Hologic Genius Digital Diagnostics System Istruzioni per l'uso

Marca
Hologic
Modello
Genius Digital Diagnostics System
Tipo
Istruzioni per l'uso
Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 1/30
Sistema di diagnostica digitale Genius™
Istruzioni per l’uso
Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 2/30
USO PREVISTO/DESTINAZIONE
Quando viene utilizzato con l’algoritmo Genius™ Cervical AI, il sistema di diagnostica digitale
Genius™ è un dispositivo di diagnostica in vitro di tipo qualitativo, indicato per assistere nello
screening del cancro della cervice condotto su vetrini ThinPrep® Pap Test per determinare la
presenza di cellule atipiche, neoplasie cervicali, inclusi i rispettivi precursori (lesioni intraepiteliali
squamose di basso grado, lesioni intraepiteliali squamose di alto grado), carcinomi, nonché
tutte le altre categorie citologiche, tra cui l’adenocarcinoma, così come sono state definite in
The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology1.
Il sistema di diagnostica digitale Genius può essere utilizzato anche con vetrini per microscopio
ThinPrep® non per uso ginecologico e con vetrini per microscopio ThinPrep® UroCyte® per
aiutare il patologo nella revisione e interpretazione delle immagini digitali.
Il sistema di diagnostica digitale Genius include l’analizzatore automatico di immagini digitali
Genius™, il server di gestione delle immagini (IMS) Genius™ e la stazione di revisione Genius™.
Il sistema è destinato alla creazione e alla visualizzazione delle immagini digitali scansionate
dei vetrini ThinPrep, che sarebbero altrimenti destinati alla visualizzazione manuale mediante
la tradizionale microscopia ottica. Spetta al patologo qualificato utilizzare procedure e garanzie
appropriate dirette a garantire la validità dell’interpretazione delle immagini ottenute con
questo sistema.
Popolazione di pazienti
Il sistema di diagnostica digitale Genius™ utilizza campioni ginecologici di donne, prelevati
durante screening di routine (inclusi lo screening iniziale e la popolazione ospedaliera) e
campioni ginecologici di donne con una precedente anomalia cervicale. I campioni non
ginecologici da utilizzare sul sistema di diagnostica digitale Genius™ possono essere ottenuti
da qualsiasi popolazione di pazienti.
Per uso professionale.
RIEPILOGO E PRINCIPI DI BASE DEL SISTEMA
I vetrini preparati per lo screening vengono caricati all’interno delle cassette porta-vetrini,
che sono poi inserite nell’analizzatore di immagini digitali. L’operatore utilizza il touch screen
dell’analizzatore di immagini digitali per interagire con lo strumento tramite un’interfaccia grafica
controllata mediante menu.
Il lettore di ID vetrini scansiona l’ID di accesso del vetrino e individua la posizione
dell’addensamento cellulare. Successivamente l’analizzatore di immagini digitali scansiona
l’addensamento cellulare ThinPrep, creando un’immagine messa a fuoco dell’intero vetrino.
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Per i vetrini con campione della paziente per ThinPrep® Pap Test, l’algoritmo Genius Cervical AI
identifica gli oggetti di interesse rilevati sul vetrino. Gli oggetti classificati come i più clinicamente
pertinenti vengono presentati in una raccolta al tecnico di citologia (CT) o al patologo per la
revisione in una raccolta di immagini. I dati dell’immagine del vetrino, l’ID vetrino e il record con
i dati associati vengono trasmessi ai server di gestione delle immagini e il vetrino viene riportato
nella rispettiva cassetta porta-vetrini.
Il server di gestione delle immagini funge da gestore centrale dei dati per il sistema di diagnostica
digitale Genius. Man mano che l’analizzatore di immagini digitali crea immagini dei vetrini che
vengono revisionate nella stazione di revisione, il server archivia, recupera e trasmette i dati sulla
base dell’ID caso.
Il tecnico di citologia o il patologo esamina i casi nella stazione di revisione. La stazione di
revisione è un computer che esegue un’applicazione software della stazione di revisione,
con un monitor idoneo per la revisione diagnostica degli oggetti di interesse e/o delle immagini
dell’intero vetrino. La stazione di revisione è dotata di una tastiera e di un mouse. Quando nella
stazione di revisione viene identificato un ID di accesso caso valido, il server invia le immagini
relative a quell’ID. Al tecnico di citologia o al patologo viene presentata una raccolta di immagini
degli oggetti di interesse relativi a quel vetrino.
Durante la revisione di un’immagine, il tecnico di citologia o il patologo ha la possibilità di
contrassegnare elettronicamente gli oggetti di interesse e di includere i contrassegni nella
revisione dei vetrini. Il revisore ha sempre la possibilità di muoversi e zoomare attraverso la
vista dell’immagine dell’intero vetrino, offrendo la piena libertà di spostare ogni parte
dell’addensamento cellulare nella visuale di revisione.
La sintesi relativa alla sicurezza e alle prestazioni di questo dispositivo è disponibile nel
database EUDAMED all’indirizzo ec.europa.eu/tools/eudamed.
Eventuali incidenti gravi correlati a questo dispositivo o a qualsiasi componente utilizzato
con questo dispositivo devono essere segnalati all’assistenza tecnica Hologic e all’autorità
competente locale per l’utente e/o il paziente.
LIMITAZIONI
• Solo personale adeguatamente addestrato può azionare l’analizzatore di immagini digitali
o la stazione di revisione.
• L’algoritmo Genius Cervical AI deve essere utilizzato esclusivamente con il ThinPrep
Pap Test.
