottenere una diagnosi di riferimento.

Come diagnosi di riferimento è stata utilizzata la diagnosi più severa effettuata dal patologo

indipendente (ottenuta indifferentemente sul vetrino usato per l'analisi ThinPrep o per l'esame

convenzionale). Il numero di vetrini esaminati in ogni sito di studio con diagnosi anormale, confrontati

con la diagnosi di riferimento fornita dal patologo indipendente, ha dato la misura dell'incidenza di

LSIL e lesioni più gravi (tabella 8) e dell'incidenza di ASCUS/AGUS e lesioni più gravi (tabella 9).

L'analisi statistica del confronto tra i due metodi e la determinazione del metodo superiore sono state

effettuate utilizzando la rilettura da parte del patologo indipendente (che ha definito la diagnosi finale).

Tabella 8: risultati del patologo indipendente per sito, LSIL e lesioni più gravi

Centro

Casi

positivi

secondo il patologo

indipendente

Casi positivi

ThinPrep Casi positivi

convenzionale Valore di p Metodo migliore

S1 50 33 25 0,170 Nessuno

S2 65 48 33 0,042 ThinPrep

S3 77 54 33 <0,001 ThinPrep

H1 116 102 81 <0,001 ThinPrep

H2 115 86 90 0,876 Nessuno

H3 126 120 112 0,170 Nessuno

Per la diagnosi di LSIL e lesioni più gravi, il confronto diagnostico ha dimostrato in modo statisticamente

significativo la superiorità del metodo ThinPrep in tre siti, mentre negli altri tre siti i due metodi sono risultati

sovrapponibili.

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Tabella 9: risultati del patologo indipendente per centro, ASCUS/AGUS e lesioni più gravi

Centro

Casi

positivi

secondo il patologo

indipendente

Casi positivi

ThinPrep® Casi positivi

convenzionale Valore di p Metodo migliore

S1 92 72 68 0,900 Nessuno

S2 101 85 59 0,005 ThinPrep

S3 109 95 65 <0,001 ThinPrep

H1 170 155 143 0,237 Nessuno

H2 171 143 154 0,330 Nessuno

H3 204 190 191 1,000 Nessuno

Per la diagnosi di ASCUS/AGUS e lesioni più gravi, il confronto diagnostico ha dimostrato in modo statisticamente

significativo la superiorità del metodo ThinPrep in due siti, mentre negli altri quattro siti i due metodi sono risultati

sovrapponibili.

La tabella 10 sotto riportata mostra i risultati cumulativi per tutti i siti delle diagnosi descrittive per tutte le categorie del

Bethesda System.

Tabella 10: riepilogo della diagnosi descrittiva

Diagnosi descrittiva

ThinPrep

Convenzionale

Numero di pazienti: 6747

N % N %

Modificazioni cellulari benigne

Infezione:

Trichomonas Vaginalis

Candida spp.

Coccobacilli

Actinomyces spp.

Herpes

Altro

Modificazioni cellulari reattive

associate a:

Infiammazione

Vaginite atrofica

Radiazioni

Altro

1592

136

406

690

2

3

155

353

32

2

25

23,6

2,0

6,0

10,2

0,0

2,3

5,2

0,5

0,0

0,4

1591

185

259

608

3

8

285

385

48

1

37

23,6

2,7

3,8

9,0

0,0

0,1

4,2

5,7

0,7

0,0

0,5

Anomalie delle cellule epiteliali

Cellule squamose

ASCUS

Probabilmente reattivo

Probabilmente neoplastico

Indeterminato

LSIL

HSIL

Carcinoma

Cellule ghiandolari

Cellule endometriali benigne

In donne in post-menopausa

Cellule ghiandolari atipiche (AGUS)

Probabilmente reattivo

Probabilmente neoplastico

Indeterminato

Adenocarcinoma endocervicale

1159

501

128

161

213

469

167

1

7

21

9

0

12

0

17,2

7,4

1,9

2,4

3,2

7,0

2,5

0,0

0,1

0,3

0,1

0,0

0,2

0,0

1077

521

131

140

250

367

167

3

10

9

4

3

2

1

16,0

7,7

1,9

2,1

3,7

5,4

2,5

0,0

0,1

0,0

Nota: alcune pazienti presentavano più di una sottocategoria diagnostica.

