Hologic ThinPrep Genesis Processor Istruzioni per l'uso

Marca
Hologic
Modello
ThinPrep Genesis Processor
Tipo
Istruzioni per l'uso
Processore ThinPrep™ Genesis™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-23047-701 Rev. 001 11-2021 1/34
Processore ThinPrep™ Genesis™
Istruzioni per l’uso
Processore ThinPrep™ Genesis™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-23047-701 Rev. 001 11-2021 2/34
USO PREVISTO
Il processore ThinPrep™ Genesis™ fa parte del sistema ThinPrep™. Viene usato per preparare i
vetrini da microscopio ThinPrep dalle fiale ThinPrep™ PreservCyt™ per l’uso come alternativa allo
striscio convenzionale da utilizzarsi nelle procedure di screening per la ricerca di cellule atipiche,
del carcinoma cervicale e dei suoi precursori (lesioni intraepiteliali squamose di alto e basso grado),
nonché per tutte le altre categorie citologiche secondo quanto indicato nel The Bethesda System
for Reporting Cervical Cytology (Sistema Bethesda per la determinazione di citologia cervicale)1.
Inoltre, viene usato per la preparazione dei vetrini da microscopio ThinPrep™ da campioni non
ginecologici, compresi i campioni di urina, e può essere usato per pipettare un’aliquota dalla fiala
campione alla provetta di trasferimento campione. Per uso professionale.
RIEPILOGO E SPIEGAZIONE DEL SISTEMA
La procedura ThinPrep inizia con il prelievo di un campione ginecologico da parte del medico,
tramite un apposito dispositivo per il prelievo dei campioni cervicali. Il campione prelevato,
anziché essere strisciato su un vetrino, viene immerso e risciacquato in una fiala con 20 ml di
soluzione PreservCyt (PreservCyt). La fiala del campione ThinPrep viene poi chiusa, etichettata
e inviata a un laboratorio dotato di processore ThinPrep Genesis.
In laboratorio, la fiala del campione PreservCyt viene posta nel processore ThinPrep Genesis.
Un laboratorio può scegliere di impostare il processore ThinPrep Genesis per tracciare la
procedura di controllo per il campione e di impostare gli ID di stampa su ciascun vetrino da
microscopio in vetro. Una fase di leggera dispersione mescola il campione ruotandolo in
modo da creare un moto vorticoso, in grado di separare i detriti e disperdere il muco senza
compromettere la morfologia delle cellule.
Le cellule vengono quindi catturate su un filtro ThinPrep Pap Test ginecologico appositamente
ideato per la raccolta delle cellule. Durante la fase di raccolta, il processore ThinPrep Genesis
controlla costantemente la quantità di fluido che passa attraverso il filtro ThinPrep Pap Test per
impedire che le cellule siano insufficienti o eccessivamente dense. Un sottile strato di cellule
viene quindi trasferito su un vetrino in un cerchio di 20 mm di diametro e il vetrino viene
automaticamente depositato in una soluzione fissativa.
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Preparazione del campione ThinPrep
(1) Dispersione
(2) Raccolta delle cellule
(3) Trasferimento delle cellule
Il filtro ThinPrep Pap Test ruota
all’interno della fiala del campione
in modo da creare un moto
vorticoso, in grado di separare
i detriti e disperdere il muco
senza compromettere la
morfologia delle cellule.
All’interno del filtro ThinPrep Pap
Test si crea una lieve pressione
negativa, che favorisce la raccolta
delle cellule sulla superficie esterna
della membrana. La raccolta
delle cellule è controllata
dal software del processore
ThinPrep Genesis che regola
il flusso che passa attraverso
il filtro ThinPrep Pap Test.
Dopo la raccolta delle cellule sulla
superficie della membrana, il filtro
ThinPrep Pap Test viene capovolto
e premuto delicatamente contro il
vetrino da microscopio ThinPrep. Un
fenomeno naturale di attrazione e
una lieve pressione positiva fanno sì
che le cellule aderiscano al vetrino
ThinPrep e si dispongano in modo
uniforme su un’area circolare
definita (spot).
Come con gli strisci convenzionali per Pap test, l’esame dei vetrini preparati con il processore
ThinPrep™ Genesis viene utilizzato, insieme alle informazioni relative alla storia clinica della
paziente e ad altre procedure diagnostiche quali la colposcopia, la biopsia e il test del papilloma
virus umano (HPV), per stabilire il trattamento della paziente.
Il componente della soluzione PreservCyt™ del processore ThinPrep Genesis è un mezzo di
raccolta e trasporto alternativo per l’analisi del virus del papilloma umano (HPV) e delle infezioni
sessualmente trasmissibili (STI) nei campioni ginecologici, compreso, ma non limitato a:
Chlamydia trachomatis e Neisseria gonorrhoeae (test Aptima Combo 2™),
Chlamydia trachomatis (test Aptima™ CT),
Neisseria gonorrhoeae (test Aptima™ GC),
Mycoplasma genitalium (test Aptima™ Mycoplasma genitalium),
Trichomonas vaginalis (test Aptima™ Trichomonas vaginalis),
Papillomavirus umano (test Aptima™ HPV) e
Papillomavirus umano (test Aptima™ HPV 16 genotipo 18/45)
Fare riferimento ai rispettivi foglietti illustrativi del produttore per le istruzioni su come utilizzare la
soluzione PreservCyt per la raccolta, il trasporto, la conservazione e la preparazione dei campioni
per l’uso in tali sistemi.
Oltre a preparare un vetrino da una fiala di campione PreservCyt, il processore ThinPrep Genesis
è in grado di rimuovere un’aliquota di 1 ml dalla fiala di campione e di trasferirla in una provetta di
trasferimento campione.