• Il supervisore tecnico del laboratorio dovrà determinare i limiti dei carichi di lavoro del
personale che utilizza il sistema di diagnostica digitale Genius.
• Devono essere utilizzati vetrini da microscopio ThinPrep appropriati per il tipo
di campione.
• I vetrini devono essere colorati usando la soluzione ThinPrep Stain secondo il protocollo
di colorazione dei vetrini applicabile al sistema di imaging ThinPrep®.
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• I vetrini devono essere puliti e privi di detriti prima di essere messi sul sistema.
• Il copri oggetto usato per i vetrini deve essere asciutto e posizionato correttamente.
• I vetrini che sono rotti o con copri oggetto montato in modo inappropriato non devono
essere utilizzati.
• I vetrini utilizzati con l’analizzatore di immagini digitali Genius devono contenere
informazioni di identificazione con il numero di accesso formattato in modo appropriato,
come descritto nel manuale dell’operatore.
• Non sono state valutate le prestazioni del sistema di diagnostica digitale Genius che
utilizza vetrini preparati da fiale di campioni rielaborati.
• Il monitor e la scheda grafica della stazione di revisione sono forniti da Hologic,
specificamente per il sistema di diagnostica digitale Genius. Sono necessari per il
corretto funzionamento del sistema e non possono essere sostituiti.
AVVERTENZE
• Per diagnostica in vitro.
• L’analizzatore di immagini digitali genera, utilizza e può irradiare energia in
radiofrequenza e può causare interferenze alle comunicazioni radio.
• Vetro. L’analizzatore di immagini digitali utilizza vetrini da microscopio che hanno bordi
taglienti. Inoltre, i vetrini potrebbero rompersi nella confezione o nello strumento.
Manipolare i vetrini e pulire lo strumento con estrema cautela.
• L’installazione deve essere effettuata esclusivamente da personale autorizzato. Il sistema
deve essere installato esclusivamente da personale qualificato Hologic.
PRECAUZIONI
• Le apparecchiature per le comunicazioni portatili RF (comprese le periferiche come i cavi
dell’antenna e le antenne esterne) devono essere utilizzate a una distanza non inferiore
a 30 cm (12 pollici) da qualsiasi parte dell’analizzatore di immagini digitali, inclusi i cavi
specificati dal fabbricante. Diversamente le prestazioni di questo apparecchio
potrebbero ridursi.
• È necessario prestare attenzione per garantire che i vetrini siano orientati correttamente
nella cassetta porta-vetrini dell’analizzatore di immagini digitali per evitare che il sistema
li rifiuti.
• Per garantire un funzionamento appropriato, collocare l’analizzatore di immagini digitali
su una superficie solida e piana, lontano da apparecchiature che generano vibrazioni.
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CARATTERISTICHE DELLE PRESTAZIONI
STUDIO DEGLI OGGETTI DI INTERESSE (OOI)
Per dimostrare che l’algoritmo Genius Cervical AI seleziona accuratamente gli OOI, è stato
condotto uno studio in laboratorio. Un OOI è una cellula o un cluster di cellule su un allestimento
del vetrino, che molto probabilmente contiene informazioni clinicamente pertinenti per scopi
diagnostici. Lo studio ha confrontato gli OOI selezionati dall’algoritmo Genius Cervical AI con le
immagini degli stessi campioni acquisite e revisionate dai tecnici di citologia utilizzando il sistema
di imaging ThinPrep (revisione assistita da TIS). Lo studio ha valutato le prestazioni dell’algoritmo
Genius Cervical AI nel presentare immagini idonee per la diagnostica di casi cervicali anomali,
per determinare la presenza di comuni organismi infetti in un caso e per determinare la presenza
della componente endocervicale (EEC) in un caso normale. Lo studio ha altresì misurato la
riproducibilità del sistema di diagnostica digitale Genius.
Nello studio, sono stati registrati 260 vetrini ThinPrep, ottenuti da campioni residui di
ThinPrep Pap Test, coprendo l’intera gamma di categorie diagnostiche anomale, così come sono
state definite nel Bethesda System for Reporting Cervical Cytology. Le immagini dei vetrini sono
state acquisite una volta sul sistema di imaging ThinPrep, e poi le immagini degli stessi vetrini
sono state acquisite tre volte su tre differenti analizzatori di immagini digitali Genius.
I vetrini sono stati revisionati dai tecnici di citologia utilizzando il sistema di imaging ThinPrep
(revisione assistita da TIS) e, dopo un tempo di lavaggio, uno degli stessi tecnici ha revisionato
i nove cicli dello stesso caso sul sistema di diagnostica Genius. In ciascuna revisione eseguita
sul sistema di diagnostica digitale Genius, il tecnico di citologia ha registrato ciò che ha osservato
in ogni riquadro della raccolta per il caso sulla stazione di revisione. Le revisioni del tecnico di
citologia sono state condotte secondo la procedura standard di laboratorio, registrando il
risultato diagnostico, la presenza o l’assenza della componente endocervicale (ECC) e la
presenza di organismi infettivi, quali trichomonas, candida, coccobacillus per la revisione
assistita da TIS.
L’accuratezza e la riproducibilità dell’algoritmo sono state misurate confrontandole con le
diagnosi assistite da TIS. Come metrica sono state utilizzate la media e la deviazione standard
tra i cicli che portavano alla stessa diagnosi o a una diagnosi di grado superiore.