10 di 15

La tabella 11 mostra la percentuale di individuazione cumulativa di infezioni e modificazioni reattive

ed il totale delle modificazioni cellulari benigne per entrambi i metodi, ThinPrep® e convenzionale,

per tutti i siti.

Tabella 11: modificazioni cellulari benigne

ThinPrep

Convenzionale

N % N %

Modificazioni

cellulari Infezione 1392 20,6 1348 20,0

benigne Modificazioni

reattive 412 6,1 471 7,0

Totale* 1592 23,6 1591

23,6

* Nel totale sono incluse pazienti a cui sono state diagnosticate sia infezioni che modificazioni cellulari reattive.

Le tabelle 12, 13 e 14 mostrano i risultati cumulativi di tutti i siti sull'adeguatezza dei campioni

ottenuti con il metodo ThinPrep e con lo striscio convenzionale. Delle 7.360 pazienti arruolate,

7.223 sono state incluse in questa analisi. I casi di pazienti con età inferiore ai 18 anni e i casi di

isterectomia sono stati esclusi.

Sono stati inoltre condotti due studi clinici aggiuntivi per valutare l'adeguatezza del campione nel caso

di prelievi risciacquati direttamente nella fiala di soluzione PreservCyt®, senza prima preparare il Pap test

convenzionale. La tecnica di prelievo del campione direct-to-vial è quella prevista per il sistema ThinPrep

2000. Le tabelle 15 e 16 mostrano i risultati ottenuti con i protocolli split sample e direct-to-vial.

Tabella 12: riassunto dei risultati sull'adeguatezza del campione

Adeguatezza del campione

ThinPrep Convenzionale

Numero di pazienti: 7223

N % N %

Soddisfacente 5656 78,3 5101 70,6

Adeguati per la valutazione ma

limitati da:

Artefatti da essiccazione

Eccessivo spessore dello striscio

Mancanza di componente endocervicale

Scarsità di componente squamosa epiteliale

Sangue oscurante

Infiammazione oscurante

Anamnesi mancante

Citolisi

Altro

1431

1

9

1140

150

55

141

12

19

10

19,8

0,0

0,1

15,8

2,1

0,8

2,0

0,2

0,3

0,1

2008

136

65

681

47

339

1008

6

119

26

27,8

1,9

0,9

9,4

0,7

4,7

14,0

0,1

1,6

0,4

Inadeguati per la valutazione:

Artefatti da essiccazione

Eccessivo spessore dello striscio

Mancanza di componente endocervicale

Scarsità di componente squamosa epiteliale

Sangue oscurante

Infiammazione oscurante

Anamnesi mancante

Citolisi

Altro

136

0

25

106

23

5

0

31

1,9

0,0

0,3

1,5

0,3

0,1

0,0

0,4

114

13

7

11

47

58

41

0

4

9

1,6

0,2

0,1

0,2

0,7

0,8

0,6

0,0

0,1

Nota: alcune pazienti presentavano più sottocategorie.

11 di 15

Tabella 13: risultati sull'adeguatezza del campione

Convenzionale

ADEG SBLB INAD TOT.

ThinPrep ADEG 4316 1302 38 5656

SBLB

722 665 44 1431

INAD

63 41 32 136

TOT.

5101 2008 114 7223

ADEG = Adeguato, SBSL = Adeguato ma con limiti, INAD = Inadeguato

Tabella 14: risultati sull'adeguatezza del campione per centro

Centro

Casi Thin

Prep

Casi

ADEG

Con-

venzionale

Casi

ADEG

Thin

Prep

Casi

SBLB

Con-

venzionale

Casi

SBLB

Thin

Prep

Casi

INAD

Con-

venzionale

Casi

INAD

S1 1.386 1092 1178 265 204 29 4

S2 1.668 1530 1477 130 178 8 13

S3 1.093 896 650 183 432 14 11

H1 1.046 760 660 266 375 20 11

H2 1.049 709 712 323 330 17 7

H3 981 669 424 264 489 48 68

Tutti i centri 7.223 5656 5101 1431 2008 136 114

La categoria "adeguato ma limitato da" (SBLB) può essere ulteriormente suddivisa in diverse

sottocategorie, una delle quali riporta l'assenza di componente endocervicale (No ECC). La tabella

15 mostra l'incidenza di "SBLB No ECC" con il vetrino convenzionale e con il metodo ThinPrep®.