Qualora si verifichino incidenti gravi in relazione a questo dispositivo o a qualsiasi componente
usato con questo dispositivo, segnalarli all’assistenza tecnica Hologic e all’autorità competente
locale dell’utente e/o della paziente.
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LIMITAZIONI ALL’USO
• I campioni ginecologici da utilizzare con il processore ThinPrep Genesis devono essere
raccolti tramite dispositivi a spazzola o endocervicale del tipo a spazzola/spatola in
plastica. Consultare le istruzioni allegate al dispositivo di prelievo per conoscere
avvertenze, controindicazioni e limitazioni all’uso associate al prelievo dei campioni.
• La preparazione dei vetrini per microscopio con il processore ThinPrep Genesis deve
essere eseguita esclusivamente da personale addestrato da Hologic o da organizzazioni
o singoli designati da Hologic.
• La valutazione dei vetrini per microscopio prodotti con il processore ThinPrep Genesis
deve essere eseguita esclusivamente da tecnici di citologia e patologi addestrati da
Hologic per valutare i vetrini preparati con ThinPrep o da organizzazioni o singoli indicati
da Hologic.
• I materiali di consumo utilizzati dal processore ThinPrep Genesis sono quelli progettati e
forniti da Hologic specificamente per il processore ThinPrep Genesis. Tali materiali
includono le fiale della soluzione PreservCyt, i filtri ThinPrep Pap Test, i vetrini per
microscopio ThinPrep e le provette per l’aliquota. Mezzi di prelievo, filtri e vetrini
alternativi non sono stati convalidati da Hologic e possono generare risultati errati.
Se si utilizzano queste alternative, Hologic non fornisce alcuna garanzia sui risultati.
Le prestazioni del prodotto possono essere compromesse se si utilizzano materiali
di consumo non convalidati da Hologic. Dopo l’uso, questi materiali devono essere
smaltiti in conformità con le normative vigenti.
• Il filtro ThinPrep Pap Test è monouso e non deve mai essere riutilizzato.
• I vetrini da microscopio ThinPrep possono essere usati solo una volta. Sul vetrino si
possono trasferire le cellule solo una volta.
• Le aliquote effettuate dal processore ThinPrep Genesis non sono state valutate per test
specifici. Fare riferimento alle istruzioni fornite con un test specifico.
• Le prestazioni dei test ausiliari per HPV e STI sulle fiale dei campioni riallestite usando
acido acetico glaciale non sono state valutate.
AVVERTENZE
• Per uso diagnostico in vitro
• Pericolo. La soluzione PreservCyt contiene metanolo. Tossico se ingerito. Tossico se
inalato. Può causare danni agli organi. Liquido e vapore infiammabili. Tenere lontano
da calore, scintille, fiamme libere e superfici molto calde. La soluzione PreservCyt deve
essere conservata e smaltita conformemente a tutte le normative applicabili.
• Mezzi di prelievo, filtri e vetrini alternativi non sono stati convalidati da Hologic e possono
generare risultati errati. Se si utilizzano queste alternative, Hologic non fornisce alcuna
garanzia sui risultati.
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PRECAUZIONI
• Questo sistema genera, utilizza e può irradiare energia in radio frequenza e, se installato
ed utilizzato in maniera non conforme alle istruzioni riportate nel manuale per l’operatore,
può causare interferenze nelle comunicazioni radio. L’utilizzo di questo sistema in una
zona residenziale è probabile causa di interferenze di cui l’utilizzatore dovrà assumersi
piena responsabilità in termini di correzione e spese.
• La soluzione PreservCyt con campione citologico per il ThinPrep Pap Test deve essere
conservata a una temperatura compresa tra 15 °C e 30 °C e i campioni devono essere
analizzati entro 6 settimane dal prelievo.
• È possibile eseguire il test per alcune infezioni sessualmente trasmissibili (STI) e per il
virus del papilloma umano (HPV) insieme all’esame citologico. Fare riferimento alla guida
specifica del test per la raccolta, il trasporto e le condizioni di conservazione dei campioni
per l’uso in tali sistemi.
• La soluzione PreservCyt è stata testata con diversi organismi microbici e virali. La tabella
che segue presenta le concentrazioni iniziali di organismi viventi e la riduzione
logaritmica di organismi riscontrati nella soluzione PreservCyt dopo 15 minuti. Come per
tutte le altre procedure di laboratorio, vanno rispettate le normali precauzioni d’uso.
Organismo Concentrazione iniziale
Riduzione logaritmica
dopo 15 minuti
Candida albicans
5,5 x 105 CFU/ml
≥4,7
Candida auris
2,6 x 105 CFU/ml
≥5,4
Aspergillus niger
4,8 x 105 CFU/ml
2,7*
Escherichia coli
2,8 x 105 CFU/ml
≥4,4
Staphylococcus aureus
2,3 x 105 CFU/ml
≥4,4
Pseudomonas aeruginosa
2,5 x 105 CFU/ml
≥4,4
Mycobacterium tuberculosis†
9,4 x 105 CFU/ml
4,9**
Rabbitpox virus
6,0 x 106 PFU/ml
5,5***
HIV-1
3,2 x 107 TCID
50
/ml
≥7,0***
Virus dell’epatite B†
2,2 x 106 TCID
50
/ml
≥4,25
Virus SARS-CoV-2
1,8 x 106 TCID
50
/ml
≥3,75
* Dopo 1 ora, riduzione logaritmica 4,7
** Dopo 1 ora, riduzione logaritmica 5,7
*** I dati si riferiscono alla misurazione dopo 5 minuti
† Gli organismi sono stati testati con organismi simili dello stesso genere per
valutare l’efficacia antimicrobica.