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Studio degli OOI: registro dei campioni
Nella Tabella 1 sono indicate le diagnosi nominali di arruolamento nello studio (in base ai risultati
del laboratorio donatore) dei vetrini. In questo studio non era presente alcun criterio di verità
indipendente, quindi lo studio non ha misurato l’accuratezza assoluta; lo studio ha confrontato
la revisione assistita da TIS con gli OOI sul sistema di diagnostica digitale Genius.
Tabella 1. Vetrini registrati nello studio degli OOI
Categoria N. di vetrini
NILM
99
ASCUS
6
LSIL
60
ASC-H
8
AGUS
10
HSIL
60
CANCRO
16
Risultati dello studio: categorie diagnostiche di citologia cervicale
Per ogni caso la categoria più alta di OOI rilevati nei nove cicli del caso eseguiti sul sistema di
diagnostica digitale Genius è stata confrontata con la categoria diagnostica per lo stesso vetrino
nella revisione assistita da TIS. La Tabella 2 mostra la relazione tra i risultati del sistema di
diagnostica digitale Genius e i risultati assistiti da TIS.
Tabella 2. Risultati della revisione assistita da TIS vs.
OOI del sistema di diagnostica digitale Genius
TIS
UNSAT NILM ASCUS LSIL ASC-H AGUS HSIL CANCRO
Totale
OOI
NILM 2 83 4 0 0 2 0 0
91
ASCUS 0 10 6 3 1 0 0 0
20
LSIL 0 0 5 27 0 0 1 0
33
ASC-H 0 1 5 11 2 0 7 0
26
AGUS 0 2 0 0 0 5 1 1
9
HSIL 0 0 2 2 2 1 49 5
61
CANCRO 0 0 0 0 1 1 6 9
17
2 96 22 43 6 9 64 15
Lo studio ha mostrato una media di 6,8 OOI nei riquadri per caso per il sistema diagnostico
digitale Genius corrispondenti alla diagnosi assistita da TIS. La deviazione standard era di 1,3.
Questi risultati dimostrano che il sistema di diagnostica digitale Genius seleziona accuratamente
gli OOI di maggiore interesse per la diagnosi. Inoltre, i risultati sono ripetibili per più strumenti
e più cicli.
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Risultati dello studio: determinazione della ECC nei casi normali
La presenza della componente endocervicale ( EEC) viene annotata durante l’esame dei vetrini
per confermare l’adeguato campionamento cellulare. La EEC consta di cellule metaplastiche
squamose o endocervicali. Dato che l’algoritmo per il cancro della cervice di diagnostica
digitale Genius dà la priorità alla rappresentazione di cellule anomale quando sono presenti, la
determinazione della EEC è stata valutata in questo sottogruppo di vetrini ritenuti normali (NILM)
dalla revisione assistita da TIS.
La Tabella 3 mostra la relazione tra la presenza di EEC nella revisione assistita da TIS rispetto
alla revisione della raccolta di OOI. Per ogni caso, il “+” o il “-” corrisponde rispettivamente alla
presenza o assenza di ECC. Nella tabella è riportato il conteggio di vetrini in ogni categoria.
Tabella 3. Determinazione della ECC nei casi normali:
concordanza tra i risultati della revisione assistita da TIS e i risultati dello studio sugli OOI
ECC
TIS
- +
OOI - 4 2
+ 31 59
Percentuali di
concordanza
PPA
97%
(89%, 99%)
NPA 11% (5%, 26%)
Percentuali di
rilevamento
TIS 64% (54%, 72%)
OOI 94% (89%, 99%)
(Diff) -30% (-40%, -20%)
Le percentuali di concordanza positiva e negativa (PPA e NPA) sono state calcolate in relazione al
risultato assistito da TIS. Sono state fornite anche le percentuali di rilevamento e la differenza. Gli
intervalli di confidenza per le proporzioni sono stati calcolati utilizzando il metodo di assegnazione
del punteggio Newcombe e tenendo conto della correlazione tra le coppie abbinate.
La percentuale di rilevamento della ECC per la revisione degli OOI è stata del 94%, rispetto al
64% della revisione assistita da TIS. Sono stati identificati 31 vetrini NILM per i quali la ECC è
stata identificata e contrassegnata come presente nella raccolta OOI ma non annotata nella
revisione assistita da TIS. Dopo un ulteriore esame di tali casi, la EEC era composta da cellule
metaplastiche squamose rare, che non erano state annotate durante la revisione assistita da TIS.
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Rilevamento di organismi infettivi
La presenza di organismi infettivi è stata annotata come parte integrante dell’esame dei vetrini
per coadiuvare la valutazione clinica del caso. In questo studio, sono stati registrati vetrini che
includevano tre classi di organismi: trichomonas, candida e coccobacilli. Le tabelle che seguono
confrontano il rilevamento di ogni organismo per la revisione assistita da TIS e la revisione degli
OOI nella raccolta di una stazione di revisione per la diagnostica digitale Genius. Per ciascuna
tabella vengono fornite le percentuali di concordanza positiva e negativa in relazione al risultato
assistito da TIS. Sono anche incluse la percentuale complessiva di rilevamento per ogni
organismo e la differenza nelle percentuali di rilevamento (TIS–OOI).
Tabella 4. Rilevamento di trichomonas:
concordanza tra i risultati della revisione assistita da TIS e i risultati dello studio sugli OOI
TIS
- +
OOI - 246 1
+ 2 8
Percentuali di
concordanza
PPA 89% (57%, 98%)
NPA 99% (97%, 100%)
Percentuali di
rilevamento
TIS 3,5% (1,9%, 6,5%)
OOI 3,9% (2,1%, 7,0%)
(Diff) -0,4% (-2,5%, 1,6%)
La percentuale di rilevamento del trichomonas per il sistema di diagnostica digitale Genius era
del 3,9%, rispetto al 3,5% rilevato per la revisione assistita da TIS.