Tabella 15: risultati sull'adeguatezza del campione per centro, percentuali di SBLB per assenza

di componente endocervicale

SBLB per No ECC

Centro

Casi ThinPrep

SBLB-

No ECC

ThinPrep

SBLB-

No EEC (%)

Convenzionale

SBLB-

No ECC

Convenzionale

SBLB-

No EEC (%)

S1 1.386 237 17,1% 162 11.7%

S2 1.668 104 6,2% 73 4,4%

S3 1.093 145 13,3% 84 7,7%

H1 1.046 229 21,9% 115 11,0%

H2 1.049 305 29,1% 150 14,3%

H3 981 120 12,2% 97 9,9%

Tutti i

centri 7.223 1140 15,8% 681 9,4%

Per i risultati dello studio clinico split sample, è stato rilevato un 6,4% di differenza a favore del metodo

ThinPrep rispetto al metodo convenzionale nell'individuazione della componente endocervicale. Questo

risultato è simile a quello di studi precedenti che utilizzavano la metodologia split sample.

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STUDIO DIRECT-TO-VIAL SULLA COMPONENTE ENDOCERVICALE

Nell'utilizzo previsto del sistema ThinPrep® 2000, il dispositivo per il prelievo cervicale viene

risciacquato direttamente in una fiala di soluzione PreservCyt®, senza effettuare la divisione del campione

cellulare (split sample). Ci si aspettava che questa metodica potesse dare una maggiore raccolta di cellule

endocervicali e metaplastiche. Per verificare tale ipotesi sono stati effettuati due studi utilizzando il

metodo direct-to-vial, i cui risultati sono stati sintetizzati nella tabella 16. In generale, questi due studi

non hanno evidenziato differenze fra il metodo ThinPrep ed il metodo convenzionale.

Tabella 16: riassunto degli studi direct-to-vial sulla componente endocervicale

Studio Numero di

pazienti

valutabili

SBLB dovuti

ad assenza

endocervicale

Percentuale

confrontabile Pap

Test convenzionale

Studio di fattibilità

direct-to-vial 299 9,36% 9,43%1

Studio clinico

direct-to-vial 484 4,96% 4,38%2

1. Studio di fattibilità in direct-to-vial confrontato con i casi di SBLB No ECC con Pap test

convenzionale rilevati nello studio clinico.

2. Studio clinico in direct-to-vial confrontato con i casi di SBLB No ECC con Pap test

convenzionale rilevati nel sito S2.

STUDIO DIRECT-TO-VIAL SULLE HSIL+

In seguito all'approvazione del sistema ThinPrep da parte dell'FDA, Hologic ha condotto uno studio

multicentrico secondo il metodo direct-to-vial per confrontare i risultati ottenuti con il sistema

ThinPrep 2000 e con lo striscio convenzionale nell'individuazione delle lesioni squamose intraepiteliali

di alto grado e più gravi (HSIL+). Due gruppi di pazienti sono stati arruolati nello studio da dieci (10)

prestigiosi centri ospedalieri nelle principali aree metropolitane degli Stati Uniti. In ciascun sito un

gruppo era composto da pazienti rappresentative della popolazione di uno screening di routine con Pap

test, mentre l'altro gruppo era costituito da pazienti riferite alla colposcopia. I campioni ThinPrep sono

stati raccolti in modo prospettico e confrontati ad una coorte di controlli storici. La coorte di controlli

storici era costituita da dati raccolti negli stessi ospedali e dagli stessi medici (se disponibili) che

avevano raccolto i campioni ThinPrep. Questi dati sono stati raccolti in sequenza da pazienti visitate

immediatamente prima dell'inizio dello studio.

I risultati di questo studio evidenziano una percentuale di rilevazione di 511/20.917 per il Pap test

convenzionale e di 399/10.226 per i campioni ThinPrep. Ciò indica che, in questi siti clinici e in queste

popolazioni, con i campioni ThinPrep si è osservato un aumento del 59,7% nell'individuazione delle

lesioni HSIL+. Questi risultati sono riassunti nella tabella 17.