Nota: tutti i valori di riduzione logaritmica con una designazione ≥ hanno prodotto una presenza
microbica non rilevabile dopo l’esposizione alla soluzione PreservCyt. I valori elencati
rappresentano la richiesta consentita minima tenendo in considerazione la
concentrazione iniziale e il limite di rilevamento del metodo quantitativo.
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CARATTERISTICHE PRESTAZIONALI: REPORT DI STUDI CLINICI
Il processore ThinPrep Genesis utilizza una tecnologia di raccolta cellule e preparazione vetrini
simile al sistema ThinPrep 2000. Le caratteristiche prestazionali del processore ThinPrep
Genesis si basano su quelle del sistema ThinPrep 2000. Sia gli studi clinici per il sistema
ThinPrep 2000 che quelli che confrontano il processore ThinPrep Genesis con il sistema
ThinPrep 2000 sono descritti nelle seguenti sezioni.
Confronto tra il sistema ThinPrep 2000 e gli strisci convenzionali
È stato condotto uno studio clinico multicentrico prospettico per valutare le prestazioni del
sistema ThinPrep 2000 nel confronto diretto con lo striscio convenzionale. L’obiettivo dello
studio clinico ThinPrep era dimostrare che i campioni ginecologici preparati usando il sistema
ThinPrep 2000 erano almeno efficaci quanto gli strisci convenzionali per il rilevamento delle
cellule atipiche e del cancro cervicale o dei suoi precursori in varie popolazioni di pazienti.
Inoltre, è stata eseguita una valutazione dell’adeguatezza dei campioni.
Il protocollo iniziale dello studio clinico era uno studio in cieco, split sample e coppie abbinate, per
cui è stato preparato per primo lo striscio convenzionale, mentre la parte restante del campione
(la parte che normalmente sarebbe scartata) è stata immersa e risciacquata in una fiala di soluzione
PreservCyt. In laboratorio, la fiala del campione PreservCyt è stata posta in un sistema ThinPrep
2000 ed è stata quindi preparato un vetrino con il campione della paziente. I vetrini ThinPrep e
degli strisci convenzionali sono stati analizzata e diagnosticati in modo indipendente. Per registrare
i risultati dello screening sono stati usati dei moduli di segnalazione contenenti l’anamnesi delle
pazienti e una lista di controllo di tutte le possibili categorie del The Bethesda System (Sistema
Bethesda). Un patologo indipendente ha analizzato in cieco tutti i vetrini discrepanti e positivi di
tutti i centri al fine di fornire un’ulteriore analisi oggettiva dei risultati.
A partire dallo studio sul sistema ThinPrep 2000, la terminologia delle categorie del The
Bethesda System (Sistema Bethesda) è stata revisionata. I dati riportati di seguito conservano la
terminologia dello studio originale.
CARATTERISTICHE DI LABORATORIO E DELLA PAZIENTE
I laboratori di citologia nei tre centri di screening (indicati con S1, S2 e S3) e i tre centri ospedalieri
(indicati con H1, H2 e H3) hanno partecipato allo studio clinico. I centri di screening nello studio
servono le popolazioni di pazienti (popolazioni di screening) con i tassi di aberrazione (lesione
intraepiteliale squamosa di basso grado [LSIL] e lesioni più gravi) simili alla media degli Stati Uniti
inferiore al 5%.2 I centri ospedalieri nello studio servono una popolazione di pazienti rinviate ad alto
rischio (popolazioni ospedaliere) caratterizzate da alti tassi (>10%) di aberrazione cervicale. I dati
demografici sulla razza sono stati ottenuti per il 70% delle pazienti che hanno partecipato allo
studio. La popolazione dello studio era composta dai seguenti gruppi di razze: caucasici (41,2%),
asiatici (2,3%), ispanici (9,7%), afro-americani (15,2%), nativi americani (1,0%) e altri gruppi (0,6%).
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La Tabella 1 descrive i laboratori e le popolazioni delle pazienti.
Tabella 1: Caratteristiche del centro (studio sul sistema ThinPrep 2000)
Caratteristiche del laboratorio
Dati demografici dello studio clinico
Centro
di pazienti
Volume del
laboratorio -
Strisci all’anno
Casi
Intervallo di
età pazienti
In post-
menopausa
Striscio
anomalo
precedente
LSIL+ con
incidenza
convenzionale
S1
300.000
1.386
18,0 - 84,0
10,6%
8,8%
2,3%
S2
100.000
1.668
18,0 - 60,6
0,3%
10,7%
2,9%
S3
96.000
1.093
18,0 - 48,8
0,0%
7,1%
3,8%
H1
35.000
1.046
18,1 - 89,1
8,1%
40,4%
9,9%
H2
40.000
1.049
18,1 - 84,4
2,1%
18,8%
12,9%
H3
37.000
981
18,2 - 78,8
11,1%
38,2%
24,2%
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RISULTATI DEGLI STUDI CLINICI
Le categorie diagnostiche del The Bethesda System (Sistema Bethesda) sono state utilizzate
come base del confronto tra i risultati ottenuti con metodi convenzionali e quelli con ThinPrep™
derivati dallo studio clinico. I dati di classificazione diagnostica e le analisi statistiche per tutti i
centri clinici sono riportati nelle Tabelle da 2 a 11. I casi con documenti errati, età paziente
inferiore a 18 anni, vetrini citologicamente inadeguati o pazienti con isterectomia sono stati
esclusi da questa analisi. I pochi casi di cancro cervicale (0,02%3) sono stati rappresentanti nello
studio clinico, poiché sono tipici della popolazione di pazienti negli Stati Uniti.