Tabella 5. Rilevamento di candida:
concordanza tra i risultati della revisione assistita da TIS e i risultati dello studio sugli OOI
CAND
TIS
- +
OOI - 232 5
+ 3 17
Percentuali di
concordanza
PPA 77% (57%, 90%)
NPA 99% (96%, 100%)
Percentuali di
rilevamento
TIS 8,6% (5,7%, 12,6%)
OOI 7,8% (5,1%, 11,7%)
(Diff) 0,8% (-1,8%, 3,4%)
La percentuale di rilevamento della candida per il sistema di diagnostica digitale Genius era del
7,8%, rispetto all’8,6% rilevato per la revisione assistita da TIS.
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Tabella 6. Rilevamento di coccobacilli:
concordanza tra i risultati della revisione assistita da TIS e i risultati dello studio sugli OOI.
COCCO
TIS
- +
OOI - 203 5
+ 21 28
Percentuali di
concordanza
PPA 85% (69%, 93%)
NPA 91% (86%, 94%)
Percentuali di
rilevamento
TIS 12,8% (9,3%, 17,5%)
OOI 19,1% (14,7%, 24,3%)
(Diff) -6,2% (-10,3%, -2,3%)
La percentuale di rilevamento dei coccobacilli per il sistema di diagnostica digitale Genius era del
19,1%, rispetto al 12,8% rilevato per la revisione assistita da TIS. Da un ulteriore esame di questi
casi è stato riscontrato che i batteri erano effettivamente presenti in quantità moderate su alcune
cellule. Per questo studio, è stato chiesto ai tecnici di citologia di marcare il tipo di ogni OOI
presentato, in modo che fossero annotati i coccobacilli in caso di presenza di una cellula normale
con batteri sovrapposti. Durante la revisione assistita da TIS, e anche nella pratica clinica,
l’vinfezione batterica viene tipicamente annotata solo quando viene considerata di possibile
rilevanza clinica (le cosiddette cellule “indizio” o un gran numero di cellule infette). La differenza
nelle percentuali di rilevamento dello studio è dovuta alla differenza nella metodologia di
conteggio e non si rifletterebbe necessariamente nella pratica clinica.
Nel complesso la rappresentazione di organismi infettivi determinata dall’algoritmo è equivalente
o superiore a quella della revisione assistita da TIS.
STUDIO RELATIVO AL CONTEGGIO DI CELLULE
È stato condotto uno studio per valutare le prestazioni della metrica relativa al conteggio di
cellule fornito dall’algoritmo Genius Cervical AI rispetto al conteggio manuale delle cellule.
I vetrini del campione paziente per ThinPrep Pap Test sono stati allestiti su un processore
ThinPrep, colorati e montati con copri oggetto. Sono state acquisite le immagini degli stessi
vetrini su tre analizzatori di immagini digitali Genius in tre tempi diversi. Per ottenere il conteggio
manuale delle cellule dei vetrini in questo studio, un tecnico di citologia ha esaminato l’immagine
dell’intero vetrino visualizzata sulla stazione di revisione Genius, ha contato le cellule presenti in
una porzione dell’immagine dell’addensamento cellulare e ha fornito una stima del numero totale
di cellule in base alla porzione così come avviene nel normale processo di conteggio delle
cellule su vetrini visualizzati al microscopio. I conteggi delle cellule ottenuti su ciascun
analizzatore di immagini digitali tramite l’algoritmo nel sistema di diagnostica digitale
Genius sono stati confrontati con la stima manuale del conteggio delle cellule.
Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 10/30
Nello studio è stato registrato un totale di 50 campioni, inclusi almeno 8 vetrini con conteggi
vicini alla soglia clinicamente critica di 5.000 cellule. I vetrini coprivano una gamma di cellularità
tipica di un ambiente clinico. La Figura 1 confronta i conteggi delle cellule tra l’algoritmo Genius
Cervical AI e una metodica di conteggio manuale delle cellule per ciascun campione.
Figura 1: Conteggio delle cellule
con regressione di Deming: analizzatore di immagini digitali vs. Manuale
Lo studio ha calcolato la media del conteggio delle cellule fornito dall’algoritmo Genius
Cervical AI per ogni caso su tre cicli in ciascuno dei tre analizzatori di immagini digitali dello
studio. Il CV (%) intra-strumenti nello studio era pari a 0,6%. Il CV (%) inter-strumenti era pari
a 2,7%.
Lo studio ha inoltre stimato l’errore sistematico (bias) del conteggio delle cellule generato
dall’algoritmo Genius Cervical AI rispetto al conteggio manuale, in un conteggio di
5.000 cellule, la soglia clinica per la diagnosi. Nel sistema Bethesda1 i campioni con meno di
5.000 cellule sono considerati insoddisfacenti per lo screening. Il conteggio del bias dello
studio era 528, con un intervallo di confidenza del 95% tra -323 e 1379.
I risultati dello studio dimostrano che i conteggi delle cellule forniti dall’algoritmo Genius
Cervical AI sono paragonabili a quelli di un conteggio manuale delle cellule eseguito da un
tecnico di citologia.