13 di 15

Tabella 17: riassunto dello studio direct-to-vial HSIL+

Centro

Totale

convenzionale (n)

HSIL+

Percentuale

(%)

Totale

ThinPrep(n)

HSIL+

Percentuale

(%)

Differenza

percentuale (%)

S1 2.439 51 2,1 1.218 26 2,1 +2,1

S2 2.075 44 2,1 1.001 57 5,7 +168,5

S3 2.034 7 0,3 1.016 16 1,6 +357,6

S4 2.043 14 0,7 1.000 19 1,9 +177,3

S5 2.040 166 8,1 1.004 98 9,8 +20,0

S6 2.011 37 1,8 1.004 39 3,9 +111,1

S7 2.221 58 2,6 1.000 45 4,5 +72,3

S8 2.039 61 3,0 983 44 4,5 +49,6

S9 2.000 4 0,2 1.000 5 0,5 +150,0

S10 2.015 69 3,4 1.000 50 5,0 +46,0

Totale 20.917 511 2,4 10.226 399 3,9

59,7( p<0,001)

Differenza percentuale (%) = ((ThinPrep HSIL+/ThinPrep totale)/

(Convenzionale HSIL+/Convenzionale totale)-1) *100

IDENTIFICAZIONE DELLE LESIONI GHIANDOLARI - STUDI PUBBLICATI

L'identificazione di lesioni ghiandolari endocervicali è una funzione fondamentale del Pap test.

Tuttavia le cellule ghiandolari anormali nel campione del Pap test possono essere anche di origine

diversa (endometrio o siti extrauterini), pertanto il Pap test non è un test di screening adatto per

queste lesioni.

Quando si identificano anormalità ghiandolari sospette, la loro accurata classificazione come lesioni

ghiandolari reali piuttosto che lesioni squamose è importante per una corretta valutazione e un

trattamento adeguato (ad es. per la scelta della biopsia escissionale rispetto al follow-up conservativo).

Numerosi articoli peer-reviewed4-9 riportano la migliore capacità del processore ThinPrep 2000 rispetto

al Pap Test convenzionale. Sebbene questi studi non valutino con coerenza la sensibilità dei diversi

metodi di Pap test nell'identificazione di tipi specifici di lesioni ghiandolari, i risultati riportati sono

coerenti con il maggior numero di conferme bioptiche di anomalie ghiandolari rilevate con il ThinPrep

Pap Test rispetto a quanto riscontrato con la citologia convenzionale.

Pertanto il risultato di anormalità ghiandolare di un vetrino per ThinPrep Pap Test merita maggior

attenzione per la valutazione definitiva di una possibile patologia endocervicale o endometriale.

14 di 15

CONCLUSIONI

Il processore ThinPrep® 2000 ha dimostrato di essere altrettanto efficace del Pap test convenzionale in

diverse popolazioni di pazienti e di poter essere utilizzato in sostituzione del Pap test convenzionale

nell'individuazione di cellule atipiche, di carcinoma cervicale o dei suoi precursori, così come di tutte

le altre categorie citologiche definite dal Bethesda System. Poiché il processore ThinPrep 5000 è

tecnologicamente simile al processore ThinPrep 2000, si può concludere che anche il sistema ThinPrep

5000 abbia la stessa efficacia del Pap Test convenzionale in diverse popolazioni di pazienti e pertanto

possa essere utilizzato in sostituzione del Pap Test convenzionale nell'individuazione di cellule

atipiche, di carcinoma cervicale o dei suoi precursori, così come di tutte le altre categorie citologiche

definite dal Bethesda System.

Il processore ThinPrep 2000 è significativamente più efficace del Pap Test convenzionale

nell'individuazione delle lesioni squamose intraepiteliali di basso grado (LSIL) e delle lesioni più

gravi in diverse popolazioni di pazienti. Poiché il processore ThinPrep 5000 è tecnologicamente

simile al processore ThinPrep 2000, è possibile concludere che anche il sistema ThinPrep 5000 sia

significativamente più efficace del Pap Test convenzionale nell'individuazione delle lesioni squamose

intraepiteliali di basso grado (LSIL) e delle lesioni più gravi in diverse popolazioni di pazienti.