Tabella 2: Classificazione diagnostica, tutte le categorie (studio sul sistema ThinPrep 2000)
Convenzionale
NEG
ASCUS
AGUS
LSIL
HSIL
SQ CA
GL CA
TOTALE
ThinPrep
NEG
5224
295
3
60
11
0
0
5593
ASCUS
318
125
2
45
7
0
0
497
AGUS
13
2
3
0
1
0
1
20
LSIL
114
84
0
227
44
0
0
469
HSIL
11
15
0
35
104
2
0
167
SQ CA
0
0
0
0
0
1
0
1
GL CA
0
0
0
0
0
0
0
0
TOTALE
5680
521
8
367
167
3
1
6747
Abbreviazioni delle diagnosi: NEG = normale o negativo, ASCUS = celle squamose atipiche di significanza
non determinata, AGUS = cellule ghiandolari atipiche di significanza non determinata, LSIL = lesione
intraepiteliale squamosa di basso grado, HSIL = lesione intraepiteliale squamosa di alto grado, SQ CA =
carcinoma cellulare squamoso, GL CA = adenocarcinoma cellulare ghiandolare
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Tabella 3: Classificazione diagnostica a tre categorie (studio sul sistema ThinPrep 2000)
Convenzionale
NEG
ASCUS/AGUS+
LSIL+
TOTALE
ThinPrep
NEG
5224
298
71
5593
ASCUS/AGUS+
331
132
54
517
LSIL+
125
99
413
637
TOTALE
5680
529
538
6747
Tabella 4: Classificazione diagnostica a due categorie,
LSIL e diagnosi più gravi (studio sul sistema ThinPrep 2000)
Convenzionale
NEG/ASCUS/
AGUS+
LSIL+
TOTALE
ThinPrep
NEG/ASCUS/
AGUS+
5985
125
6110
LSIL+
224
413
637
TOTALE
6209
538
6747
Tabella 5: Classificazione diagnostica a due categorie,
ASCUS/AGUS e diagnosi più gravi (studio sul sistema ThinPrep 2000)
NEG
ASCUS/AGUS+
TOTALE
ThinPrep
NEG
5224
369
5593
ASCUS/AGUS+
456
698
1154
TOTALE
5680
1067
6747
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L’analisi dei dati diagnostici dai centri è riassunta nelle Tabelle 6 e 7. Quando il valore p è
significativo (p <0,05), il metodo preferito è indicato nelle tabelle.
Tabella 6: Risultati per centro, LSIL e lesioni più gravi (studio sul sistema ThinPrep 2000)
Centro
Casi
ThinPrep
LSIL+
LSIL+ con
incidenza
LSIL+
Maggiore
rilevamento*
Valore p
Metodo
preferito
S1
1.336
46
31
48%
0,027
ThinPrep
S2
1.563
78
45
73%
<0,001
ThinPrep
S3
1.058
67
40
68%
<0,001
ThinPrep
H1
971
125
96
30%
<0,001
ThinPrep
H2
1.010
111
130
15%
0,135
Nessuno
dei due
H3
809
210
196
7%
0,374
Nessuno
dei due
*Maggiore rilevamento = LSIL+ con ThinPrep™ - LSIL+ con convenzionale x 100%
LSIL+ con convenzionale
Per LSIL e le lesioni più gravi, il confronto diagnostico ha statisticamente preferito il metodo ThinPrep™ presso i
quattro centri ed è stato statisticamente equivalente in due centri.
Tabella 7: Risultati per centro, ASCUS/AGUS e lesioni più gravi
(studio sul sistema ThinPrep 2000)
Centro
Casi
ThinPrep
ASCUS+
ASCUS+
convenzionale
Maggiore
rilevamento*
Valore p
Metodo
preferito
S1
1.336
117
93
26%
0,067
Nessuno
dei due
S2
1.563
124
80
55%
<0,001
ThinPrep
S3
1.058
123
81
52%
<0,001
ThinPrep
H1
971
204
173
18%
0,007
ThinPrep
H2
1.010
259
282
(8%)
0,360
Nessuno
dei due
H3
809
327
358
(9%)
0,102
Nessuno
dei due
*Maggiore rilevamento = ASCUS+ con ThinPrep™ - ASCUS+ con convenzionale x 100%
ASCUS+ con convenzionale
Per ASCUS/AGUS e le lesioni più gravi, il confronto diagnostico ha statisticamente preferito il metodo
ThinPrep presso i tre centri ed è stato statisticamente equivalente in tre centri.
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Un patologo ha svolto il ruolo di revisore indipendente per i sei centri clinici, ricevendo entrambi i
tipi di vetrini dai casi in cui i due metodi sono anomali o discrepanti. Dal momento che non è
possibile determinare un riferimento reale in tali studi e pertanto non è possibile calcolare la
sensibilità reale, l’uso di un’analisi citologica approfondita fornisce un’alternativa alla conferma
istologica tramite biopsia o analisi del papillomavirus umano (HPV) come mezzi per determinare
la diagnosi di riferimento.
La diagnosi di riferimento era la diagnosi più grave dei vetrini ThinPrep o da strisci convenzionali
secondo quanto determinato dal patologo indipendente. Il numero di vetrini diagnosticati come
anomali in ciascun centro, rispetto alla diagnosi di riferimento del patologo indipendente,
fornisce la proporzione di LSIL o delle lesioni più gravi (Tabella 8) e la proporzione di
ASCUS/AGUS o delle lesioni più gravi (Tabella 9). L’analisi statistica consente un confronto dei
due metodi e una determinazione di quale metodo viene preferito quando si utilizza il patologo
indipendente per l’analisi citologica approfondita come arbitro della diagnosi finale.