Conteggio manuale delle cellule
Conteggio delle cellule dell’analizzatore
di immagini digitali
Conteggi delle cellule
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SISTEMA DIAGNOSTICO DIGITALE GENIUS™ E ANALISI MANUALE (STUDIO CLINICO
GENIUS CERVICAL AI)
È stato condotto uno studio multicentrico in quattro (4) centri negli Stati Uniti. L’obiettivo dello
studio era dimostrare che lo screening di routine dei vetrini ThinPrep Pap Test preparati sul
sistema ThinPrep® 2000, sul processore ThinPrep® 5000 o sul ThinPrep® Genesis™ utilizzando il
sistema di diagnostica digitale Genius con Genius Cervical AI non è inferiore alla soglia ASCUS+
per tutte le categorie utilizzate per la diagnosi citologica (adeguatezza del campione e diagnosi
descrittiva) come definito dai criteri del Bethesda System.
L’approccio dello studio ha consentito di confrontare l’interpretazione citologica (diagnosi
descrittiva e adeguatezza del campione) utilizzando un unico vetrino ThinPrep allestito (la cui
diagnosi era nota), che è stato prima analizzato tramite analisi manuale e successivamente
analizzato una seconda volta con il sistema di diagnostica digitale Genius. La diagnosi ottenuta
dalla classificazione di ogni caso è stata utilizzata come standard di riferimento per valutare i
risultati dello studio.
I vetrini utilizzati in questo studio sono stati elaborati sui processori ThinPrep®. Tutti i casi sono
stati riesaminati in modo indipendente. Ciascun caso nello studio è stato sottoposto a screening
utilizzando pratiche di citologia cervicale standard di laboratorio (analisi manuale), il sistema di
imaging ThinPrep (revisione “TIS”), una diagnosi di consenso della commissione dei patologi
(revisione di “classificazione”) e infine con il sistema di diagnostica digitale Genius. Tra una fase
di revisione e l’altra è stato fatto passare un periodo di washout minimo di 14 giorni. I vetrini sono
stati randomizzati prima di analizzare il caso in ogni fase di revisione. Le diagnosi citologiche e
l’adeguatezza del campione sono state determinate secondo i criteri del Bethesda System.
Sono stati utilizzati dei vetrini di studio preparati per uno studio precedente e in aggiunta sono
stati preparati ulteriori vetrini appositamente per questo studio.
Caratteristiche dei laboratori e delle pazienti
Allo studio hanno partecipato quattro (4) centri. Tutti i centri scelti avevano un’ampia esperienza
nell’elaborazione e valutazione di vetrini ginecologici ThinPrep ed erano esperti nell’uso del
sistema di diagnostica digitale Genius.
Nell’ambito dello studio sono stati valutati in totale 2020 casi, con 1 vetrino per paziente
(505 casi in ciascun centro). Ciascun caso è stato esaminato in modo indipendente tre (3) volte
in ciascun centro, da tre (3) coppie separate di tecnici di citologia e patologi utilizzando normali
procedure cliniche e di laboratorio. Dei 2020 casi arruolati, 1995 casi (98,8%) soddisfacevano
i requisiti per l’inclusione nella popolazione valutabile. Venticinque (25) vetrini danneggiati,
illeggibili, esclusi durante uno studio precedente o elaborati al di fuori della finestra di
6 settimane dalla data di prelievo sono stati esclusi da tutte le analisi. Quarantuno (41) casi con
risultati UNSAT in seguito all’analisi manuale, revisione digitale o classificazione sono stati esclusi
solo dalle analisi delle prestazioni. La Tabella 7 descrive le popolazioni di pazienti in ciascuno dei
centri dello studio.
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Tabella 7. Caratteristiche dello studio clinico
Numero centro
Età media
(anni)
Nr. isterectomie
(% pazienti arruolate)
Nr. postmenopausa
(% pazienti arruolate)
1
33,0
20 (4,0)
40 (8,0)
2
36,5
6 (1,2)
25 (5,0)
3
35,0
22 (4,4)
44 (8,9)
4
37,0
7 (1,4)
42 (8,5)
Complessivamente
35,0
55 (2,8)
151 (7,6)
Principali criteri di ammissibilità
Criteri di inclusione
I vetrini dello studio sono stati generati, revisionati e classificati durante la conduzione dello
studio attuale e di due studi precedenti. I vetrini ThinPrep Pap Test da quattro siti includevano
le seguenti diagnosi di arruolamento:
• NILM: 266 casi
• ASC-US: 56 casi
• LSIL: 56 casi
• ASC-H 56 casi
• AGUS: 5 casi
• HSIL: 56 casi
• Tumori: 5 casi
• UNSAT: 5 casi
Criteri di esclusione
I vetrini rotti o resi illeggibili ai fini di questo studio sono stati esclusi dallo studio stesso.
Criteri di valutazione
L’obiettivo principale di questo studio era stimare la sensibilità e la specificità durante la diagnosi
dei casi con immagini acquisite e revisionate sul sistema di diagnostica digitale Genius rispetto
all’analisi manuale alla soglia ASCUS+. Lo standard di riferimento per i casi di questo studio era
la diagnosi consensuale effettuata dopo la classificazione da parte dei patologi.
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Stime della sensibilità e della specificità della diagnosi descrittiva
Abbreviazioni per le soglie di diagnosi:
Partizioni di categoria
Soglia
Negativo
Positivo
ASCUS+
NILM
ASCUS, AGUS, LSIL, ASC–H, HSIL, tumore
LSIL+ NILM, ASCUS, AGUS LSIL, ASC–H, HSIL, tumore
ASC-H+
NILM, ASCUS, AGUS, LSIL
ASC–H, HSIL, tumore
HSIL+ NILM, ASCUS, AGUS, LSIL, ASC-H HSIL, tumore
I risultati dello studio sono presentati nella Tabella 8. In tutte le categorie anormali, la sensibilità
e la specificità per il sistema diagnostico digitale Genius non erano inferiori a quelle dell’analisi
manuale. La superiorità del sistema di diagnostica digitale Genius rispetto all’analisi manuale era
evidente anche alle soglie diagnostiche di sensibilità LSIL+, ASC-H+ e HSIL+.