La qualità del campione ottenuta con il processore ThinPrep 2000 è significativamente migliore

rispetto a quella ottenuta con il Pap test convenzionale in diverse popolazioni di pazienti. Poiché il

processore ThinPrep 5000 è tecnologicamente simile al processore ThinPrep 2000, si può concludere

che la qualità dei campioni del processore ThinPrep 5000 sia significativamente migliore rispetto ai

preparati per il Pap Test convenzionale in diverse popolazioni di pazienti.

MATERIALI NECESSARI

APPARECCHIATURE FORNITE

 Processore ThinPrep 5000  Cavo di alimentazione

 Manuale per l'operatore del processore ThinPrep 5000  Rack di colorazione

(confezione da 10)

 Bagni fissativi con coperchio di evaporazione

 Carosello (2)

 Assemblaggio per tanica di scarico. Include: tanica,

tappo, tubi di collegamento, raccordi, filtro

MATERIALI NECESSARI MA NON FORNITI

 Sistema di colorazione per vetrini

e reagenti

 Fiala con soluzione PreservCyt® da 20 ml

 Fissativo da laboratorio standard  Filtro ThinPrep® Pap Test per campioni ginecologici

 Copri oggetto e mezzi di montaggio  Dispositivo di prelievo cervicale

 Vetrini ThinPrep

15 di 15

CONSERVAZIONE

 Conservare la soluzione PreservCyt a una temperatura compresa tra 15°C e 30°C. Non utilizzare

oltre la data di scadenza indicata sul contenitore.

 Conservare la soluzione PreservCyt con il campione citologico per il test ThinPrep Pap Test a una

temperatura compresa tra 15°C e 30°C per un massimo di 6 settimane.

 Conservare la soluzione PreservCyt con il campione citologico da usarsi per l'identificazione di

CT/NG con il test COBAS AMPLICOR CT/NG di Roche Diagnostics a una temperatura compresa

tra 4°C e 25°C per un massimo di 6 settimane.

BIBLIOGRAFIA

1. Solomon D., Davey D, Kurman R, Moriarty A, O’Connor D, Prey M, Raab S,

Sherman M, Wilbur D, Wright T, Young N, for the Forum Group Members and the

2001 Bethesda Workshop. The 2001 Bethesda System Terminology for Reporting

Results of Cervical Cancer. JAMA. 2002;287:2114-2119.

2. Jones HW. Impact of The Bethesda System, Cancer 77 pp. 1914-1918, 1995.

3. American Cancer Society. Cancer Facts and Figures, 1995.

4. Ashfaq R, Gibbons D, Vela C, Saboorian MH, Iliya F. ThinPrep Pap Test. Accuracy for glandular

disease. Acta Cytol 1999; 43: 81-5

5. Bai H, Sung CJ, Steinhoff MM: ThinPrep Pap Test promotes detection of glandular lesions of the

endocervix. Diagn Cytopathol 2000;23:19-22

6. Carpenter AB, Davey DD: ThinPrep Pap Test: Performance and biopsy follow-up un a university

hospital. Cancer Cytopathology 1999; 87: 105-12

7. Guidos BJ, Selvaggi SM. Detection of endometrial adenocarcinoma with the ThinPrep Pap test.

Diagn Cytopathol 2000; 23: 260-5

8. Schorge JO, Hossein Saboorian M, Hynan L, Ashfaq R. ThinPrep detection of cervical and

endometrial adenocarcinoma: A retrospective cohort study. Cancer Cytopathology 2002; 96: 338-43

9. Wang N, Emancipator SN, Rose P, Rodriguez M, Abdul-Karim FW. Histologic follow-up of

atypical endocervical cells. Liquid-based, thin-layer preparation vs. conventional Pap smear.

Acta Cytol 2002; 46: 453-7

ASSISTENZA TECNICA E INFORMAZIONI SUL PRODOTTO

Per assistenza tecnica o quesiti relativi all'uso del sistema ThinPrep 5000, contattare Hologic.

Telefono: 1-800-442-9892

(numero verde USA)

Fax: 1-508-229-2795

Dall'estero o da telefoni da cui non è possibile avvalersi del numero verde, chiamare

il numero +1-508-263-2900.

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Hologic ThinPrep 5000 Processor Manuale del proprietario

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