Tabella 8: Risultati del patologo indipendente per centro, LSIL e lesioni più gravi
(studio sul sistema ThinPrep 2000)
Centro
Casi positivi
rilevati dal
patologo
indipendente
Positivi con
ThinPrep
Positivi con
metodo
convenzionale
Valore p
Metodo
preferito
S1
50
33
25
0,0614
Nessuno
dei due
S2
65
48
33
0,0119
ThinPrep
S3
77
54
33
<0,001
ThinPrep
H1
116
102
81
<0,001
ThinPrep
H2
115
86
90
0,607
Nessuno
dei due
H3
126
120
112
0,061
Nessuno
dei due
Per LSIL e le lesioni più gravi, il confronto diagnostico ha statisticamente preferito il metodo ThinPrep
presso i tre centri ed è stato statisticamente equivalente in tre centri.
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Tabella 9: Risultati del patologo indipendente per centro, ASCUS/AGUS e lesioni più gravi
(studio sul sistema ThinPrep 2000)
Centro
Casi positivi
rilevati dal
patologo
indipendente
Positivi con
ThinPrep™
Positivi con
metodo
convenzionale
Valore p
Metodo
preferito
S1
92
72
68
0,0511
Nessuno
dei due
S2
101
85
59
0,001
ThinPrep
S3
109
95
65
<0,001
ThinPrep
H1
170
155
143
0,090
Nessuno
dei due
H2
171
143
154
0,136
Nessuno
dei due
H3
204
190
191
1,000
Nessuno
dei due
Per ASCUS/AGUS e le lesioni più gravi, il confronto diagnostico ha statisticamente preferito il metodo
ThinPrep presso i due centri ed è stato statisticamente equivalente in quattro centri.
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La Tabella 10 di seguito mostra il riepilogo per tutti i centri in merito alle diagnosi descrittive per
tutte le categorie del The Bethesda System (Sistema Bethesda).
Tabella 10: Riepilogo delle diagnosi descrittive (studio sul sistema ThinPrep 2000)
Diagnosi descrittiva
ThinPrep
Convenzionale
Numero di pazienti: 6747
N
%
N
%
Alterazioni cellulari benigne:
1592
23,6
1591
23,6
Infezione:
Trichomonas Vaginalis
136
2,0
185
2,7
Candida spp.
406
6,0
259
3,8
Coccobacilli
690
10,2
608
9,0
Actinomyces spp.
2
0,0
3
0,0
Herpes
3
0,0
8
0,1
Altro
155
2,3
285
4,2
Alterazioni cellulari reattive
associate a:
Infiammazione
353
5,2
385
5,7
Vaginite atrofica
32
0,5
48
0,7
Radiazione
2
0,0
1
0,0
Altro
25
0,4
37
0,5
Anomalie delle cellule
epiteliali:
1159
17,2
1077
16,0
Cellule squamose:
ASCUS
501
7,4
521
7,7
favor reactive
128
1,9
131
1,9
favor neoplastic
161
2,4
140
2,1
non determinato
213
3,2
250
3,7
LSIL
469
7,0
367
5,4
HSIL
167
2,5
167
2,5
Carcinoma
1
0,0
3
0,0
Cellule ghiandolari:
Cellule endometriali
benigne nelle donne in
post-menopausa
7
0,1
10
0,1
Cellule ghiandolari
atipiche (AGUS)
21
0,3
9
0,1
favor reactive
9
0,1
4
0,1
favor neoplastic
0
0,0
3
0,0
non determinato
12
0,2
2
0,0
Adenocarcinoma
endocervicale
0 0,0 1 0,0
Nota: alcune pazienti avevano più di una sottocategoria diagnostica.
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La Tabella 11 mostra le percentuali di rilevamento per infezioni, alterazioni reattive e alterazioni
cellulari benigne totali sia per il metodo ThinPrep™ che per quello convenzionale in tutti i centri.
Tabella 11: Risultati delle alterazioni cellulari benigne (studio sul sistema ThinPrep 2000)
ThinPrep Convenzionale
N % N %
Alterazioni
cellulari
benigne
Infezione
1392
20,6
1348
20,0
Alterazioni
reattive 412 6,1 471 7,0
Totale* 1592 23,6 1591 23,6
* Il totale include alcune pazienti che potrebbero aver avuto sia un’infezione che un’alterazione
cellulare reattiva.
Le Tabelle 12, 13 e 14 mostrano o risultati dell’adeguatezza del campione per il metodo ThinPrep
e il metodo con striscio convenzionale per tutti i centri dello studio. Dei 7.360 pazienti totali
arruolate, 7.223 sono includi in questa analisi. I casi con età paziente inferiore a 18 anni o pazienti
con isterectomia sono stati esclusi da questa analisi.
Sono stati condotti due studi clinici aggiuntivi al fine di valutare i risultati di adeguatezza del
campione quando i campioni venivano depositati direttamente nella fiala PreservCyt™, senza
effettuare prima uno striscio convenzionale. Questa tecnica di prelievo dei campioni corrisponde
all’uso previsto per il sistema ThinPrep 2000. Le Tabelle 15 e 16 mostrano i risultati split sample e
direct to vial.