Tabella 8. Revisione di classificazione a confronto con Analisi manuale e revisione con il sistema di
diagnostica digitale Genius, riepilogo diagnosi descrittiva (tutti i casi)
Sensibilità %
Specificità %
Soglia
diagnostica
Manuale
(CI 95%)
Genius
(CI 95%)
Differenza
(CI 95%)
Manuale
(CI 95%)
Genius
(CI 95%)
Differenza
(CI 95%)
ASCUS+
76,8
(75,8, 77,6%)
76,3
(75,1, 77,6)
0,50
(-0,87, 1,87)
93,0
(92,2, 93,7)
90,1
(89,1, 91,2)
2,83
(1,76, 3,89)
LSIL+
78,8
(77,8, 79,9)
80,9
(79,2, 82,6)
-2,04
(-3,39, -0,69)
95,3
(95,1, 95,5)
91,9
(91,2, 92,6)
3,38
(2,74, 4,03)
ASC-H+
79,1
(77,5, 80,6)
83,7
(82,6, 84,8)
-4,58
(-6,51, -2,65)
96,0
(95,7, 96,3)
92,3
(91,7, 92,8)
3,73
(3,06, 4,41)
HSIL+
72,7
(70,8, 74,5)
78,4
(76,2, 80,6)
-5,69
(-8,51, -2,88)
97,4
(97,1, 97,7)
94,7
(94,0, 95,4)
2,69
(2,04, 3,35)
Si è verificata una diminuzione delle diagnosi HSIL+ false negative con il sistema diagnostico
digitale Genius rispetto all’analisi manuale. La concordanza nelle diagnosi HSIL+ tra analisi
manuale e revisione di classificazione è del 72,7% o percentuale di falsi negativi del 27,3%.
La concordanza dei casi HSIL+ tra il sistema di diagnostica digitale Genius e la revisione di
classificazione è del 78,4% o percentuale di falsi negativi del 21,6%. Questo indica una riduzione
del 20,9% delle diagnosi false negative per HSIL+.
Lo studio ha anche confrontato le prestazioni del sistema diagnostico digitale Genius con i vetrini
ThinPrep revisionati sul ThinPrep Imaging System (TIS). I risultati del sistema di diagnostica
digitale Genius a confronto con la revisione TIS sono presentati nella Tabella 9.
Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 14/30
Tabella 9. Revisione di classificazione a confronto con revisione TIS
e revisione con il sistema di diagnostica digitale Genius (Genius),
riepilogo diagnosi descrittiva (tutti i casi)
Sensibilità %
Specificità %
Soglia
diagnostica
TIS
(CI 95%)
Genius
(CI 95%)
Differenza
(CI 95%)
TIS
(CI 95%)
Genius
(CI 95%)
Differenza
(CI 95%)
ASCUS+
76,1
(75,0, 77,2%)
76,4
(75,1, 77,6)
-0,24
(-1,18, 0,69)
91,9
(91,2, 92,5)
90,1
(89,1, 91,2)
1,77
(0,83, 2,71)
LSIL+
80,9
(79,7, 82,0)
80,9
(79,2, 82,6)
-0,05
(-1,67, 1,57)
94,2
(93,7, 94,6)
91,9
(91,2, 92,6)
2,27
(1,74, 2,80)
ASC-H+
82,2
(80,8, 83,6)
83,8
(82,8, 84,9)
-1,63
(-3,46, 0,20)
95,0
(94,7, 95,4)
92,3
(91,7, 92,8)
2,75
(2,18, 3,32)
HSIL+
76,9
(74,9, 78,9)
78,5
(76,3, 80,7)
-1,62
(-4,57, 1,33)
96,9
(96,6, 97,1)
94,7
(94,0, 95,4)
2,17
(1,56, 2,79)
Le tabelle da 10 a 17 mostrano le prestazioni della revisione effettuata con il sistema diagnostico
digitale Genius e dell’analisi manuale per le seguenti principali classificazioni di diagnosi
descrittive del Bethesda System: NILM, ASCUS, LSIL, ASC-H, AGUS, HSIL, tumore e UNSAT,
come determinato dalla commissione di patologi responsabili della classificazione.