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Tabella 12: Riepilogo dei risultati di adeguatezza del campione
(studio sul sistema ThinPrep 2000)
Adeguatezza dei campioni
ThinPrep
Convenzionale
Numero di pazienti: 7223
N
%
N
%
Soddisfacente
5656
78,3
5101
70,6
Soddisfacente per la
valutazione ma limitato da: 1431 19,8 2008 27,8
Artefatto per
essiccazione all’aria 1 0,0 136 1,9
Striscio spesso
9
0,1
65
0,9
Componente
endocervicale assente 1140 15,8 681 9,4
Componente epiteliale
squamoso insufficiente 150 2,1 47 0,7
Sangue oscurante
55
0,8
339
4,7
Infiammazione oscurante
141
2,0
1008
14,0
Nessuna anamnesi
12
0,2
6
0,1
Citolisi
19
0,3
119
1,6
Altro
10
0,1
26
0,4
Non soddisfacente per
la valutazione: 136 1,9 114 1,6
Artefatto per
essiccazione all’aria 0 0,0 13 0,2
Striscio spesso
0
0,0
7
0,1
Componente
endocervicale assente 25 0,3 11 0,2
Componente epiteliale
squamoso insufficiente 106 1,5 47 0,7
Sangue oscurante
23
0,3
58
0,8
Infiammazione oscurante
5
0,1
41
0,6
Nessuna anamnesi
0
0,0
0
0,0
Citolisi
0
0,0
4
0,1
Altro
31
0,4
9
0,1
Nota: alcune pazienti avevano più di una sottocategoria.
Tabella 13: Risultati di adeguatezza del campione (studio sul sistema ThinPrep 2000)
Convenzionale
SAT
SBLB
UNSAT
TOTALE
ThinPrep
SAT
4316
1302
38
5656
SBLB 722 665 44 1431
UNSAT
63
41
32
136
TOTALE
5101
2008
114
7223
SAT = soddisfacente, SBLB = soddisfacente ma limitato da, UNSAT = non soddisfacente
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Tabella 14: Risultati di adeguatezza del campione per centro
(studio sul sistema ThinPrep 2000)
Centro
Casi
Casi SAT
ThinPrep
Casi SAT
convenzionali
Casi SBLB
ThinPrep
Casi SBLB
convenzionali
Casi UNSAT
ThinPrep
Casi UNSAT
convenzionali
S1 1.386 1092 1178 265 204 29 4
S2 1.668 1530 1477 130 178 8 13
S3 1.093 896 650 183 432 14 11
H1 1.046 760 660 266 375 20 11
H2 1.049 709 712 323 330 17 7
H3 981 669 424 264 489 48 68
Tutti i centri 7.223 5656 5101 1431 2008 136 114
La categoria “soddisfacente ma limitato da” (SBLB) può essere suddivisa in molte sottocategorie,
una delle quali è l’assenza di componente endocervicale. La Tabella 15 mostra la categoria
“soddisfacente ma limitato da” “Assenza di ECC” per i vetrini con metodo ThinPrep™ e con
metodo convenzionale.
Tabella 15: Risultati di adeguatezza del campione per centro, percentuali SBLB per
i componenti non endocervicali (studio sul sistema ThinPrep 2000)
SBLB per assenza di ECC
Centro
ThinPrep
ThinPrep
SBLB -
assenza di ECC
ThinPrep
SBLB -
assenza di ECC
(%)
SBLB+
convenzionale -
assenza di ECC
SBLB+
convenzionale -
assenza di ECC
(%)
S1 1.386 237 17,1% 162 11,7%
S2 1.668 104 6,2% 73 4,4%
S3 1.093 145 13,3% 84 7,7%
H1 1.046 229 21,9% 115 11,0%
H2 1.049 305 29,1% 150 14,3%
H3 981 120 12,2% 97 9,9%
Tutti i centri 7.223 1140 15,8% 681 9,4%
Per i risultati dello studio clinico che comprende un protocollo split sample, c’era una differenza
di 6,4% tra il metodo convenzionale e quello ThinPrep nel rilevamento del componente
endocervicale. Questo è simile agli studi precedenti che utilizzano una metodologia split sample.
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STUDI SU COMPONENTI ENDOCERVICALI (ECC) DIRECT TO VIAL
Per l’uso previsto del sistema ThinPrep™ 2000, il dispositivo di campionamento cervicale sarà
risciacquato direttamente in una fiala PreservCyt™, anziché dividere il campione cellulare. Era
previsto che ciò avrebbe generato un aumento della raccolta di cellule endocervicali e cellule
metaplastiche. Per verificare questa ipotesi, sono stati condotti due studi usando il metodo
direct-to-vial e sono riassunti nella Tabella 16. Complessivamente, non è stata riscontrata alcuna
differenza tra il metodo ThinPrep e il metodo convenzionale in questi due studi.
Tabella 16: Riepilogo degli studi su componenti endocervicali (ECC) direct to vial
(studio sul sistema ThinPrep 2000)
Studio
Numero di
pazienti
valutabili
SBLB per assenza
di componenti
endocervicali
Percentuale
confrontabile di strisci
convenzionali
Fattibilità direct-
to-vial 299 9,36% 9,43%1
Studio clinico
direct-to-vial 484 4,96% 4,38%2
1. Studio di fattibilità direct-to-vial confrontato con la percentuale complessiva di SBLB -
assenza di componenti endocervicali con striscio convenzionale per indagine clinica.
2. Studio clinico direct-to-vial confrontato con la percentuale di SBLB - assenza di componenti
endocervicali con striscio convenzionale per indagine clinica del centro S2.
STUDIO HSIL+ DIRECT-TO-VIAL
Dopo l’approvazione iniziale dell’FDA del sistema ThinPrep, Hologic ha condotto uno studio
clinico direct-to-vial multicentrico al fine di valutare il sistema ThinPrep 2000 rispetto allo striscio
convenzionale per il rilevamento delle lesioni intraepiteliali squamose di alto grado e delle lesioni
più gravi (HSIL+). Nella sperimentazione sono stati arruolati due tipi di gruppi di pazienti da dieci
(10) ospedali universitari leader nelle aree metropolitane maggiori degli Stati Uniti. In ciascun
centro, un gruppo comprendeva pazienti che rappresentavano una popolazione di screening con
Pap test di routine, mentre l’altro gruppo comprendeva pazienti che rappresentavano una
popolazione rinviata arruolata al momento della colposcopia. I campioni ThinPrep sono stati
raccolti prospettivamente e confrontati con una coorte di controllo storica. La corte storica
comprendeva i dati raccolti dagli stessi ospedali e dagli stessi medici (se disponibili) usati per
raccogliere i campioni ThinPrep. Questi dati venivano raccolti sequenzialmente dai pazienti
visitati subito prima dell’inizio dello studio.
I risultati di questi studio hanno dimostrato una percentuale di rilevamento pari a 511 / 20.917 per
gli strisci convenzionali rispetto a 399 / 10.226 per i vetrini ThinPrep. Per questi centri clinici e
queste popolazioni di studio, ciò indica un aumento del 59,7% nel rilevamento delle lesioni HSIL+
per i campioni ThinPrep. Questi risultati sono riassunti nella Tabella 17.
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Tabella 17: Riepilogo dello studio HSIL+ direct-to-vial (sistema ThinPrep 2000)
Centro CP totale (n) HSIL+
Percentuale
(%) TP totale (n) HSIL+
Percentuale
(%)
Percentuale
Modifica (%)
S1 2.439 51 2,1 1.218 26 2,1 +2,1
S2 2.075 44 2,1 1.001 57 5,7 +168,5
S3 2.034 7 0,3 1.016 16 1,6 +357,6
S4 2.043 14 0,7 1.000 19 1,9 +177,3
S5 2.040 166 8,1 1.004 98 9,8 +20,0
S6 2.011 37 1,8 1.004 39 3,9 +111,1
S7 2.221 58 2,6 1.000 45 4,5 +72,3
S8 2.039 61 3,0 983 44 4,5 +49,6
S9 2.000 4 0,2 1.000 5 0,5 +150,0
S10 2.015 69 3,4 1.000 50 5,0 +46,0
Totale 20.917 511 2,4 10.226 399 3,9 59,7(p <0,001)
Percentuale di modifica (%) = ((TP HSIL+/TP Total)/(CP HSIL+/CP totale)-1) *100
RILEVAMENTO DELLA MALATTIA GHIANDOLARE – STUDI PUBBLICATI
Il rilevamento delle lesioni ghiandolari endocervicali è una funzione fondamentale del Pap test.
Tuttavia, le cellule ghiandolari anomale nel campione di Pap test potrebbero avere origine
anche dall’endometrio o da siti extrauterini. Il Pap test non è previsto come test di screening
per tali lesioni.
Quando si identificano delle anomalie ghiandolari sospette, la loro classificazione accurata come
lesioni ghiandolari vere rispetto a lesioni squamose è importante per una valutazione corretta e
il successivo trattamento (ad es. scelta del metodo di biopsia escissionale rispetto al follow-up
conservativo). Numerose pubblicazioni con revisione inter-pares4-9 segnalano che il sistema
ThinPrep 2000 è maggiormente in grado di rilevare le malattie ghiandolari rispetto allo striscio
convenzionale. Sebbene questi studi non trattino in modo uniforme la sensibilità dei diversi
metodi di Pap test nel rilevamento di determinati tipi di malattia ghiandolare, i risultati riferiti sono
coerenti con la più frequente conferma con biopsia di risultati ghiandolari anomali ottenuti con il
ThinPrep Pap Test rispetto alla citologia convenzionale.
Pertanto, la scoperta di un’anomalia ghiandolare su un vetrino ThinPrep Pap Test merita maggiore
attenzione per la valutazione definitiva di una potenziale patologia endocervicale o endometriale.
Confronto tra il processore ThinPrep Genesis e il sistema ThinPrep 2000
È stato condotto uno studio clinico multicentrico prospettico per valutare le prestazioni del
processore ThinPrep Genesis nel confronto diretto con il sistema ThinPrep 2000. L’obiettivo dello
studio clinico ThinPrep era dimostrare che i campioni ginecologici preparati usando il processore
ThinPrep Genesis erano almeno efficaci quanto i campioni preparati usando il sistema ThinPrep
2000 per il rilevamento delle cellule atipiche e del cancro cervicale o dei suoi precursori.
Processore ThinPrep™ Genesis™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-23047-701 Rev. 001 11-2021 19/34
DISEGNO DELLO STUDIO CLINICO
Questo studio consisteva in una valutazione prospettica, multicentrica, randomizzata, in singolo
cieco, delle coppie di vetrini ThinPrep generate dal controllo e dal processore di indagine per lo
stesso campione citologico residuo. Lo studio è stato condotto in tre (3) laboratori negli Stati Uniti.
Tutti i campioni dello studio sono stati elaborati sia su un sistema ThinPrep 2000 (TP-2000) che su
un sistema ThinPrep Genesis (Genesis) e analizzati su un ThinPrep Imaging System. Tutti i vetrini
sono stati analizzati da tre (3) tecnici di citologia (CT) e da tre (3) patologi in ciascun centro. La prima
analisi è stata eseguita utilizzando i ThinPrep Imaging Review Scope (TIS) in ciascun centro, seguita
da un braccio di analisi manuale degli stessi vetrini. Per ridurre al minimo l’errore del revisore, i CT
e i patologi hanno lavorato in cieco rispetto alla diagnosi TIS inizialmente analizzata. Un intervallo di
due settimane tra il braccio di analisi TIS e il braccio di analisi manuale ha ridotto il potenziale di
errori di riconoscimento. In seguito all’analisi TIS e manuale, tutti i vetrini sono stati esaminati da
un centro indipendente, il quarto centro. Tutte le diagnosi citologiche sono state determinate
conformemente ai criteri del Bethesda System (Sistema Bethesda) per tutti i vetrini.