Tabella 10. Tabella di contingenza “True Negative” (NILM) (per tutti i centri complessivamente)
Casi NILM complessivi classificati
Sistema di diagnostica digitale Genius e Analisi manuale
Manuale
UNSAT
NILM
ASCUS
AGUS
LSIL
ASC-H
HSIL
Cancro
Genius
UNSAT
8
16
0
0
0
0
0
0
NILM
7
2881
59
10
3
13
0
3
ASCUS
0
94
24
1
1
1
2
0
AGUS
0
18
2
0
0
0
1
0
LSIL
0
16
17
0
15
1
0
0
ASC-H
1
34
16
0
2
11
5
0
HSIL
1
16
13
0
3
10
10
0
Cancro
0
3
1
3
0
1
0
4
Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 15/30
Tabella 11. Tabella di contingenza “True ASCUS” (per tutti i centri complessivamente)
Casi ASCUS complessivi classificati
Sistema di diagnostica digitale Genius e Analisi manuale
Manuale
UNSAT
NILM
ASCUS
AGUS
LSIL
ASC-H
HSIL
Cancro
Genius
UNSAT
2
2
0
0
0
0
0
0
NILM
1
346
62
1
8
9
2
0
ASCUS
0
52
52
0
15
4
1
0
AGUS
1
2
0
0
0
0
0
0
LSIL
0
14
32
0
22
1
0
0
ASC-H
0
8
12
1
6
7
0
0
HSIL
0
6
8
0
7
3
7
0
Cancro
0
0
1
0
0
0
1
0
Tabella 12. Tabella di contingenza “True AGUS” (per tutti i centri complessivamente)
Casi AGUS complessivi classificati
Sistema di diagnostica digitale Genius e Analisi manuale
Manuale
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Cancro
Genius
UNSAT
1
2
0
0
0
0
0
0
NILM
0
16
2
0
0
2
1
0
ASCUS
0
1
1
0
0
0
1
0
AGUS
0
0
0
0
0
1
0
3
LSIL
0 0 2 0 0 0 0 0
ASC-H
0 0 0 0 0 0 0 0
HSIL
0
2
0
0
1
0
1
0
Cancro
0
0
0
2
0
0
0
0
Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 16/30
Tabella 13. Tabella di contingenza “True LSIL” (per tutti i centri complessivamente)
Casi LISL complessivi classificati
Sistema di diagnostica digitale Genius e Analisi manuale
Manuale
UNSAT
NILM
ASCUS
AGUS
LSIL
ASC-H
HSIL
Cancro
Genius
UNSAT
0
0
0
0
0
0
0
0
NILM
0
31
31
0
15
0
1
0
ASCUS
0
21
56
0
58
4
0
0
AGUS
0
0
0
0
0
0
0
0
LSIL
0
23
56
0
360
2
7
0
ASC-H
0
2
10
0
21
10
4
0
HSIL
0
1
12
0
49
11
45
1
Cancro
0
0
0
0
1
0
1
1
Tabella 14. Tabella di contingenza “True ASC-H” (per tutti i centri complessivamente)
Casi ASC-H complessivi classificati
Sistema di diagnostica digitale Genius e Analisi manuale
Manuale
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Cancro
Genius
UNSAT
0
0
1
0
0
0
0
0
NILM
1
27
4
0
0
5
4
0
ASCUS
0
1
1
0
1
3
2
0
AGUS
0
1
1
0
0
1
0
0
LSIL
0 1 1 0 3 0 0 0
ASC-H
0 5 9 1 3 10 3 0
HSIL
1
4
7
2
1
4
14
0
Cancro
0
0
0
1
1
0
1
4
Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 17/30
Tabella 15. Tabella di contingenza “True HSIL” (per tutti i centri complessivamente)
Casi HSIL complessivi classificati
Sistema di diagnostica digitale Genius e Analisi manuale
Manuale
UNSAT
NILM
ASCUS
AGUS
LSIL
ASC-H
HSIL
Cancro
Genius
UNSAT
0
0
1
0
0
0
0
0
NILM
0
8
1
2
0
7
14
1
ASCUS
0
2
3
1
1
5
14
0
AGUS
0
1
2
1
0
3
4
0
LSIL
0
0
0
0
18
1
6
0
ASC-H
0
2
8
0
10
17
37
4
HSIL
0
11
19
7
25
66
396
25
Cancro
0
1
3
0
0
1
17
8
Tabella 16. Tabella di contingenza “True Cancer” (per tutti i centri complessivamente)
Casi di tumore complessivi classificati
Sistema di diagnostica digitale Genius e Analisi manuale
Manuale
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Cancro
Genius
UNSAT
0
0
0
0
0
0
0
0
NILM
0
0
0
0
0
0
0
3
ASCUS
0
0
0
0
0
0
0
0
AGUS
0
1
0
1
0
0
1
4
LSIL
0 0 0 0 0 0 0 0
ASC-H
0 0 1 0 1 1 0 0
HSIL
0
0
0
0
0
2
16
1
Cancro
0
0
0
1
0
1
5
69
Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 18/30
Tabella 17. Tabella di contingenza “True UNSAT” (per tutti i centri complessivamente)
Casi UNSAT complessivi classificati
Sistema di diagnostica digitale Genius e Analisi manuale
Manuale
UNSAT
NILM
ASCUS
AGUS
LSIL
ASC-H
HSIL
Cancro
Genius
UNSAT
42
14
0
0
0
0
0
0
NILM
7
25
1
0
0
0
0
0
ASCUS
2
1
0
0
0
0
0
0
AGUS
0
0
0
0
0
0
2
0
LSIL
0
0
0
0
0
0
0
0
ASC-H
1
0
1
0
0
1
0
0
HSIL
0
0
0
0
0
0
1
0
Cancro
0
1
0
0
0
0
0
0
La Tabella 18 mostra le prestazioni della revisione effettuata con il sistema di diagnostica digitale
Genius e dell’analisi manuale rispetto alla soglia diagnostica classificata dalla commissione di
patologi per le seguenti principali soglie diagnostiche descrittive: ASCUS+, LSIL+, ASC-H+
e HSIL+.