In questo studio sono stati arruolati i campioni ThinPrep Pap Test di 1.260 pazienti. I 1.260 campioni
sono stati arruolati da febbraio 2019 a giugno 2020. Ogni centro di studio ha arruolato 420 nuovi
campioni selezionati dagli inventari residui (popolazione di campioni ThinPrep Pap Test
ginecologici inviati al laboratorio di citologia dei centri dello studio). I campioni per lo studio
includevano dei campioni in ciascuna categoria diagnostica da valutare. Ciascun centro dello
studio ha prodotto 2 vetrini per campione, 1 vetrino preparato sul processore ThinPrep Genesis e
1 vetrino preparato sul processore TP-2000, con una produzione di 840 vetrini (420 coppie di
vetrini) per centro per l’analisi diagnostica. In totale sono stati analizzati 2.520 vetrini per lo studio.
CARATTERISTICHE DI LABORATORIO E DELLA PAZIENTE
La Tabella 18 descrive le popolazioni di pazienti in ciascun centro dello studio:
Tabella 18: Caratteristiche dello studio clinico
Parametro Statistica
Centro 1
(N=412)
Centro 2
(N=415)
Centro 3
(N=415)
Tutti i centri
(N=1242)
Età (anni)
n
412
415
415
1242
Media
38,7
39,7
38,6
39,0
DS
12,93
12,67
13,96
13,20
Mediana
36,0
37,0
34,0
36,0
Min - Max
20 - 78
18 - 82
15 - 82
15 - 82
In post-menopausa
Sì
n (%)
19 (4,6)
31 (7,5)
35 (8,4)
85 (6,8)
No
n (%)
393 (95,4)
384 (92,5)
380 (91,6)
1157 (93,2)
Isterectomia
Sì
n (%)
5 (1,2)
3 (0,7)
18 (4,3)
26 (2,1)
No
n (%)
407 (98,8)
412 (99,3)
397 (95,7)
1216 (97,9)
Processore ThinPrep™ Genesis™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-23047-701 Rev. 001 11-2021 20/34
RISULTATI DEGLI STUDI CLINICI
Di seguito sono illustrati i risultati dello studio rispetto alle prestazioni del processore
ThinPrep Genesis e del sistema ThinPrep 2000. I risultati per i vetrini che sono stati analizzati
manualmente dai CT e dai patologi nello studio precedono i risultati per i vetrini che sono
stati analizzati dai CT e dai patologi con l’analisi con Imager.
Una diagnosi del centro è stata il risultato dell’analisi di un team di CT e patologi, seguendo
le pratiche cliniche di laboratorio per l’analisi CT e il reinvio al patologo.
Dopo aver analizzato tutti i vetrini dello studio, i vetrini sono stati sottoposti ad un’analisi di
esame. L’esame è stato svolto presso una struttura che non apparteneva a uno dei centri che
hanno condotto lo studio. I vetrini per l’esame sono stati divisi in modo uniforme tra tre pannelli di
esame, ciascuno composto da un (1) tecnico di citologia e tre (3) patologi indipendenti. Ciascun
pannello di esame ha analizzato un terzo dei vetrini preparati da ciascun centro dello studio
per un totale di 840 vetrini per pannello. È stato ottenuto l’accordo di consenso all’esame per
ciascun vetrino analizzato. L’accordo di consenso è stato ottenuto quando almeno due dei tre
patologi di un pannello hanno fornito una diagnosi identica.
Nei casi in cui il processo di analisi del patologo non ha ottenuto un consenso, il pannello dei
patologi è stato raccolto in un microscopio multi-headed per analizzare manualmente questi
vetrini per la diagnosi di consenso. Hologic ha fornito a ciascun pannello di esame per l’analisi un
elenco dei vetrini “senza consenso” per l’analisi multi-head. Ciascun pannello di patologi che ha
partecipato all’analisi multi-head è stato messo in cieco a tutte le diagnosi precedenti ottenute
nell’analisi di esame.
Usando l’ordine di gravità del risultato diagnostico (UNSAT, NILM, ASC-US, LSIL, ASC-H, AGUS,
HSIL, cancro), per ciascuna fiala campione è stata creata un singola diagnosi di riferimento
scegliendo la diagnosi più grave in ciascun coppia per creare il risultato di riferimento esame
(“verità”) per ciascun campione, o coppia di vetrini.
Per i risultati abbinati sono riportate le tabelle sull’eventualità 8 x 8. Inoltre, sono riportate le
stime metriche delle prestazioni diagnostiche insieme ai relativi intervalli di confidenza al 95%.
Tabella 19: Analisi dei centri: Confronto tra il sistema ThinPrep 2000 e il processore
ThinPrep Genesis: Analisi manuale
Sistema ThinPrep 2000
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Cancro Totale
Processore
ThinPrep
Genesis
UNSAT 4 7 0 0 1 0 1 0 13
NILM 10 2052 125 12 27 22 7 3 2258
ASCUS 0 143 172 0 66 31 5 0 417
AGUS 0 15 1 6 1 3 3 3 32
LSIL 0 30 59 0 308 14 19 0 430
ASC-H 0 18 24 1 8 49 41 2 143
HSIL 0 12 13 1 24 30 282 17 379
Cancro 0 0 1 1 0 4 17 64 87
Totale 14 2277 395 21 435 153 375 89 3759
La Tabella 19 confronta i risultati dell’analisi manuale dei vetrini preparati sul sistema ThinPrep
2000 e i vetrini degli stessi campioni preparati sul processore ThinPrep Genesis.
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Hologic ThinPrep Genesis Processor Istruzioni per l'uso

Marca
Hologic
Modello
ThinPrep Genesis Processor
Tipo
Istruzioni per l'uso
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rapporto

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