Tabella 18. Tabella di contingenza (per tutti i centri complessivamente)
Revisione di classficazione complessiva a confronto con l’analisi manuale
e il sistema di diagnostica digitale Genius
Revisione di classificazione
complessiva
Analisi manuale
Revisione Genius
Soglia diagnostica
Positivo
Negativo
Positivo
Negativo
ASCUS+
Positivo
1956
232
1943
325
Negativo
590
3062
603
2969
LSIL+
Positivo
1435
189
1472
325
Negativo
385
3831
348
3695
ASC-H+ Positivo 780 193 825 374
Negativo
206
4661
161
4480
HSIL+ Positivo 625 130 674 264
Negativo
235
4850
186
4716
Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 19/30
La Tabella 19 mostra le frequenze marginali delle diagnosi descrittive per le modificazioni cellulari
benigne e altri esiti non neoplastici di tutti i centri complessivamente. Ogni vetrino è stato letto
tre volte da una coppia formata da un tecnico di citologia e un patologo. Ogni vetrino è stato letto
prima da un tecnico di citologia e poi da un patologo.
Tabella 19. Frequenze marginali non classificate –
Riepilogo delle diagnosi descrittive per le modificazioni cellulari benigne
(per tutti i centri complessivamente)
Analisi manuale
Revisione Genius
Numero di vetrini
5985
5985
Diagnosi descrittiva
N
%
N
%
Modificazioni cellulari benigne
721
12,0%
1035
17,3%
Organismi:
Trichomonas Vaginalis
71
1,2%
103
1,7%
Organismi fungini presenti con Candida spp. 261 4,4% 312 5,2%
Mutamento nella flora che suggerisce una
vaginosi batterica
371
6,2%
562
9,4%
Batteri presenti con Actinomyces spp.
16
0,3%
54
0,9%
Modificazioni cellulari presenti con il virus
dell’herpes
2
0,0%
3
0,1%
Altra infezione
0
0,0%
1
0,0%
Altri esiti non neoplastici
451
7,5%
522
8,7%
Modificazioni cellulari reattive associate
a infiammazione
229
3,8%
280
4,7%
Atrofia
199
3,3%
206
3,4%
Modificazioni cellulari reattive associate
a radiazioni
1
0,0%
0
0,0%
Modificazioni cellulari reattive associate
a spirale contraccettiva
0
0,0%
0
0,0%
Stato delle cellule ghiandolari dopo
l’isterectomia
1
0,0%
2
0,0%
Cellule endometriali in una donna ≥45 anni
21
0,4%
34
0,6%
Il sistema di diagnostica digitale Genius ha mostrato una percentuale di rilevamento leggermente
superiore per organismi infettivi (17,3% rispetto a 12,0%) e altri esiti non neoplastici (8,7% rispetto
a 7,5%) rispetto all’analisi manuale; le differenze nel rilevamento di organismi infettivi ed esiti non
neoplastici erano statisticamente significative (valore P <0,001).
Sistema di diagnostica digitale Genius™ Istruzioni per l’uso Italiano AW-24823-701 Rev. 002 3-2023 20/30
Velocità di revisione del tecnico di citologia nel corso dello studio clinico
Come parte dello studio clinico, è stata registrata la quantità di tempo che ogni tecnico di
citologia (CT) ha dedicato alla revisione di ciascun caso. Il tempo medio per caso, nonché il
tempo minimo e il tempo massimo, sono mostrati nella Tabella 20. Ai sensi dello studio, il tempo
di revisione inizia quando il tecnico di citologia fa clic sull’ID di accesso e termina quando fa clic
sul pulsante Completa revisione.
Tabella 20. Velocità di revisione del tecnico di citologia, tempo per caso - Studio clinico
Genius Cervical AI
Centro Revisore
Tempo medio
di revisione per caso
(minuti:secondi)
Tempo minimo di
revisione per caso
(minuti:secondi)
Tempo massimo
di revisione per caso
(ore:minuti:secondi)
Centro 1
CT-1
01:59
00:37
10:27
CT-2
01:03
00:12
42:57
CT-3
00:46
00:06
27:18
Centro 2
CT-1
01:14
00:15
1:10:36
CT-2
01:46
00:18
29:28
CT-3
01:39
00:06
32:15
Centro 3
CT-1
00:28
00:07
26:25
CT-2
01:28
00:22
14:55
CT-3
01:32
00:24
13:31
Centro 4
CT-1
01:25
00:20
16:09
CT-2
01:58
00:29
10:41
CT-3
01:15
00:32
26:38
Combinato
01:20
00:06
1:10:36
*L’attività del tecnico di citologia non è stata monitorata in modo specifico in ambito clinico.
I tempi di revisione sono calcolati in base ai timestamp dal momento in cui viene aperto il caso
a quando questo viene chiuso e possono includere eventuali momenti di assenza dalla stazione
di revisione.
Conclusioni
La sensibilità e la specificità del sistema di diagnostica digitale Genius per la revisione dei vetrini
elaborati sui sistemi ThinPrep non sono inferiori alla sensibilità e specificità dell’analisi manuale
degli stessi vetrini. La sensibilità del sistema di diagnostica digitale Genius è superiore alla
sensibilità dell’analisi manuale per il rilevamento di cellule anomale alle soglie diagnostiche
LSIL+, ASC-H+ e HSIL+.
STUDIO SUL TEMPO DI SCREENING DEI TECNICI DI CITOLOGIA (STUDIO INTERNO)
Hologic ha condotto uno studio interno per caratterizzare i volumi di screening per i tecnici di
citologia che usano il sistema di diagnostica digitale Genius per analizzare campioni clinici
ginecologici con diagnosi diverse. Lo studio intendeva inoltre caratterizzare l’accuratezza dello
screening di questi tecnici sulla base del risultato classificato ottenuto tramite analisi manuale di
questi vetrini.
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Hologic Genius Digital Diagnostics System Istruzioni per l'uso

Marca
Hologic
Modello
Genius Digital Diagnostics System
Tipo
Istruzioni per l'uso
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rapporto

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